विषय
- ट्यूमर दबानेवाला यंत्र जीन के प्रकार
- ऑन्कोजीनस बनाम ट्यूमर सप्रेसर जीन
- वंशानुक्रम और ओंकोजीन बनाम ट्यूमर सप्रेसर जीन
- ट्यूमर सप्रेसर जीन और "2 हिट परिकल्पना"
- उदाहरण
जब ट्यूमर दमन करने वाले जीन को एक उत्परिवर्तन के कारण बदल दिया जाता है या निष्क्रिय कर दिया जाता है (या तो वह जो जन्म के समय मौजूद होता है या जीवन में बाद में होता है), वे प्रोटीन बनाते हैं जो कोशिका वृद्धि और / या मरम्मत को नियंत्रित करने में कम प्रभावी होते हैं। परिणाम क्षतिग्रस्त या असामान्य कोशिकाओं की अनियंत्रित वृद्धि है, जो अनियंत्रित वृद्धि और कैंसरग्रस्त ट्यूमर के विकास की ओर जाता है।
ट्यूमर दमन करने वाले जीनों को एंटीऑनकोजेन्स या लॉस-ऑफ-फंक्शन जीन के रूप में भी जाना जाता है।
ट्यूमर दबानेवाला यंत्र जीन के प्रकार
ट्यूमर दमन करने वाले जीन तीन मुख्य प्रकारों में आते हैं। प्रत्येक प्रकार का एक अलग कार्य होता है:
- कोशिकाओं को धीमा करने और विभाजित करना बंद करने के लिए कह रहा है
- सेलुलर डीएनए को नुकसान की मरम्मत जो विभाजन के परिणामस्वरूप होती है और कैंसर का कारण बन सकती है
- क्षतिग्रस्त कोशिकाओं के कारण एक प्रक्रिया शुरू होती है जिसे प्रोग्राम्ड सेल डेथ या एपोप्टोसिस कहा जाता है
ऑन्कोजीनस बनाम ट्यूमर सप्रेसर जीन
दो प्राथमिक प्रकार के जीन कैंसर के विकास में शामिल हैं: ओंकोजीन और ट्यूमर दमन जीन। ऑन्कोजीन शब्द का शाब्दिक अर्थ है "कैंसर जीन" और इन जीनों के परिणामस्वरूप कोशिकाओं की अनियंत्रित वृद्धि होती है। (प्रोटो-ऑन्कोजेन्स वे जीन होते हैं जो कोशिकाओं को बढ़ने में मदद करते हैं, और जब उत्परिवर्तित होते हैं तो वे खराब रूप से कार्य करते हैं तब ऑन्कोजेन्स के रूप में संदर्भित होते हैं)।
सादृश्य का उपयोग करके ट्यूमर दबाने वाले जीन का वर्णन करना आसान है।
कैंसर के प्रकार: उदाहरण, उदाहरण और भूमिकाड्राइविंग के अनुरूप: ट्यूमर दबानेवाला यंत्र जीन ब्रेक हैं
अधिक से अधिक, कैंसर अनुसंधान इम्यूनोथेरेपी के कारण कैंसर के लिए "चालू और बंद स्विच" की खोज कर रहे हैं। यह अत्यधिक तकनीकी और भ्रमित हो सकता है, इसलिए यह कारों के रूप में कोशिकाओं के बारे में सोचने में मदद कर सकता है।
प्रत्येक कोशिका में एक त्वरक और ब्रेक होता है। सामान्य कारों में, दोनों ठीक काम कर रहे हैं। कई प्रक्रियाएं सुनिश्चित करती हैं कि वे संतुलन में रहें इसलिए कार दोनों तेजी से चलती है, लेकिन दुर्घटना नहीं करती है।
कैंसर जीन में उत्परिवर्तन की एक श्रृंखला के साथ शुरू होता है। जीन विभिन्न कार्यों के साथ प्रोटीन बनाने के लिए एक खाका के रूप में कार्य करते हैं। कुछ उत्परिवर्तन कोई बड़ी बात नहीं है-वे चुपचाप सवारी करते हैं और कुछ भी गड़बड़ नहीं करते हैं। वे यात्री परिवर्तन कहलाते हैं।
फिर हम ड्राइवर म्यूटेशन पर आते हैं। ड्राइवर बहुत तेजी से या बहुत धीमी गति से जाने का फैसला कर सकता है, और यह इन ड्राइवर म्यूटेशन हैं जो कैंसर कोशिकाओं के विकास को चलाते हैं।
कैंसर या तो त्वरक या ब्रेक के साथ समस्याओं से संबंधित हो सकता है, लेकिन अक्सर, कैंसर होने से पहले ऑन्कोजीन और ट्यूमर दबाने वाले जीन दोनों को नुकसान होता है। दूसरे शब्दों में, त्वरक को फर्श से चिपकना पड़ता है और ब्रेक में खराबी होती है। तथ्य यह है कि कैंसर को अक्सर कई अलग-अलग म्यूटेशनों की आवश्यकता होती है, भाग में, कैंसर अधिक उम्र के लोगों में क्यों होता है। अधिक समय अधिक उत्परिवर्तन के लिए अनुमति देता है।
