विषय
- इम्यूनोथेरेपी का विकास
- प्रोस्टेट कैंसर का बदला
- आलोचनाओं
- विभिन्न चरणों में उपचार
- आवेदन
- ट्रैकिंग कैंसर मेटास्टेस
- एक अन्य प्रकार की इम्यूनोथेरेपी
- द एब्सकॉपल इफेक्ट
इम्यूनोथेरेपी का विकास
प्रोस्टेट कैंसर के लिए इम्यूनोथेरेपी विकल्पों की समीक्षा करने से पहले, ध्यान दें कि इम्यूनोथेरेपी को प्रभावी बनाने के लिए सड़क पर जीत की कई झूठी शुरुआत और समय से पहले घोषणाएं हुई हैं। उदाहरण के लिए, एफडीए ने 20 साल पहले मेलेनोमा के लिए इंटरल्यूकिन 2 को मंजूरी दी थी। केवल 10% प्रतिक्रिया दर और गंभीर रूप से विषाक्त प्रभाव के बावजूद, इंटरल्यूकिन 2 ने ऐसे समय में आशा की एक किरण दी, जब मेटास्टेटिक मेलेनोमा पूरी तरह से निराशाजनक और अनुपचारित था। दवा भविष्य की एक छोटी लेकिन उम्मीद के मुताबिक प्रोत्साहन थी, और अधिक प्रभावी, चिकित्सा।
अब हम मेलेनोमा उपचार के क्षेत्र में नाटकीय मोड़ की सुन रहे हैं। उदाहरण के लिए, हाल ही में मीडिया ने हमें राष्ट्रपति जिमी कार्टर की तैयारी के लिए कहा था कि उनका मेलेनोमा मस्तिष्क में फैल गया था। तब एक स्पष्ट चमत्कार-एक नई इम्यूनोथेरेपी दवा ने उन्हें कैंसर-मुक्त किया था। फेक न्यूज? हर्गिज नहीं। आधुनिक इम्यूनोथेरेपी निराशाजनक मामलों को कमीशन में बदल सकती है।
कट्टरपंथी प्रगति कैसे हुई है? प्रतिरक्षा प्रणाली के आंतरिक कामकाज के बारे में हमारी समझ में बहुत गहरा बदलाव आया है। सरल शब्दों में, अब हम जानते हैं कि प्रतिरक्षा प्रणाली में तीन प्रमुख घटक होते हैं:
- TRegs नामक नियामक कोशिकाएं, प्रतिरक्षा प्रणाली को नियंत्रण से बाहर होने से रोकती हैं।
- किलर-टी कोशिकाएं कैंसर कोशिकाओं पर हमला करती हैं और उन्हें मार देती हैं।
- डेंड्रिटिक कोशिकाएं डिटेक्टर कोशिकाओं के रूप में काम करती हैं, कैंसर का पता लगाने और फिर प्रतिरक्षा प्रणाली का निर्देशन करती हैं ताकि यह पता चले कि कौन से कोशिकाएं नष्ट होनी हैं। डेंड्रिटिक कोशिकाएं, कैंसर का पता लगाने के बाद, हत्यारा कोशिकाओं को "घर में" और कैंसर पर हमला करने के लिए निर्देशित करती हैं।
प्रोस्टेट कैंसर का बदला
प्रोस्टेट कैंसर प्रतिरक्षा पार्टी में एक अपेक्षाकृत शुरुआती प्रतिभागी था, जब 2010 में एफडीए द्वारा बदला लेने की मंजूरी दी गई थी। एफडीए की मंजूरी एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित, नैदानिक परीक्षण के परिणामों पर आधारित थी जिसने संकेत दिया था कि बदला लेने की संभावना में सुधार हुआ है 22.5% उन्नत प्रोस्टेट कैंसर वाले पुरुष।
