विषय
P53 जीन (TP53) एक जीन है जो कई कैंसर में उत्परिवर्तित होता है, और कैंसर कोशिकाओं में पाया जाने वाला सबसे आम जीन उत्परिवर्तन है। जीन एक प्रकार का ट्यूमर शमन जीन है जो एक प्रोटीन के लिए कोड होता है जो ट्यूमर के विकास और विकास को रोकता है। एक जीन के रूप में जिसे "जीनोम के संरक्षक" के रूप में गढ़ा गया है, निष्क्रिय होने पर, यह एक कैंसर के दृढ़ता, विकास और प्रसार में भी भूमिका निभा सकता है जो विकसित होता है। TP53 के कार्यों के बारे में अधिक जानें, यह कैंसर को बनने से रोकने के लिए कैसे काम करता है, कैसे क्षतिग्रस्त हो सकता है, और उपचार जो इसके प्रभाव को पुन: सक्रिय करने में मदद कर सकते हैं।P53 जीन (p53) या इसके प्रोटीन को ट्यूमर प्रोटीन p53, सेल्युलर ट्यूमर एंटीजन p53, फॉस्फोप्रोटीन p53, एंटीजन एनवाई-सीओ -13 या परिवर्तन से संबंधित प्रोटीन 53 के रूप में भी जाना जाता है।
P53 जीन का कार्य
दो प्रकार के जीन हैं जो कैंसर के विकास और वृद्धि में महत्वपूर्ण हैं: ओंकोजीन और ट्यूमर दमन जीन। सबसे अधिक बार, म्यूटेशन का एक संचय दोनों कैंसर के विकास के लिए ऑन्कोजीन और ट्यूमर शमन जीन जिम्मेदार है।
ऑन्कोजीनस बनाम ट्यूमर सप्रेसर जीन
जब शरीर में मौजूद सामान्य जीन (प्रोटो-ऑनकोजीन) उत्परिवर्तित हो जाते हैं तो ऑन्कोजीन उत्पन्न होते हैं, जिससे वे सक्रिय हो जाते हैं (लगातार चालू हो जाते हैं)। सेल विभाजन को नियंत्रित करने वाले प्रोटीन के लिए ये जीन कोड, और सक्रियण को एक कार में नीचे की स्थिति में अटक गए एक्सीलेटर के अनुरूप माना जा सकता है।
ट्यूमर दमन करने वाले जीन, इसके विपरीत, प्रोटीन के लिए कोड जो क्षतिग्रस्त डीएनए की मरम्मत करने के लिए कार्य करते हैं (इसलिए एक सेल कैंसर सेल नहीं बन सकता है), या कोशिकाओं की मृत्यु (क्रमादेशित कोशिका मृत्यु या एपोप्टोसिस) में परिणाम हो सकता है जो मरम्मत नहीं की जा सकती ( इसलिए वे कैंसर सेल नहीं बन सकते)। कैंसर के विकास में उनके अन्य कार्य भी महत्वपूर्ण हो सकते हैं, जैसे कि कोशिका विभाजन या एंजियोजेनेसिस (ट्यूमर को खिलाने के लिए नई रक्त वाहिकाओं की वृद्धि) को विनियमित करने में भूमिका निभाना। उपरोक्त सादृश्य का उपयोग करते हुए, ट्यूमर दबाने वाले जीन को एक कार पर ब्रेक के रूप में सोचा जा सकता है।
एक प्रकार का ट्यूमर शमन जीन है जो अधिक लोग बीआरसीए जीन से परिचित हैं। BRCA जीन म्यूटेशन को स्तन कैंसर और अन्य ट्यूमर के विकास से जुड़ा हुआ माना जाता है।
कैसे p53 जीन कैंसर को रोकने के लिए काम करता है