इस कार सादृश्य में:
- ऑन्कोजीन वे जीन हैं जो त्वरक को नियंत्रित करते हैं
- ट्यूमर दमन करने वाले जीन ब्रेक को नियंत्रित करते हैं
ऊपर सूचीबद्ध विभिन्न प्रकार के ट्यूमर शमन जीन के संदर्भ में इस सादृश्य का उपयोग करना:
- ब्रेक मारने के लिए कुछ प्रकार जिम्मेदार हैं
- कुछ मरम्मत टूटी हुई ब्रेक
- जब यह ठीक नहीं किया जा सकता है तो अन्य लोग कार को दूर फेंक देते हैं
वंशानुक्रम और ओंकोजीन बनाम ट्यूमर सप्रेसर जीन
कैंसर में ऑन्कोजीन और ट्यूमर दमन जीन के बीच कई महत्वपूर्ण अंतर मौजूद हैं।
सामान्य तौर पर, ओंकोजीन होते हैं प्रमुख। हमारे शरीर में, हमारे प्रत्येक गुणसूत्र के दो सेट और जीन के दो सेट होते हैं: हमारे प्रत्येक माता-पिता में से एक। प्रभावी जीन के साथ, दो प्रतियों में से केवल एक को उत्परिवर्तित या असामान्य होने की आवश्यकता होती है ताकि नकारात्मक प्रभाव उत्पन्न हो सके।
उदाहरण के लिए, भूरी आँखें लें। यदि लोगों को भूरे-आंखों वाले जीन की एक प्रति और नीली आंखों वाले जीन की एक प्रति विरासत में मिलती है, तो उनकी आंखों का रंग हमेशा भूरा होगा। कार सादृश्य में, यह कार के लिए त्वरक को नियंत्रित करने के लिए त्वरक को नियंत्रित करने वाले उत्परिवर्तित जीन की केवल एक प्रति लेता है (केवल दो प्रोटो-ऑन्कोजेन्स में से एक को ऑन्कोजीन बनने के लिए उत्परिवर्तित करने की आवश्यकता होती है)।
इसके विपरीत ट्यूमर दबाने वाला जीन होता है पीछे हटने का। यही है, ठीक उसी तरह जैसे आपको नीली आँखों के लिए नीली आँखों के लिए दो जीनों की आवश्यकता होती है, कैंसर के लिए योगदान करने के लिए दो दबाने वाले जीनों को क्षतिग्रस्त होना चाहिए।
यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि ओंकोजीन और ट्यूमर शमन जीन के बीच का संबंध इससे कहीं अधिक जटिल है, और दोनों अक्सर परस्पर जुड़े हुए हैं। उदाहरण के लिए, एक दमन जीन में एक उत्परिवर्तन प्रोटीन का परिणाम हो सकता है जो एक ऑन्कोजीन में उत्परिवर्तन की मरम्मत करने में असमर्थ हैं, और यह इंटरैक्शन प्रक्रिया को आगे बढ़ाता है।
ट्यूमर सप्रेसर जीन और "2 हिट परिकल्पना"
ट्यूमर दबाने वाले जीन की आवर्ती प्रकृति को समझना आनुवांशिक पूर्वाभास और वंशानुगत कैंसर को समझने में मददगार हो सकता है।
ट्यूमर दबाने वाले जीन के उदाहरण BRCA1 / BRCA2 जीन हैं, अन्यथा "स्तन कैंसर जीन" के रूप में जाना जाता है। जो लोग इन जीनों में से एक में उत्परिवर्तन होते हैं, उनमें स्तन कैंसर (अन्य कैंसर के साथ) विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।
हालांकि, जीन के साथ हर कोई स्तन कैंसर विकसित नहीं करता है। इन जीनों की पहली प्रति जन्म के समय उत्परिवर्तित होती है, लेकिन यह तब तक नहीं होती है जब तक कि जन्म के बाद एक और उत्परिवर्तन (एक अधिग्रहीत उत्परिवर्तन या दैहिक उत्परिवर्तन) नहीं होता है, जो असामान्य मरम्मत प्रोटीन होते हैं जो कैंसर के खतरे को बढ़ाते हैं।
यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि स्तन कैंसर के विकास (न केवल बीआरसीए जीन) से जुड़े कई जीन हैं, जिनके लिए आनुवंशिक परीक्षण उपलब्ध है, और इनमें से कई को ट्यूमर दबाने वाला जीन माना जाता है।