सिद्ध एक अभिनव विधि द्वारा काम करता है जो डेन्ड्रिटिक सेल गतिविधि को बढ़ाता है। जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, डेंड्रिटिक कोशिकाएं प्रतिरक्षा प्रणाली के "रक्तदाब" हैं, जो कैंसर कोशिकाओं को सूँघने और खोजने में सक्षम हैं। प्रोजेज प्रक्रिया डेंड्राइटिक कोशिकाओं को हटाने के लिए ल्यूकेफेरेसिस के साथ रक्त निष्कर्षण पर निर्भर करती है। इन कोशिकाओं को फिर प्रयोगशाला में संसाधित किया जाता है, जिससे उन्हें प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं की सतह पर स्थित प्रोस्टेटिक एसिड फॉस्फेट (पीएपी) -ए आम आणविक विशेषता को पहचानने में सक्षम बनाता है। एक बार सक्रिय होने के बाद, डेंड्राइटिक कोशिकाओं को रोगी के रक्त में वापस डाल दिया जाता है, जहां वे किलर टी कोशिकाओं को बेहतर ढंग से कैंसर कोशिकाओं की पहचान करने और उन पर हमला करने के लिए प्रेरित करते हैं, क्योंकि वे पीएपी सतह सुविधा की पहचान करने और इसे लक्ष्य के रूप में उपयोग करने में सक्षम होते हैं।
वैयक्तिकृत कैंसर चिकित्सा में सिद्ध को अंतिम माना जा सकता है क्योंकि प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं पर हमला करने के लिए प्रयोगशाला में बढ़ाए गए प्रत्येक रोगी के रक्त से डेंड्राइटिक कोशिकाओं को फ़िल्टर किया जाता है, और फिर उसी रोगी में पुन: उपयोग किया जाता है। जितना रोमांचक यह तकनीक है, यह सुनकर आश्चर्य हो सकता है कि डॉक्टरों और रोगियों ने केवल प्रोज्व का उपयोग करने के विचार को धीरे-धीरे गर्म किया है। प्रोविज को अपनाने के प्रति यह सुस्त रवैया अप्रत्याशित था, जब प्रोविज पहली बार बाजार में आया था, जिसने कई प्रतिरक्षा-बढ़ाने वाले वैकल्पिक उपचारों जैसे ग्रेविओला, शिइटेक मशरूम, पाउ डे आर्को, और एशियियाक चाय की लोकप्रियता को देखते हुए दिया था। एफडीए द्वारा अनुमोदित प्रतिरक्षा चिकित्सा के प्रकार का उपयोग करने में कोई झिझक क्यों होनी चाहिए?
आलोचनाओं
आलोचकों ने बताया कि बदला महंगा है और औसत प्राप्तकर्ता केवल तीन या चार महीने रहता है। हालांकि, कैंसर चिकित्सा की वास्तविक दुनिया में (नैदानिक परीक्षणों की दुनिया नहीं), यह एक गलत धारणा है। नैदानिक परीक्षणों में भाग लेने वाले पुरुष विशिष्ट प्रोस्टेट कैंसर रोगियों के प्रतिनिधि नहीं हैं जो एफडीए द्वारा अनुमोदित उपचार प्राप्त करते हैं। आमतौर पर, नैदानिक परीक्षणों से गुजरने वाले पुरुषों में बहुत अधिक उन्नत बीमारी है। इसका कारण यह है कि मानक उपचार विफल होने के बाद मरीज नैदानिक परीक्षण में देरी करते हैं।
इसलिए, एक नैदानिक परीक्षण में पुरुषों का अस्तित्व अपेक्षाकृत कम हो जाता है, भले ही उपचार के प्रकार की परवाह किए बिना। फिर भी, इन प्रतिकूल परिस्थितियों में जीवित रहने को लंबे समय तक साबित करने वाली कोई भी दवा परिणामी होनी चाहिए। यही कारण है कि जीवित रहने के लंबे समय तक दिखाने वाली दवाओं को एफडीए की मंजूरी मिलती है। मुद्दा यह है कि जब पहले चरण में पुरुषों का इलाज किया जाता है तो दवा बेहतर परिणाम दिखाएगी।