P53 एक प्रोटीन है जिसका मुख्य कार्य डीएनए को सुधारना है ताकि परिवर्तित डीएनए को बेटी कोशिकाओं पर पारित किया जा सके। जब डीएनए में क्षति की मरम्मत के लिए बहुत व्यापक है, P53 प्रोटीन संकेत कोशिकाओं को क्रमादेशित कोशिका मृत्यु (एपोप्टोसिस) से गुजरना पड़ता है।
काम का लाभ
P53 जीन कैंसर कोशिकाओं के लगभग 50% में उत्परिवर्तित होता है, लेकिन ट्यूमर के दमन में अपनी भूमिका के अलावा, कैंसर कोशिकाएं स्वयं जीन को निष्क्रिय करने और नए कार्यों के लिए अग्रणी जीन को बदल सकती हैं जो कैंसर के विकास को बनाए रखने में मदद करती हैं। इन्हें "लाभ के कार्यों" के रूप में जाना जाता है। इन कार्यों में से कुछ लाभ शामिल हो सकते हैं:
- कैंसर की दवाओं के लिए प्रतिरोध का संकेत
- चयापचय को विनियमित करना (कैंसर कोशिकाओं को सामान्य कोशिकाओं से अधिक लाभ देना)
- ट्यूमर का प्रसार (मेटास्टेसिस)
- ट्यूमर का बढ़ना
- कैंसर कोशिकाओं के अवरोधक एपोप्टोसिस
- जीनोमिक अस्थिरता का संकेत
- एंजियोजेनेसिस की सुविधा
एक अनुरूप P53 जीन का वर्णन
P53 जीन को देखने के लिए एक बहुत ही सरल तरीका अपने आप को p53 जीन के रूप में देखना होगा, और एक प्लम्बर प्रोटीन जिसे आप नियंत्रित कर सकते हैं। यदि आपके पास पानी का रिसाव है और आप "ठीक से काम कर रहे हैं", तो आप प्लंबर को फोन कर सकेंगे। प्लम्बर तब आपके घर आ सकता है और या तो टपका हुआ नल ठीक कर सकता है या आप पानी के रिसाव को रोकने के लिए इसे पूरी तरह से हटा सकते हैं। यदि आप कॉल करने में असमर्थ थे (दोषपूर्ण p53 जीन के अनुरूप), तो प्लम्बर को नहीं बुलाया जाएगा और रिसाव जारी रहेगा (कैंसर कोशिकाओं के विभाजन के अनुरूप)। इसके अलावा, आप पानी को बंद नहीं कर पाएंगे, जो अंततः आपके घर में बाढ़ लाएगा।
एक बार जब आपके घर में बाढ़ आ जाती है, तो नल आपके स्वयं के जीवन को ले सकता है, आपको इसे बंद करने से रोक सकता है, अन्य प्लंबर को पास होने से रोक सकता है, पानी के प्रवाह को तेज कर सकता है, और आपके घर के चारों ओर नए टपका पाइप जोड़ सकता है, कुछ प्रारंभिक टपकी नल से भी नहीं जुड़े हैं।
p53 जीन म्यूटेशन
P53 जीन (गुणसूत्र 17 पर स्थित) में एक उत्परिवर्तन कैंसर कोशिकाओं में पाया जाने वाला सबसे आम उत्परिवर्तन है और 50% से अधिक कैंसर में मौजूद है। जीन म्यूटेशन और कैंसर के बारे में बात करना, विशेष रूप से ट्यूमर शमन जीन के साथ भ्रमित करना है, क्योंकि दो प्राथमिक प्रकार हैं: रोगाणु और दैहिक।
रोगाणु बनाम दैहिक उत्परिवर्तन
