इम्यून चेकपॉइंट नाकाबंदी से लाभ पाने के लिए कौन है?

विषय

• इम्यून चेकपॉइंट नाकाबंदी का जवाब: बायोमार्कर
• बेमेल मरम्मत की स्थिति
• कैंसर और प्रतिरक्षा प्रणाली: एक जटिल बातचीत
• बहुत से एक शब्द

कैंसर से लड़ने के लिए किसी व्यक्ति की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली का उपयोग करने का विचार उपन्यास नहीं है, लेकिन चिकित्सा पद्धति में अनुवाद करने के लिए इस अवधारणा को प्राप्त करना एक कठिन लड़ाई है।

अच्छी खबर यह है कि हाल ही में इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर नामक दवाओं की सफलता के साथ, कैंसर के इलाज के लिए इम्यूनोथेरेपी का उपयोग फिर से शुरू हो गया है। अब, अधिक प्रतिरक्षा जांचकर्ता अवरोधकों को विकसित करने के अलावा, शोधकर्ता ऐसी दवाओं के लिए सर्वोत्तम उम्मीदवारों की बेहतर पहचान करने के तरीके ढूंढ रहे हैं।

दूसरे शब्दों में, विशेषज्ञ एक साथ टुकड़े-टुकड़े करना चाहते हैं कि इस प्रकार के इम्यूनोथेरेपी से रोगियों को सबसे अधिक लाभ होता है, जिसका अर्थ है कि इस उपचार के परिणामस्वरूप कैंसर के सिकुड़ने या गायब होने की सबसे अधिक संभावना है।

उत्तर सीधे नहीं हैं, इसलिए इस अग्रिम शोध की मूल बातें समझने में कुछ समय लगने लायक है।

इम्यून चेकपॉइंट नाकाबंदी का जवाब: बायोमार्कर

शोधकर्ता यह पहचानने के तरीकों की जांच कर रहे हैं कि प्रत्येक रोगी के लिए कौन सी इम्युनोथेरापी सबसे प्रभावी होगी। आदर्श रूप से, एक ऑन्कोलॉजिस्ट (एक डॉक्टर जो कैंसर का इलाज करने में माहिर है) एक व्यक्ति के कैंसर कोशिकाओं का बायोमार्कर (या कई बायोमार्कर) के लिए परीक्षण करना चाहेगा।

ये बायोमार्कर किसी व्यक्ति के विशिष्ट इम्यूनोथेरेपी का जवाब देने की संभावना की भविष्यवाणी करेंगे। इस तरह, प्रतिकूल प्रभाव के लिए समय और क्षमता एक दवा पर बर्बाद नहीं होती है जो पहले से ही उस प्रकार के कैंसर सेल के लिए कम प्रभावी माना जाता है।

कैंसर बायोमार्कर के तीन उदाहरण जो प्रतिरक्षा जांच चौकी अवरोधकों के लिए एक व्यक्ति की प्रतिक्रिया का अनुमान लगाने में मदद कर सकते हैं:

• पीडी-एल 1 अभिव्यक्ति (चाहे ट्यूमर के भीतर कोशिकाएं एक प्रोटीन व्यक्त करती हैं जिसे प्रोग्राम्ड डेथ-लिगैंड 1 कहा जाता है)
• म्यूटेशनल लोड (चाहे ट्यूमर के भीतर कोशिकाएं आनुवंशिक उत्परिवर्तन की उच्च दर ले जाती हैं)
• बेमेल मरम्मत की स्थिति (क्या ट्यूमर के भीतर कोशिकाएं बेमेल मरम्मत की कमी या कुशल हैं)

आइए इन तीन बायोमार्करों को और अधिक विस्तार से देखें। इस तरह से आप विज्ञान के एक छोटे हिस्से को समझ सकते हैं कि क्यों एक प्रतिरक्षा प्रणाली चौकी अवरोधक एक व्यक्ति के लिए काम कर सकता है और दूसरे के लिए नहीं।

पीडी-एल 1 अभिव्यक्ति

पीडीएल -1 एक प्रोटीन है जो कुछ कैंसर कोशिकाओं की सतह पर व्यक्त किया जाता है। इसका उद्देश्य प्रतिरक्षा प्रणाली को उन कैंसर कोशिकाओं को स्वस्थ या "अच्छा" समझने की कोशिश करना है। इस तरह से ट्यूमर एक प्रतिरक्षा प्रणाली के हमले से बचता है-एक डरपोक, अभी तक परिष्कृत और निवारक रणनीति।

हालांकि, अब ऐसी दवाएं हैं जो पीडी-एल 1 को रोकती हैं। इस तरह से कैंसर का पता प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा लगाया जाता है क्योंकि कैंसर कोशिकाओं ने अपना मास्क खो दिया है, इसलिए बोलने के लिए। पीडी-एल 1 को ब्लॉक करने वाली दवाओं को प्रतिरक्षा प्रणाली जांच चौकी अवरोधक कहा जाता है और इसमें शामिल हैं:

