विषय
Viramune (nevirapine) एक एंटीरेट्रोवाइरल दवा है जिसका उपयोग एचआईवी के इलाज के लिए संयोजन चिकित्सा में किया जाता है। यह गैर-न्यूक्लियोसाइड ट्रांसफरेज़ इनहिबिटर (एनएनआरटीआई) नामक दवाओं के एक वर्ग में पहला था जो किसी संक्रमित सेल के आनुवंशिक कोड को हाईजैक करने की वायरस की क्षमता को अवरुद्ध करके काम करता है।एचआईवी -1 संक्रमण के उपचार के लिए 1996 में अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित, विराम्यून बच्चों और वयस्कों में इस्तेमाल किया जा सकता है और गर्भावस्था के दौरान एचआईवी के संचरण को रोकने के लिए।
हालाँकि विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में विराम्यून को शामिल किया गया है, लेकिन आज यह पहली पंक्ति की चिकित्सा में शायद ही कभी उपयोग की जाती है। फिर भी, यह एचआईवी के उपचार में एक महत्वपूर्ण दवा बनी हुई है जब अन्य एंटीरेट्रोवायरल दवाएं विफल हो जाती हैं। इसके ब्रांड नाम के रूप में, विरम्यून अपने रासायनिक नाम नेविरापीन के तहत कम लागत वाले जेनेरिक के रूप में उपलब्ध है।
उपयोग
वयस्कों और बच्चों में एचआईवी -1 संक्रमण के उपचार के लिए वीरम्यून को मंजूरी दी गई है। एचआईवी -1 दुनिया भर में एचआईवी का प्रमुख रूप है, जबकि एचआईवी -2 मुख्य रूप से पश्चिम अफ्रीका तक ही सीमित है। विरामुने एचआईवी -2 का इलाज करने में असमर्थ है क्योंकि रिसेप्टर का मतलब एक अलग संरचनात्मक संरचना है।
जब अन्य उपचार विफल हो जाते हैं या कोई व्यक्ति अन्य उपलब्ध एंटीरेट्रोवाइरल के लिए असहिष्णु होता है, तो वीरम्यून आमतौर पर दूसरी पंक्ति या उसके बाद के उपचारों में उपयोग किया जाता है।
जटिल खुराक कार्यक्रम के साथ-साथ दवा प्रतिरोध और दुष्प्रभावों के जोखिम के कारण संयुक्त राज्य अमेरिका में एचआईवी के प्रथम-पंक्ति उपचार में विराम्यून की सिफारिश नहीं की जाती है।
कम से कम दो अन्य एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के साथ संयोजन चिकित्सा में विरम्यून का उपयोग किया जाता है। Viramune का उपयोग कभी भी अपने दम पर नहीं किया जाता है क्योंकि यह जल्दी से प्रतिरोध विकसित कर सकता है लेकिन कुछ छूटी हुई खुराक। कॉम्बिनेशन थेरेपी इस जोखिम को बहुत कम कर देती है।
यह काम किस प्रकार करता है
सभी एंटीरेट्रोवाइरल दवाएं एचआईवी जीवन चक्र में एक चरण को अवरुद्ध करके काम करती हैं। ऐसा करने से, एचआईवी अन्य कोशिकाओं को दोहराने और संक्रमित करने में असमर्थ है।
एचआईवी संक्रमण की प्रमुख विशेषताओं में से एक एक संक्रमित सेल के डीएनए में घुसपैठ करने की वायरस की क्षमता है और यह "री-प्रोग्राम" है ताकि खुद की कई प्रतियां मंथन करें, जो अनिवार्य रूप से एचआईवी फैक्ट्री बन रहा है। यह रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस नामक एक एंजाइम के साथ ऐसा करता है जो संक्रमित होस्ट के डीएनए में एचआईवी के आनुवंशिक कोड को स्थानांतरित करता है।