गैर-बीआरसीए जीन जो स्तन कैंसर के जोखिम को बढ़ाता हैइस आवर्ती प्रकृति को कैंसर के "2 हिट परिकल्पना" में संदर्भित किया जाता है। पहली प्रतिलिपि (ऊपर के उदाहरण में, दोषपूर्ण जीन की विरासत में मिली प्रतिलिपि) पहली हिट है, और जीवन में बाद में जीन की अन्य प्रतिलिपि में बाद में उत्परिवर्तन दूसरी हिट है।
ध्यान दें कि "2 हिट" होने से कैंसर होने के लिए पर्याप्त नहीं है। डीएनए कोशिकाओं को नुकसान (पर्यावरण से या कोशिकाओं में सामान्य चयापचय प्रक्रियाओं के कारण) तब होना चाहिए, और साथ में ट्यूमर दमन जीन की दो उत्परिवर्तित प्रतियां क्षति को ठीक करने के लिए प्रभावी प्रोटीन बनाने में असमर्थ हैं।
ट्यूमर दबानेवाला यंत्र जीन और वंशानुगत कैंसर
अमेरिकन कैंसर सोसाइटी के अनुसार, विरासत में मिले कैंसर सिंड्रोम में 5% से 10% कैंसर होते हैं, लेकिन अध्ययनों से पता चलता है कि इन जीनों के लिए जिम्मेदार कैंसर का प्रतिशत बहुत अधिक हो सकता है। जेनेटिक स्क्रीनिंग अब के लिए उपलब्ध है। इन सिंड्रोमों में से कई, लेकिन कई मामलों में, परीक्षण के साथ एक आनुवंशिक गड़बड़ी नहीं पाई जा सकती है। इस मामले में, लोगों के लिए एक आनुवांशिक परामर्शदाता के साथ काम करना बहुत सहायक होता है, जो परिवार के इतिहास के आधार पर जोखिम के बारे में अधिक समझने में सक्षम हो सकते हैं।
ट्यूमर सप्रेसर जीन के दो मूल रोल्स: गेटकीपर और केयरटेकर
जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, ट्यूमर दबाने वाला जीन तीन प्राथमिक तरीकों से कार के "ब्रेक" के रूप में कार्य कर सकता है, लेकिन सेल के विकास को रोक देता है, टूटे हुए डीएनए को ठीक करता है, या सेल के मरने का कारण बनता है। इस प्रकार के ट्यूमर दबाने वाले जीन को "गेटकीपर" जीन के रूप में माना जा सकता है।
फिर भी कुछ ट्यूमर सप्रेसर जीन एक कार्यवाहक की भूमिका में अधिक कार्य करते हैं। ये जीन प्रोटीन बनाते हैं जो डीएनए की स्थिरता बनाए रखने के लिए अन्य जीनों के कई कार्यों की देखरेख और विनियमन करते हैं।
नीचे दिए गए उदाहरणों में, Rb, APC और p53 द्वारपाल के रूप में कार्य करते हैं। इसके विपरीत, BRCA1 / BRCA2 जीन केयरटेकर के रूप में अधिक कार्य करते हैं और सेल के विकास और मरम्मत में शामिल अन्य प्रोटीन की गतिविधि को विनियमित करते हैं।
उदाहरण
कई अलग-अलग ट्यूमर दबाने वाले जीनों की पहचान की गई है, और यह संभावना है कि भविष्य में कई और लोगों की पहचान की जाएगी।
इतिहास
ट्यूमर सप्रेसर जीन की पहचान सबसे पहले रेटिनोब्लास्टोमा वाले बच्चों में हुई थी। रेटिनोब्लास्टोमा में, कई ट्यूमर शमन जीन के विपरीत, ट्यूमर जीन जो विरासत में मिला है वह प्रमुख है-और इसलिए छोटे बच्चों में कैंसर को विकसित करने की अनुमति देता है। यदि एक माता-पिता उत्परिवर्तित जीन को वहन करते हैं, तो उनके 50 प्रतिशत बच्चे जीन को विरासत में लेंगे और रेटिनोब्लास्टोमा के लिए जोखिम में होंगे।
सामान्य उदाहरण
कैंसर से जुड़े ट्यूमर दबाने वाले जीन के कुछ उदाहरणों में शामिल हैं:
- आरबी: रेटिनोबलास्टोमा के लिए जिम्मेदार दबानेवाला जीन