• Tecentriq (atezolizumab): PD-L1 को ब्लॉक करता है
• बावेनियो (एवेलुमब): पीडी-एल 1 को ब्लॉक करता है
• Imfinzi (Durvalumab): PD-L1 को ब्लॉक करता है

ये दवाएं मूत्राशय के कैंसर, गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर, और मर्केल सेल त्वचा कैंसर जैसे कई विभिन्न कैंसर के इलाज में सहायक हैं।

इम्यून चेकपॉइंट अवरोधक भी हैं जो पीडी -1 को ब्लॉक करते हैं (जो पीडी-एल 1 से बांधता है और कैंसर कोशिकाओं द्वारा भी व्यक्त किया जा सकता है), और इनमें शामिल हैं:

• Opdivo (nivolumab): PD-1 को ब्लॉक करता है
• कीट्रूडा (पेम्ब्रोलिज़ुमब): पीडी -1 को ब्लॉक करता है

अनुसंधान से पता चलता है कि ये दवाएं मेलेनोमा, गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर, गुर्दे के कैंसर, मूत्राशय के कैंसर, सिर और गर्दन के कैंसर और हॉजकिन लिंफोमा जैसे कैंसर के इलाज में उपयोगी हैं।

बायोमार्कर की खोज में जो उपरोक्त दवाओं में से एक का जवाब देने वाले व्यक्ति की संभावना का निर्धारण करेगा, शोधकर्ताओं ने पीडी-एल 1 के लिए कैंसर कोशिकाओं का परीक्षण शुरू कर दिया है। दरअसल, जबकि शोध से पता चलता है कि पीडी-एल 1 अभिव्यक्ति एक कारक है जो पीडी-एल 1 या पीडी -1 अवरोधक की प्रतिक्रिया के साथ सबसे निकट से जुड़ा हुआ है, और अधिक शोध अभी भी किए जाने की आवश्यकता है।

दूसरे शब्दों में, पीडी-एल 1 अभिव्यक्ति अकेले एक पर्याप्त संकेतक नहीं हो सकता है कि किसी व्यक्ति का कैंसर ऊपर उल्लिखित दवाओं में से एक के साथ सिकुड़ जाएगा या गायब हो जाएगा। यह एक आदर्श बायोमार्कर नहीं है, लेकिन इस प्रकार एक अच्छा है।

परस्पर भार

कैंसर कोशिकाओं पर पीडी-एल 1 अभिव्यक्ति के अलावा, शोधकर्ताओं ने ट्यूमर के उत्परिवर्ती भार और प्रतिरक्षा जांचकर्ता अवरोधक की प्रतिक्रिया के बीच लिंक का अध्ययन किया है।

सबसे पहले, यह समझने के लिए कि एक म्यूटेशनल लोड क्या है, आपको यह समझना होगा कि म्यूटेशन क्या है और यह कैंसर से कैसे संबंधित है।

एक म्यूटेशन क्या है

एक उत्परिवर्तन डीएनए अनुक्रम में एक बदलाव है जो एक जीन बनाता है। उत्परिवर्तन वंशानुगत हो सकते हैं (जिसका अर्थ है कि वे आपके माता-पिता से पारित हुए थे) या अधिग्रहित किए गए।

अधिग्रहीत उत्परिवर्तन के साथ, उत्परिवर्तन केवल दैहिक कोशिकाओं (शरीर की सभी कोशिकाओं, लेकिन अंडा और शुक्राणु कोशिकाओं) में मौजूद होता है, इसलिए उन्हें अगली पीढ़ी में पारित नहीं किया जा सकता है। एक्वायर्ड म्यूटेशन पर्यावरणीय कारकों से हो सकता है, जैसे कि सूर्य की क्षति या धूम्रपान, या एक त्रुटि से तब होता है जब सेल का डीएनए खुद को कॉपी कर रहा होता है (जिसे प्रतिकृति कहा जाता है)।

सामान्य कोशिकाओं की तरह, अधिग्रहीत उत्परिवर्तन भी कैंसर कोशिकाओं में होते हैं, और कुछ प्रकार के कैंसर में अन्य की तुलना में उत्परिवर्तन की उच्च दर होती है। उदाहरण के लिए, दो कैंसर प्रकार जिनमें दैहिक उत्परिवर्तन की संख्या अधिक होती है, वे हैं फेफड़े का कैंसर, सिगरेट के धुएं के संपर्क में और मेलेनोमा से, सूरज के संपर्क में आने से।

एक उच्च आपसी भार क्या है?