रोगाणु उत्परिवर्तन (विधर्मी उत्परिवर्तन) म्यूटेशन के प्रकार से लोग चिंतित हो सकते हैं जब वे सोचते हैं कि उनके पास कैंसर के लिए एक आनुवंशिक प्रवृत्ति है। उत्परिवर्तन जन्म से मौजूद हैं और शरीर के प्रत्येक कोशिका को प्रभावित करते हैं। जेनेटिक परीक्षण अब उपलब्ध हैं कि कई रोगाणु उत्परिवर्तन के लिए एक जाँच जो कैंसर के जोखिम को बढ़ाती है, जैसे कि उत्परिवर्तित BRCA जीन TP53 जीन में जर्मलाइन म्यूटेशन असामान्य हैं, और ली-फ्रामेनी सिंड्रोम नामक एक विशिष्ट कैंसर सिंड्रोम से जुड़ा हुआ है।
ली-फ्रामेनी सिंड्रोम वाले लोग अक्सर बच्चों या युवा वयस्कों के रूप में कैंसर का विकास करते हैं, और रोगाणु उत्परिवर्तन स्तन कैंसर, हड्डी के कैंसर, मांसपेशियों के कैंसर जैसे कैंसर के उच्च जीवनकाल जोखिम से जुड़ा होता है।
दैहिक उत्परिवर्तन (अधिग्रहीत उत्परिवर्तन) जन्म से मौजूद नहीं हैं लेकिन एक कोशिका के कैंसर की कोशिका बनने की प्रक्रिया में उत्पन्न होते हैं। वे केवल कैंसर (जैसे फेफड़ों के कैंसर की कोशिकाओं) से जुड़े सेल के प्रकार में मौजूद हैं, और शरीर में अन्य कोशिकाओं से नहीं। दैहिक या अधिग्रहीत उत्परिवर्तन कैंसर से जुड़े सबसे आम प्रकार के उत्परिवर्तन हैं।
वंशानुगत (जर्मलाइन) बनाम एक्वायर्ड (दैहिक) जीन म्यूटेशनकैसे p53 जीन क्षतिग्रस्त हो सकता है (निष्क्रिय)
P53 जीन पर्यावरण (कार्सिनोजेन्स) जैसे कि तंबाकू के धुएं, पराबैंगनी प्रकाश और रासायनिक एरिस्टोलोइक एसिड (मूत्राशय के कैंसर के साथ) में कैंसर पैदा करने वाले पदार्थों द्वारा क्षतिग्रस्त (उत्परिवर्तित) हो सकता है। अक्सर बार, हालांकि, म्यूटेशन के लिए अग्रणी विष अज्ञात है।
क्या होता है अगर p53 जीन निष्क्रिय है?
यदि जीन को निष्क्रिय कर दिया जाता है, तो यह उन प्रोटीनों के लिए कोड नहीं है जो ऊपर उल्लिखित कार्यों की ओर ले जाते हैं। इस प्रकार, जब जीन के दूसरे क्षेत्र में डीएनए क्षति का एक और रूप होता है, तो क्षति की मरम्मत नहीं की जाती है और इसके परिणामस्वरूप कैंसर का विकास हो सकता है।
कैंसर और पी 53 जीन म्यूटेशन
TP53 जीन म्यूटेशन कुल मिलाकर लगभग 50% कैंसर में मौजूद होते हैं, लेकिन दूसरों की तुलना में कुछ प्रकारों में अधिक पाए जाते हैं। P53 जीन में उत्परिवर्तन कैंसर के उपचार में महान चुनौतियों में से एक रहा है क्योंकि ये जीन जीन की स्थिरता को बनाए रखने के लिए कार्य करते हैं। एक कामकाजी p53 जीन के साथ, आगे उत्परिवर्तन कि दोनों कैंसर के विकास को प्रभावित करते हैं और उपचार के लिए प्रतिरोध प्रदान कर सकते हैं।
कैंसरों p53 जीन म्यूटेशन के साथ जुड़े
कैंसर की एक विस्तृत श्रृंखला है जो p53 जीन में उत्परिवर्तन के साथ जुड़ी हुई है। इनमें से कुछ में शामिल हैं:
- ब्लैडर कैंसर
- स्तन कैंसर: TP53 जीन स्तन कैंसर के लगभग 20 प्रतिशत से 40% में उत्परिवर्तित होता है।
- मस्तिष्क कैंसर (कई प्रकार)
- Cholangiocarcinoma
