फेफड़े के कैंसर के लिए लक्षित थैरेपी

विषय

• ईजीएफआर म्यूटेशन
• एएलके पुनर्व्यवस्था
• ROS1 पुनर्व्यवस्था
• मेट प्रवर्धन
• बीआरएफ म्यूटेशन
• एनटीआरके जीन फ्यूजन
• रीट फ्यूजन
• साइड इफेक्ट्स और दवा प्रतिरोध
• बहुत से एक शब्द

आज, पहले की तुलना में गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (NSCLC) के इलाज के लिए अधिक व्यक्तिगत दृष्टिकोण है। आनुवंशिक असामान्यताओं (उत्परिवर्तन) की बेहतर समझ के साथ, जो फेफड़ों के कैंसर सेल के विकास की शुरुआत करते हैं और फिर कैंसर कोशिकाओं के निरंतर प्रसार को प्रेरित करते हैं, शोधकर्ताओं ने लक्षित चिकित्सा विकसित करने में सक्षम किया है जो फेफड़ों के कैंसर को बढ़ने से रोकने, ट्यूमर को कम करने, या विशिष्ट आनुवंशिक उत्परिवर्तन पर कार्य करते हैं। कैंसर के लक्षणों को प्रबंधित करें।

फेफड़े के कैंसर के लिए लक्षित चिकित्सा दवाएं 2011 से उपलब्ध हैं और उन्नत चरण के फेफड़े के कैंसर के लिए उपयोग की जाती हैं। प्रत्येक ज्ञात म्यूटेशन जिसके लिए लक्षित थेरेपी हैं, एक विशिष्ट दवा या उपचार के संयोजन को शून्य पर निर्धारित किया जाता है। उस निदान से संबंधित सटीक मुद्दे-एक उपचार रणनीति जिसे सटीक दवा के रूप में जाना जाता है।

ये म्यूटेशन फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा में सबसे आम हैं, इस प्रकार के कैंसर वाले अनुमानित 70% लोगों में होते हैं।

ईजीएफआर म्यूटेशन

ईजीएफआर-पॉजिटिव फेफड़ों का कैंसर फेफड़ों के कैंसर को संदर्भित करता है जिसमें कुछ कैंसर कोशिकाओं पर एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) क्षतिग्रस्त हो जाता है। जब ईजीएफआर को उस तरह से प्रदर्शन नहीं करना चाहिए, तो यह तेजी से कोशिका वृद्धि का कारण बनता है जो कैंसर फैलाने में मदद करता है।

ईजीएफआर म्यूटेशन और अन्य आनुवंशिक उत्परिवर्तन के लिए निर्धारित लक्षित चिकित्सा दवाओं में टाइरोसिन किनसे अवरोधक शामिल हैं। ये उत्परिवर्तित कोशिकाओं पर प्रोटीन को टायरोसिन कीनेज को ट्रिगर करने से रोकते हैं, कोशिकाओं के भीतर एक एंजाइम जो कोशिका विभाजन को सक्रिय करता है। कोशिका विभाजन को रोककर, ये दवाएं कैंसर कोशिकाओं को गुणा और फैलने से रोकती हैं।

ईजीएफआर म्यूटेशन के इलाज के लिए अनुमोदित दवाओं में शामिल हैं:

• टैग्रीसो (ऑसीमर्टिनिब)
• टारसेवा (एर्लोटिनिब)
• इरेसा (गेफिटिनिब)

टाग्रेसो को पहले उपचार के लिए अनुशंसित किया जाता है क्योंकि यह फेफड़े के कैंसर को मस्तिष्क (मेटास्टेसिस) तक फैलने से रोकने में प्रभावी हो सकता है।

ईजीएफआर लक्षित चिकित्सा दवाएं पारंपरिक कीमोथेरेपी की तुलना में उच्च प्रतिक्रिया दर और लंबी प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता दर प्रदान करती हैं।

ईजीएफआर-लक्षित थेरेपी

• 75% प्रतिक्रिया दर

• नौ से 13 महीने की प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता दर

पारंपरिक रसायन चिकित्सा

• 20% से 30% प्रतिक्रिया दर

• लगभग तीन से पांच महीनों की प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता दर

  
  

फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा: कैंसर अक्सर आनुवंशिक उत्परिवर्तन के साथ जुड़ा हुआ है