ऐसे शोध हैं जो बताते हैं कि दैहिक उत्परिवर्तन (उच्च म्यूटेशनल लोड) की उच्च दर वाले ट्यूमर आनुवंशिक म्यूटेशन इनहिबिटर की प्रतिक्रिया की संभावना है, जो कि आनुवंशिक उत्परिवर्तन की कम दर वाले ट्यूमर की तुलना में है।

यह समझ में आता है क्योंकि, अधिक उत्परिवर्तन के साथ, एक ट्यूमर सैद्धांतिक रूप से किसी व्यक्ति की प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए अधिक पहचानने योग्य होगा। दूसरे शब्दों में, उन सभी जीन अनुक्रम असामान्यताओं के साथ छिपाना कठिन है।

वास्तव में, ये नए जीन अनुक्रम नए ट्यूमर-विशिष्ट प्रोटीन का निर्माण करते हैं जिन्हें नियोएंटिगेंस कहा जाता है। यह इन नियोएंटिगन्स हैं जो उम्मीद है कि प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा पहचाने जाते हैं और हमला किया जाता है (इम्यूनोजेनिक कैंसर नियोएंटिगन्स कहा जाता है क्योंकि वे एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को भड़काते हैं)।

बेमेल मरम्मत की स्थिति

मानव शरीर कोशिका प्रतिकृति के दौरान किए गए डीएनए त्रुटियों को ठीक करने के लिए एक निरंतर मरम्मत प्रक्रिया से गुजरता है। डीएनए त्रुटियों की मरम्मत के लिए इस प्रक्रिया को बेमेल मरम्मत कहा जाता है।

प्रतिरक्षा जांचकर्ता अवरोधकों में शोध से पता चला है कि एक व्यक्ति के इम्यूनोथेरेपी के प्रति प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करने के लिए ट्यूमर के बेमेल-मरम्मत की स्थिति का उपयोग किया जा सकता है। विशेष रूप से, ट्यूमर जो बेमेल मरम्मत की कमी है (मतलब बेमेल मरम्मत जीन की दोनों प्रतियां उत्परिवर्तित या खामोश हैं) डीएनए गलतियों की मरम्मत नहीं कर सकते हैं।

यदि कैंसर कोशिकाओं में डीएनए क्षति को ठीक करने की क्षमता कम है, तो वे बहुत सारे उत्परिवर्तन जमा कर सकते हैं जो उन्हें प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए पहचानने योग्य बनाते हैं। दूसरे शब्दों में, वे सामान्य (गैर-कैंसर) कोशिकाओं से अधिक से अधिक अलग दिखने लगते हैं।

अनुसंधान से पता चलता है कि बेमेल-मरम्मत की कमी वाले कैंसर में बहुत सारी श्वेत रक्त कोशिकाएं होती हैं जो ट्यूमर में प्रवेश करने के लिए रक्तप्रवाह छोड़ देती हैं-एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का संकेत और यह संकेत है कि यह कैंसर इम्यूनोथेरेपी के लिए बहुत अधिक कमजोर है।

यह बेमेल-मरम्मत प्रवीण कैंसर के विपरीत है, जिसमें थोड़ा सफेद रक्त कोशिका ट्यूमर घुसपैठ है।

कैंसर और प्रतिरक्षा प्रणाली: एक जटिल बातचीत

इम्यूनोथेरापी के उद्भव जो चेकपॉइंट प्रोटीन को लक्षित करते हैं, कैंसर के इलाज और स्थायी करने वालों के लिए उत्साह और आशा लाए हैं। लेकिन PD-L1 अभिव्यक्ति के अपूर्ण बायोमार्कर को देखते हुए, अन्य विश्वसनीय बायोमार्कर को पहचानने और जांच करने की आवश्यकता है। जबकि म्यूटेशनल लोड और डीएनए रिपेयर मिसमैच शानदार शुरुआत है, फिर भी मरीजों में इस्तेमाल के लिए परीक्षणों को मान्य किया जाना चाहिए।

इसके साथ, किसी व्यक्ति को एक विशिष्ट इम्यूनोथेरेपी का जवाब देने का मौका निर्धारित करने से संभवतः कई प्रकार के डेटा-ट्यूमर के आनुवंशिक प्रोफ़ाइल के विश्लेषण से पता चलेगा, इसलिए बोलने के लिए।

बहुत से एक शब्द

एक अंतिम नोट पर, यहां प्रस्तुत जटिल विवरणों के साथ बहुत घिनौना नहीं होना महत्वपूर्ण है।

इसके बजाय, कृपया यह समझें कि होनहार और बेहद रोमांचक होते हुए, प्रतिरक्षा जांच चौकी केवल कैंसर के विशिष्ट प्रकारों और चरणों के इलाज के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित है। वे आपके लिए या किसी प्रियजन के लिए उत्तर नहीं हो सकते हैं या हो सकते हैं लेकिन कैंसर के लिए नए उपचार के विकास में जबरदस्त प्रगति प्रदर्शित करते हैं। किसी भी तरह से, आशावादी रहें और अपनी लचीला यात्रा जारी रखें।