विभिन्न चरणों में उपचार
प्रिवेज का एक बड़ा प्रभाव तब होता है जब पहले चरण में प्रोस्टेट कैंसर के इलाज के लिए इसका उपयोग किया जाता है, मूल डेटा के एक reanalysis के माध्यम से जांच की गई थी जिसके कारण एफडीए द्वारा प्रोगेज की प्रारंभिक स्वीकृति हुई थी। पुनः विश्लेषण से पता चला है कि प्रारंभिक चरण की बीमारी वाले पुरुषों में वास्तव में जीवित रहने की अवधि अधिक होती है। वास्तव में, उत्तरजीविता की मात्रा उत्तरोत्तर बड़ी हो गई जब बदला जल्द ही शुरू हो गया था।
इस रिअनलिसिस में, पुरुषों के चार समूहों को उनके अलग-अलग PSA स्तरों द्वारा बदला गया, जो कि उपचार की शुरुआत में, मूल्यांकन किया गया था: PSA स्तर 22 से नीचे के पुरुषों, 22 और 50 के बीच PSA वाले पुरुष, 50 और 134 के बीच PSA वाले पुरुष, और पुरुष। 134 से अधिक पीएसए के साथ।
नीचे दी गई तालिका, प्रोज के साथ इलाज किए गए पुरुषों के अस्तित्व को सारांशित करती है, प्रोगो की शुरुआत में पीएसए के स्तर से उपविभाजित प्लेसबो के साथ इलाज किए गए पुरुषों की तुलना में। प्रोज़ेग और प्लेसीबो के बीच शुद्ध अस्तित्व अंतर (महीनों में) अंतिम रूप से सूचीबद्ध है।
पीएसए स्तर | ≤22 | 22–50 | 50–134 | >134 |
|---|---|---|---|---|
मरीजों की संख्या | 128 | 128 | 128 | 128 |
समर्थकVenge | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
प्लाcebo | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
उत्तरजीविता अंतर | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
जैसा कि तालिका से पता चलता है, प्लेसेबो-उपचारित पुरुषों की तुलना में सभी सिद्ध-उपचार समूहों के लिए एक अस्तित्व लाभ मौजूद था। हालांकि, पीएसए के सबसे कम होने पर प्रिवेंशन शुरू करने वाले पुरुषों में उत्तरजीविता सुधार की मात्रा सबसे बड़ी थी। जिन पुरुषों ने अपना पीएसए 22 साल से कम उम्र का था, उन्हें उसी तरह के स्टेज पर पुरुषों की तुलना में 13 महीने लंबे समय तक रहना शुरू किया, जिन्हें प्लेसबो-ट्रीट किया गया था। 134 से अधिक पीएसए स्तरों के साथ बहुत उन्नत चरणों में पुरुष, केवल उन पुरुषों की तुलना में कुछ महीने अधिक रहते थे जिन्हें प्लेसबो प्राप्त हुआ था।
आवेदन
Naysayers एक और कारण के लिए Provenge की प्रभावकारिता पर सवाल उठाते हैं। हार्मोनल थेरेपी और कीमोथेरेपी जैसे प्रभावी प्रोस्टेट थेरेपी के अधिकांश प्रकार, पीएसए स्तरों में गिरावट को प्रेरित करते हैं। लेकिन बदला के साथ, यह आमतौर पर मामला नहीं है। लोग आश्चर्य करते हैं, इसलिए, अस्तित्व को लंबे समय तक कैसे बदला जा सकता है?