वीरमुने जैसे एनएनआरटीआई इस प्रक्रिया में उस साइट के साथ जुड़कर हस्तक्षेप करते हैं जहां रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस सिंगल-फंसे वायरल आरएनए को डबल-फंसे डीएनए में बदल देता है। एक ज़िप में पीस का एक टुकड़ा रखने के रूप में यह सोचता है। डबल-हेलिक्स डीएनए बनाने की क्षमता के बिना, एचआईवी मेजबान सेल को हाईजैक नहीं कर सकता है और स्वयं की प्रतियां उत्पन्न कर सकता है।
NNRTIs, न्यूड्रोसाइड रिवर्स ट्रांस्क्रिप्टेज़ इनहिबिटर्स (NRTIs) जैसे विरेड (टेनोफोविर) और ज़ीज़ेन (अबाकिर) से भिन्न होता है, बाद में या जो पूर्ण डबल-हेलिक्स डीएनए श्रृंखला में खुद को सम्मिलित करके प्रतिलेखन को अवरुद्ध करता है।
अन्य उपयोग
विराम्यून का उपयोग लंबे समय से माँ से बच्चे के संचरण (PMTCT) की रोकथाम में किया जाता है, जिसमें एक एकल खुराक 50% तक संचरण को कम कर सकती है। Viramune अब इस तरह से उपयोग नहीं किया जाता है या संयुक्त राज्य अमेरिका के लिए PMTCT की सिफारिश की जाती है।
कहा जा रहा है कि, वीरैमाइन उन महिलाओं में गर्भावस्था में उपयोग के लिए contraindicated नहीं है, जिन्होंने गर्भाधान से पहले ही दवा शुरू कर दी थी।
इसके अलावा, अभी भी विकासशील देशों में पीएमटीसीटी के लिए विराम्यून का उपयोग किया जाता है, जहां यह नवजात शिशुओं को जन्म के बाद छह सप्ताह तक प्रोफिलैक्सिस (निवारक) चिकित्सा के रूप में दिया जाता है।
लेने से पहले
भले ही विराम्यून एचआईवी के उपचार में एक आवश्यक उपकरण बना हुआ है, यह नई पीढ़ी के एंटीरेट्रोवाइरल की तुलना में उपयोग करने के लिए कहीं अधिक जटिल दवा है।
वास्तव में, कई गंभीर दुष्प्रभाव लोगों में होते हैं मजबूत प्रतिरक्षा प्रणाली (सीडी 4 गणना द्वारा मापी गई)। साइड इफेक्ट्स में संभावित रूप से जानलेवा लिवर विषाक्तता और एलर्जी शामिल हैं जो पुरुषों की तुलना में महिलाओं को तीन गुना अधिक प्रभावित करती हैं।
इस कारण से, वीरमुने केवल इसके लिए स्वीकृत है:
- सीडी 4 गिनती वाले पुरुष के अंतर्गत प्रति माइक्रोलीटर 400 कोशिकाएं (कोशिकाएं / एलएल)
- सीडी 4 गिनती वाली महिलाएं 2 के तहत00 सेल / cellsl
यह किसी भी अन्य एंटीरेट्रोवाइरल दवा के विपरीत है जिसे किसी भी सीडी 4 स्तर पर शुरू किया जा सकता है (लेकिन आदर्श रूप से ऊपर 500 कोशिकाओं / एमएल)। यही चिंता बच्चों पर लागू नहीं होती है।
सावधानियां और अंतर्विरोध
विराम्यून यकृत द्वारा चयापचय किया जाता है और यकृत के कार्य बिगड़ा होने पर विषाक्तता पैदा कर सकता है। मध्यम से गंभीर हानि (बी या सी के बाल-पुघ स्कोर द्वारा मापी गई) वाले लोगों को विराम्यून का उपयोग नहीं करना चाहिए। इसमें सिरोसिस या उन्नत क्रोनिक हेपेटाइटिस वाले लोग शामिल हैं।
विराम्यून का उपयोग केवल यकृत रोग वाले लोगों में किया जाना चाहिए, अगर कोई अन्य उचित उपचार न हो और उपचार के लाभ जोखिम को कम कर दें।