- सिर और गर्दन स्क्वैमस सेल कैंसर
- यकृत कैंसर
- फेफड़े का कैंसर: टीपी 53 जीन सबसे छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर में उत्परिवर्तित होता है।
- कोलोरेक्टल कैंसर
- ओस्टियोसारकोमा (हड्डी का कैंसर) और मायोसारकोमा (मांसपेशी कैंसर)
- अंडाशयी कैंसर
- एड्रिनोकोर्टिकॉल कार्सिनोमा
एक बार म्यूटेट, ऑलवेज म्यूटेड? P53 जीन को लक्षित करना
टीपी 53 म्यूटेशन कैंसर में बहुत महत्व के कारण, शोधकर्ताओं ने जीन को फिर से सक्रिय करने के तरीकों की तलाश में हैं। यद्यपि विज्ञान बहुत जटिल है, यह आगे बढ़ रहा है, और एमडीएमएक्स अवरोधक के रूप में जाना जाने वाले छोटे अणुओं का अब रक्त-संबंधी कैंसर वाले लोगों के लिए नैदानिक परीक्षणों में मूल्यांकन किया जा रहा है।
यह एक ऐसा क्षेत्र है जहां भविष्य में आहार संबंधी दृष्टिकोण का भी फायदा उठाया जा सकता है। नोट किए गए छोटे अणुओं के पीछे की रणनीति के विपरीत (जो कि MDM2 से p53 के बंधन को बाधित करता है), कुछ संयंत्र-आधारित खाद्य पदार्थों में phytonutrients सीधे MDM2 अभिव्यक्ति को कम कर सकते हैं। विभिन्न प्रकार के कैंसर के लिए काम करने वाले विशेष प्राकृतिक उत्पाद के साथ कई प्राकृतिक उत्पादों को या तो लैब में अभिव्यक्ति को बदलने के लिए पाया गया है। उदाहरणों में प्रोस्टेट और स्तन कैंसर में फ्लेवोनॉइड जीनिस्टीन, स्तन कैंसर में मेलाटोनिन, और प्रोस्टेट, फेफड़े और स्तन कैंसर में करक्यूमिन (मसाला हल्दी का एक घटक) शामिल हैं।
बहुत से एक शब्द
P53 जीन एक जीन है जो कई कैंसर में उत्परिवर्तित भूमिका निभाता है। जीन को पुन: सक्रिय करने के प्रयास चुनौतीपूर्ण रहे हैं, लेकिन विज्ञान उस बिंदु तक पहुंच गया है जहां प्रारंभिक नैदानिक परीक्षण दवाओं को देख रहे हैं जो इसके कार्य को प्रभावित कर सकते हैं। इसके अलावा, जिन लोगों ने कैंसर से पीड़ित लोगों के लिए एक स्वस्थ आहार का प्रचार किया है, उन्हें प्राकृतिक उत्पादों और पी 53 जीन फ़ंक्शन पर हाल के अध्ययनों से प्रोत्साहित किया जा सकता है। उस ने कहा, सबूत लगभग उस बिंदु पर नहीं है जिस पर शोधकर्ता आहार की सिफारिशें करेंगे।
जब इन प्राकृतिक उत्पादों की बात आती है तो सावधानी पर जोर देना भी महत्वपूर्ण है। यह बहुत पहले नहीं था कि, यह पता लगाने के बाद कि बीटा-कैरोटीन युक्त खाद्य पदार्थों से समृद्ध आहार खाने वालों को फेफड़ों के कैंसर का खतरा कम है, शोधकर्ताओं ने जोखिम पर बीटा-कैरोटिन की खुराक के संभावित प्रभाव का अध्ययन करने के लिए निर्धारित किया है। आहार बीटा-कैरोटीन के साथ देखे गए कम जोखिम के विपरीत, पूरक रूप में बीटा-कैरोटीन रोग के विकास के बढ़ते जोखिम से जुड़ा था।