वे भूल जाते हैं कि मानक प्रोस्टेट कैंसर चिकित्सा की प्रभावशीलता, जैसे किमोथेरेपी और हार्मोन नाकाबंदी, केवल निरंतर आवेदन द्वारा निरंतर है। एक बार उपचार रोक दिया जाता है तो एंटीकैंसर प्रभाव बंद हो जाता है और कैंसर का बढ़ना शुरू हो जाता है।
दूसरी ओर, प्रतिरक्षा प्रणाली, एक बार सक्रिय होने के बाद, लगातार जारी रहती है। इसलिए, भले ही बदला केवल बीमारी की प्रगति में न्यूनतम मंदता का कारण बनता है, क्योंकि प्रभाव निरंतर है रोगी के जीवनकाल के शेष पर एक संचयी प्रभाव पड़ता है। और मनुष्य जितना अधिक समय तक जीवित रहेगा, लाभ का परिमाण उतना ही अधिक होगा।
ट्रैकिंग कैंसर मेटास्टेस
ऊपर दी गई तालिका में प्रस्तुत आंकड़ों के आधार पर, एक तार्किक रूप से निष्कर्ष निकालता है कि किसी भी आदमी में तुरंत बदला जाना चाहिए, जिसे नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रोस्टेट कैंसर का निदान किया गया है। दुर्भाग्य से, बीमा कंपनियां केवल पुरुषों के हार्मोन (ल्यूप्रोन) प्रतिरोध और कैंसर मेटास्टेसिस विकसित करने के बाद बदला हुआ उपचार कवर करती हैं। चूंकि अधिकांश मामलों में हार्मोन का प्रतिरोध मेटास्टेस से पहले होता है, इसलिए रिलेटेड प्रोस्टेट कैंसर वाले पुरुष जो अपने पीएसए को ल्यूप्रॉन के साथ नियंत्रित कर रहे हैं, उन्हें पीएसए में किसी भी वृद्धि की तलाश में होना चाहिए। हार्मोन प्रतिरोध को पीएसए में वृद्धि के रूप में परिभाषित किया जाता है जबकि ल्यूप्रोन या ल्यूपरॉन जैसी दवा पर।
पहले संकेत पर कि पीएसए बढ़ना शुरू हो रहा है, पुरुषों को मेटास्टेस के लिए एक जोरदार खोज शुरू करनी चाहिए। वर्तमान में, पीईटी स्कैन मेटास्टेस को खोजने का सबसे अच्छा तरीका है, जबकि पीएसए अभी भी अपेक्षाकृत कम सीमा में है, दो के तहत कहें। उपयोग करने पर विचार करने के लिए विभिन्न प्रकार के पीईटी स्कैन हैं: F18 बोन स्कैन, एक्सुमिन, C11 एसीटेट, C11 choline या गैलियम 68 PSMA। यदि ये स्कैन शुरू में मेटास्टेटिक बीमारी का पता लगाने में विफल रहते हैं, तो उन्हें कम से कम हर छह महीने में दोहराया जाना चाहिए जब तक कि मेटास्टैटिक बीमारी स्थित नहीं हो जाती है, जिसके बाद प्रोवेग को तुरंत शुरू किया जाना चाहिए।
एक अन्य प्रकार की इम्यूनोथेरेपी
पिछले 30 वर्षों में, प्रतिरक्षा प्रणाली के दोहन के कई प्रयास विफल रहे हैं। हम यह जानना शुरू कर रहे हैं कि ये विफलताएँ प्रतिरक्षा प्रणाली के नियामक घटक की अति-गतिविधि के कारण हैं। जब भी शरीर किसी भी नई प्रतिरक्षा गतिविधि को उत्पन्न करता है, तो गतिविधि स्वयं ही प्रतिरक्षा विनियमन को उत्तेजित करती है ताकि ब्यूरिंग प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को रोक दिया जा सके। यह विनाशकारी प्रतिरक्षा रोगों जैसे कि ल्यूपस, संधिशोथ या मल्टीपल स्केलेरोसिस के विकास को रोकने के लिए है।
अब शोधकर्ताओं ने सीखा है कि कैंसर कोशिकाएं प्रतिरक्षा-दमनकारी हार्मोन का निर्माण करके प्रतिरक्षा प्रणाली के इस नियामक घटक का शोषण करती हैं। ये हार्मोन प्रतिरक्षा प्रणाली को सोने के लिए सुस्त कर देते हैं, इस प्रकार कैंसर कोशिकाओं को हत्यारे टी कोशिकाओं को खाड़ी में रखकर आगे बढ़ने की अनुमति देते हैं। नियामक कोशिकाएं, Treg कोशिकाएं एक तरह से "अपहरण" की जाती हैं और हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली की एंटीकैंसर गतिविधि को कम करने के लिए एक ढाल के रूप में उपयोग की जाती हैं। कैंसर पर हमला करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली की यह अक्षमता प्रतिरक्षा कमजोरी के कारण नहीं है; इसके बजाय, यह कैंसर कोशिकाओं द्वारा प्रेरित नियामक गतिविधि से प्रतिरक्षा दमन है। इस नई समझ के साथ, विशिष्ट दवा एजेंटों को इस समस्या की भरपाई के लिए डिज़ाइन किया गया है।