एएलके पुनर्व्यवस्था

ALK पुनर्व्यवस्थाएं दो जीनों के संलयन को संदर्भित करती हैं जिन्हें एनाप्लास्टिक लिम्फोमा किनसे (ALK) और EML4 (इचिनोडर्म माइक्रोबेटुल से जुड़े प्रोटीन-जैसे 4) के रूप में जाना जाता है। यह संलयन कैंसर कोशिकाओं में असामान्य ALK प्रोटीन का उत्पादन करता है, जो कोशिकाओं को बढ़ने और फैलने का कारण बनता है।

ALK पुनर्व्यवस्था को लक्षित करने के लिए अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) द्वारा पांच दवाओं को मंजूरी दी गई है:

• एलेक्सेना (एलेस्नीब)
• अलुब्रिग (ब्रिगेटिनिब)
• लोरब्रेन (लोर्लाटिनिब)
• ज़ालकोरी (क्रिज़ोटिनिब)
• ज़कडिया (सेरिटिनिब)

ALK अवरोधकों का उपयोग आमतौर पर उन लोगों में कीमो के बजाय किया जाता है जिन्होंने म्यूटेशन के लिए सकारात्मक परीक्षण किया है। हालांकि, कुछ रोगियों में, कीमो द्वारा काम करना बंद करने के बाद ही एएलके अवरोधकों को पेश किया जाता है।

ROS1 पुनर्व्यवस्था

ROS1 पुनर्व्यवस्थापन, ROS1 और एक अन्य जीन के बीच एक संलयन है, जो कि ALK पुनर्व्यवस्था की तरह, एक असामान्य प्रोटीन के परिणामस्वरूप होता है जो कैंसर कोशिकाओं को गुणा करता है।

वर्तमान में, दो मौखिक दवाओं में मेटास्टैटिक NSCLC वाले रोगियों के लिए FDA अनुमोदन है जिनके पास ROS1 पॉजिटिव फेफड़ों का कैंसर है:

• Rozlytrek (एंट्रिबिनिब)
• ज़ालकोरी (क्रिज़ोटिनिब)

अन्य दवाएं नैदानिक ​​परीक्षणों से गुजर रही हैं, और आशा है कि निकट भविष्य में अतिरिक्त दवाएं उपलब्ध होंगी।

मेट प्रवर्धन

कुछ एनएससीएलसी में कैंसर कोशिकाओं में मेट (मेसेनचाइमल एपिथेलियल संक्रमण) जीन का एक उत्परिवर्तन शामिल होता है जो उन्हें असामान्य प्रोटीन पैदा करता है जिससे ट्यूमर फैलने लगता है।

FDA ने एक ऐसी दवा को मंजूरी दी है जो MET प्रोटीन पर हमला करने और कैंसर को फैलने से रोकने का काम करती है: Tabrecta (capmatinib)।

विशेष रूप से, यह दवा उन वयस्क एनएससीएलसी रोगियों के लिए स्वीकृत है, जिनके मेट जीन परिवर्तन के साथ मेटास्टेटिक ट्यूमर है।

फेफड़े का कैंसर कहां फैलता है और मुझे कैसे पता चलेगा कि यह है?

बीआरएफ म्यूटेशन

वर्तमान या पूर्व धूम्रपान करने वालों में, बीआरएफ म्यूटेशन बी-राफ प्रोटीन को प्रभावित करने वाले उत्परिवर्तन का अधिग्रहण करते हैं। लगातार फैल रहे कैंसर में उत्परिवर्तन के परिणाम:

• सेल प्रसार को बढ़ावा देना
• सेल सर्वाइवल को बढ़ावा देना
• सेल परिपक्वता में सहायता
• कोशिकाओं के आंदोलन में सहायता
• प्राकृतिक कोशिका मृत्यु या आत्म-विनाश को रोकना

बीआरएफ म्यूटेशन की विविधताएं हैं, लेकिन गैर-वी 600 भिन्नता एनएससीएलसी में सबसे आम है, फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा में लगभग 50% से 80% बीआरएफ म्यूटेशन को प्रभावित करता है।

एफडीए द्वारा अनुमोदित लक्षित उपचार इस नित्य प्रक्रिया को रोकता है: बीआरएफ काइनेज अवरोधक तफिनार (डाबरफेनिब) और एक एमके किनेज अवरोधक मेकनिस्ट (ट्रामेतिनिब) का एक संयोजन उपचार।

एनटीआरके जीन फ्यूजन

एनटीआरके जीन संलयन तब होता है जब एनटीआरके जीन युक्त गुणसूत्र का एक टुकड़ा टूट जाता है और एक अन्य गुणसूत्र पर जीन के साथ फ़्यूज़ होता है। यह TRK संलयन प्रोटीन नामक प्रोटीन का उत्पादन करता है, जो असामान्य कोशिका वृद्धि और कैंसर का कारण बनता है।

यह कम-आम उत्परिवर्तन अक्सर गैर-धूम्रपान करने वालों या हल्के धूम्रपान करने वालों के बीच पाया जाता है।

इन प्रोटीनों को निष्क्रिय करने के लिए दो दवाओं को मंजूरी दी गई है:

• Rozlytrek (एंट्रिबिनिब)
• वीतरावी (लॉरोटेक्टिनिब)

इन दवाओं की सिफारिश की जाती है जब कैंसर निष्क्रिय होता है और कोई वैकल्पिक उपचार उपलब्ध नहीं होता है।

लारोटेक्टिनिब कैंसर का इलाज कैसे करता है?