- p53 जीन: p53 जीन प्रोटीन p53 बनाता है जो कोशिकाओं में जीन की मरम्मत को नियंत्रित करता है। इस जीन में म्यूटेशन को लगभग 50 प्रतिशत कैंसर में फंसाया जाता है। P53 जीन में निहित उत्परिवर्तन अधिग्रहीत उत्परिवर्तन की तुलना में बहुत कम आम हैं और इसके परिणामस्वरूप वंशानुगत स्थिति ली फ्राउमनी सिंड्रोम के रूप में जानी जाती है। प्रोटीन के लिए p53 कोड जो कोशिकाओं को मरने के लिए बताते हैं यदि वे मरम्मत से परे क्षतिग्रस्त हो जाते हैं, तो एक प्रक्रिया जिसे एपोप्टोसिस कहा जाता है।
- BRCA1 / BRCA2 जीन: ये जीन स्तन कैंसर के लगभग 5 प्रतिशत से 10 प्रतिशत के लिए जिम्मेदार होते हैं, लेकिन BRCA1 जीन उत्परिवर्तन और BRCA2 जीन उत्परिवर्तन दोनों अन्य कैंसर के बढ़ते जोखिम के साथ जुड़े होते हैं। (BRCA2 महिलाओं में बढ़े हुए फेफड़ों के कैंसर के खतरे से भी जुड़ा है।)
- एपीसी जीन: ये जीन पारिवारिक एडिनोमेटस पॉलीपोसिस वाले लोगों में बृहदान्त्र कैंसर के बढ़ते जोखिम से जुड़े हैं।
- PTEN जीन: PTEN जीन गैर-बीआरसीए जीन में से एक है जो स्तन कैंसर विकसित करने वाली महिला के जोखिम को बढ़ा सकता है (85 प्रतिशत आजीवन जोखिम तक)। यह PTEN हमर्टोमा ट्यूमर सिंड्रोम और कॉडेन सिंड्रोम दोनों से जुड़ा हुआ है। प्रोटीन के लिए जीन कोड जो कोशिका वृद्धि में सहायता करते हैं लेकिन कोशिकाओं को एक साथ चिपकाने में भी मदद करते हैं। जब जीन को उत्परिवर्तित किया जाता है, तो एक बड़ा खतरा होता है कि कैंसर कोशिकाएं "टूट जाएगी" या मेटास्टासाइज हो जाती हैं।
वर्तमान समय में, 1200 से अधिक मानव ट्यूमर शमन जीन की पहचान की गई है। टेक्सास विश्वविद्यालय में एक ट्यूमर शमन जीन डेटाबेस है जो इन जीनों में से कई को सूचीबद्ध करता है।
ट्यूमर दबानेवाला यंत्र जीन और कैंसर उपचार
ट्यूमर को दबाने वाले जीन को समझना भी थोड़ा समझाने में मदद कर सकता है कि क्यों कीमोथेरेपी जैसे उपचार, कैंसर को पूरी तरह से ठीक नहीं करते हैं। कुछ कैंसर उपचार आत्महत्या करने के लिए कोशिकाओं को उत्तेजित करने का काम करते हैं। चूंकि कुछ ट्यूमर दबाने वाले जीन एपोप्टोसिस (सेल डेथ) की प्रक्रिया को ट्रिगर करते हैं, जब वे ठीक से काम नहीं कर रहे हैं, तो कैंसर कोशिकाएं एपोप्टोसिस की प्रक्रिया से गुजरने में सक्षम नहीं हो सकती हैं क्योंकि अन्य कोशिकाएं हो सकती हैं।
बहुत से एक शब्द
ट्यूमर के शमन जीन और कैंसर के गठन में शामिल ऑन्कोजीन के कार्य के बारे में सीखना, साथ ही साथ कैंसर कोशिकाओं की विशेषताएं और कैंसर कोशिकाएं सामान्य कोशिकाओं से अलग कैसे होती हैं, शोधकर्ताओं ने कैंसर के जोखिम में लोगों की पहचान करने के लिए दोनों तरीकों से नए तरीकों को देखने में मदद कर सकते हैं। कैंसर के इलाज के लिए।
विशेषज्ञों को पता है कि यह केवल जीनोम में परिवर्तन नहीं है जो कि मायने रखता है, बल्कि आनुवंशिक परिवर्तन (एपिगेनेटिक्स के रूप में जाना जाता है) के बिना जीन को व्यक्त करने के तरीके को संशोधित करना कैंसर में भूमिका निभाता है। यह संभव है कि हमारे ऊतकों के वातावरण में परिवर्तन इन जीनों द्वारा किए गए ट्यूमर दबाने वाले प्रोटीन की "अभिव्यक्ति" को प्रभावित कर सकते हैं।
उदाहरण के लिए, एक अध्ययन में देखा गया कि औषधीय जड़ी-बूटियां ट्यूमर के शमन करने वाले अणुओं की सक्रियता में भूमिका निभा सकती हैं, और कई अन्य अध्ययनों ने ट्यूमर शमन सक्रियण में आहार पैटर्न की भूमिका को देखा है।
- शेयर
- फ्लिप
- ईमेल
- टेक्स्ट