Yervoy ऐसी दवा है, जो मेलेनोमा के इलाज के लिए FDA द्वारा अनुमोदित है। Yervoy CTLA-4 को अवरुद्ध करके कार्य करता है, Treg कोशिकाओं की सतह पर एक नियामक "स्विच"। जब यह स्विच "चालू" होता है, तो नियामक गतिविधि बढ़ जाती है और प्रतिरक्षा प्रणाली को दबा दिया जाता है। जब Yervoy CTLA-4 "बंद" करता है, तो Treg कोशिकाओं की निरोधात्मक क्रिया दब जाती है और शुद्ध प्रभाव प्रतिरक्षा प्रणाली गतिविधि को बढ़ा देती है।
प्रोस्टेट कैंसर वाले पुरुषों में यर्वॉय का मूल्यांकन करने वाले प्रारंभिक शोध में वादा किया गया है, खासकर जब विकिरण के साथ संयुक्त (नीचे देखें)। हालाँकि, हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि कीटरुडा नामक एक अन्य नियामक-अवरुद्ध दवा बेहतर काम कर सकती है।
कीट्रूडा पीडी -1 नामक एक अन्य नियामक स्विच को ब्लॉक करता है। प्रोस्टेट कैंसर के साथ रहने वाले रोगियों में प्रारंभिक अध्ययन से पता चलता है कि कीट्रूडा येरोय की तुलना में अधिक कैंसर-विरोधी प्रभाव पैदा कर सकता है, और बूट के लिए कम दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है।यदि Keytruda के साथ इन प्रारंभिक निष्कर्षों की पुष्टि की जाती है, तो Keytruda plus Provenge के साथ संयोजन चिकित्सा प्रतिरक्षा प्रणाली की एंटीकैंसर गतिविधि को और बढ़ाने का एक अच्छा तरीका हो सकता है।
द एब्सकॉपल इफेक्ट
एक स्कैन द्वारा पता लगाया गया मेटास्टैटिक ट्यूमर पर निर्देशित विकिरण, एक और संभावित तरीका है जो कि एब्सकॉपल प्रभाव नामक प्रक्रिया के माध्यम से प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित करता है। जब विकिरण की एक किरण ट्यूमर कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाती है, तो हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएं मरने वाले ट्यूमर से संपर्क करती हैं और बचे हुए सेलुलर मलबे को हटा देती हैं। Abscopal प्रभाव में शामिल हैं, इसलिए, प्रतिरक्षा कोशिकाओं में पहले मरने वाले ट्यूमर कोशिकाओं पर ट्यूमर-विशिष्ट अणुओं की पहचान करना और फिर लक्ष्य के रूप में उन्हीं ट्यूमर-विशिष्ट अणुओं का उपयोग करके शरीर के अन्य भागों में कैंसर कोशिकाओं का शिकार करना।
विकिरण-प्रेरित प्रतिरक्षा चिकित्सा के लिए कई आकर्षक पहलू हैं:
- जब चुनिंदा और कुशलता से प्रशासित होते हैं तो अनिवार्य रूप से कोई दुष्प्रभाव नहीं होता है।
- उपचार सभी प्रकार के बीमा द्वारा कवर किया जाता है।
- जिस ट्यूमर को निशाना बनाया जा रहा है, उसे खत्म करने के लिए आमतौर पर विकिरण काफी शक्तिशाली होता है।
- प्रोविज, कीट्रूडा या दोनों के साथ स्पॉट रेडिएशन को संयोजित करना आसान है।
बहुत से एक शब्द
प्रोस्टेट कैंसर के लिए प्रतिरक्षा चिकित्सा के बारे में हमारी समझ तेजी से आगे बढ़ रही है लेकिन अभी भी इसकी प्रारंभिक अवस्था में है। फिर भी, यह महसूस करना रोमांचक है कि हमारे पास पहले से ही हमारे निपटान में कई प्रभावी उपकरण हैं। आगे बढ़ने वाली चुनौती यह सीख रही है कि इन नए साधनों का उपयोग कैसे किया जा सकता है, या तो स्वयं या एक दूसरे के साथ संयोजन में। यह निर्धारित करने के लिए कि क्या वे आपके लिए सही हैं, इम्यूनोथेरेपी विकल्पों के बारे में अपने डॉक्टर से एक खुली बातचीत रखें।