रीट फ्यूजन

एनएससीएलसी रोगियों का एक छोटा प्रतिशत आरईटी संलयन के रूप में जाना जाने वाले उत्परिवर्तन के लिए सकारात्मक परीक्षण करता है, जिसमें कैंसर कोशिकाओं पर आरईटी जीन बदलता है और कोशिका प्रसार का कारण बनने वाले आरईटी प्रोटीन बनाता है।

इन कोशिकाओं को लक्षित करने के लिए रेटेवमो (सेल्परसैटिनिब) को मंजूरी दी गई है। यह आरईटी अवरोधक ट्यूमर के विकास को रोकने के लिए आरईटी प्रोटीन पर हमला करता है।

जेनेटिक परीक्षण की तलाश करें

शोधकर्ताओं का अनुमान है कि 51% फेफड़े के कैंसर के रोगियों में से एक ड्राइवर म्यूटेशन के लिए सकारात्मक है जिसे वैज्ञानिकों ने पहचाना है।

इसे देखते हुए, ऑन्कोलॉजिस्ट सलाह देते हैं कि सभी फेफड़े के कैंसर रोगी बायोमार्कर की पहचान करने के लिए आनुवांशिक परीक्षण (आणविक प्रोफाइलिंग) से गुजरते हैं, जो इस बात की पुष्टि कर सकता है कि आपके कैंसर का उपचार योग्य ड्राइवर म्यूटेशन है या नहीं।

साइड इफेक्ट्स और दवा प्रतिरोध

लक्षित थेरेपी दवाओं की अक्सर प्रशंसा की जाती है क्योंकि साइड इफेक्ट कीमोथेरेपी दवाओं की तुलना में काफी हल्के होते हैं। हालांकि, साइड इफेक्ट का खतरा है। सबसे आम समस्याओं में से एक त्वचा की लाली है जो हल्के से गंभीर तक भिन्न हो सकती है।

अन्य आम दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

• मतली और उल्टी
• दस्त
• कब्ज़
• थकान

लक्षित थेरेपी ने उन्नत फेफड़े के कैंसर वाले कई लोगों को किसी भी पुरानी बीमारी जैसे मधुमेह जैसी बीमारी का प्रबंधन करने में सक्षम बनाया है। हालांकि, फेफड़े के कैंसर पर नियंत्रण अस्थायी होने की संभावना है। लक्षित चिकित्सा का प्रतिरोध बहुत आम है। एक बार जब आप प्रतिरोध के लक्षण दिखाते हैं, तो आपका डॉक्टर एक नया उपचार लिखेगा, लेकिन यह उपचार अप्रभावी भी हो सकता है।

कभी-कभी एक नया उपचार खोजने का मतलब ऑफ-लेबल उपयोगों के लिए दवाओं को निर्धारित करना है। उदाहरण के लिए, लोरब्रेन को ROS1 पुनर्व्यवस्था के लिए अनुमोदित नहीं किया जाता है, लेकिन यदि अनुमोदित दवाओं के लिए प्रतिरोध होता है, तो आपका डॉक्टर इसे सुझा सकता है। ऑफ-लेबल उपयोग के लिए कवरेज की पेशकश की जाती है या नहीं यह देखने के लिए अपने बीमा की जांच करें।

फेफड़े के कैंसर के लिए आनुवंशिक परीक्षण का अवलोकन

बहुत से एक शब्द

आपके मामले के आधार पर, लक्षित चिकित्सा अकेले या पारंपरिक कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में उपयोग की जा सकती है।

अपने डॉक्टर से आनुवांशिक परीक्षण और उपरोक्त दवा के विकल्पों के बारे में पूछें, और अपने प्रकार के आनुवंशिक उत्परिवर्तन के लिए उपचार पर केंद्रित नैदानिक ​​परीक्षणों की तलाश करें। लगातार अध्ययन चल रहे हैं जो कैंसर के प्रबंधन के नए तरीकों की उम्मीद करते हैं।