विराम्यून को उन लोगों से भी बचना चाहिए जिनके उपचार को ड्रग एलर्जी के परिणामस्वरूप रोक दिया गया था। यदि इस कारण से वीरम्यून को रोक दिया जाता है, तो प्रतिक्रिया को हल्का होने पर भी इसे फिर से उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। ऐसा करने से एनाफिलेक्सिस नामक एक संभावित जीवन-धमकी, पूरे शरीर की प्रतिक्रिया को गति मिल सकती है।
हालांकि गर्भावस्था के दौरान वीराम्यून का उपयोग करना सुरक्षित है, रोग नियंत्रण और रोकथाम केंद्र (सीडीसी) स्तन दूध के माध्यम से वायरस के संभावित संचरण को रोकने के लिए स्तनपान से बचने के लिए एचआईवी के साथ माताओं को सलाह देता है।
अन्य एनएनआरटीआई
वीरमुने पहले एफडीए द्वारा अनुमोदित एनएनआरटीआई था, लेकिन जल्द ही उसी वर्ग की अन्य दवाओं द्वारा पीछा किया गया:
- सुस्टिवा (efavirenz)1998 में स्वीकृत हुआ
- इंटेलिजेंस (एट्रवीरीन)2008 में अनुमोदित किया गया
- एडुरेंट (रिलपीविरीन)2011 में मंजूरी दे दी
- पिफेल्ट्रो (डोरविरिन), 2018 में अनुमोदित
के अतिरिक्त, वीरम्यून एक्सआरएक विस्तारित-रिलीज़ संस्करण, एफडीए द्वारा 2011 में अनुमोदित किया गया था, जो एक बार-दैनिक खुराक की अनुमति देता है।
सामान्य रूप से एनएनआरटीआई के बारे में चिंताओं में से एक क्रॉस-प्रतिरोध का जोखिम है। उदाहरण के लिए, वीरमुने के प्रतिरोध को विकसित करने के लिए यह एक सामान्य जीन उत्परिवर्तन है, जिसे G190E कहा जाता है। यदि आप G190E म्यूटेशन विकसित करते हैं, तो आप हमेशा विराम्यून, सुस्टिवा और, कुछ हद तक, इंटेलेंस और एडुरेंट के प्रतिरोधी होंगे।
(पिफेल्ट्रो कम चिंता का विषय है क्योंकि इसके लिए कई, अद्वितीय परिवर्तन की आवश्यकता होती है।)
Viramune प्रतिरोध और NNRTI क्रॉस-प्रतिरोध से बचने के लिए, आपको उपचार के लिए 95% से अधिक पालन बनाए रखने की आवश्यकता है। यह नई पीढ़ी की दवाओं की तुलना में त्रुटि का एक बहुत ही कम मार्जिन है, जिनमें से कुछ को केवल 85% पालन की आवश्यकता होती है।
मात्रा बनाने की विधि
Viramune एक मौखिक टैबलेट या निलंबन के रूप में उपलब्ध है, या तो तत्काल-रिलीज़ (Viramune) या विस्तारित-रिलीज़ (Viramune XR) निर्माण में। आपकी उम्र और / या वजन के आधार पर आपको दिया जा सकता है:
- विरामुन तत्काल-रिलीज़ टैबलेट: 200 मिलीग्राम (मिलीग्राम)
- वीरम्यून एक्सआर टैबलेट: 100 मिलीग्राम और 400 मिलीग्राम
- वीरमुने तत्काल-जारी निलंबन: 10 मिलीग्राम प्रति मिलीलीटर (10 मिलीग्राम / एमएल)
एक त्वचा लाल चकत्ते के जोखिम को कम करने के लिए, विराम्यून या विरामुने निलंबन की एक कम खुराक 14 दिनों के लिए दी जाती है। एक प्रेरण खुराक के रूप में जाना जाता है, यह आपके शरीर को धीरे-धीरे दवा के अनुकूल होने और प्रतिरक्षा प्रणाली के अतिग्रहण से बचने की अनुमति देता है। इसके बाद, या तो Viramune या Viramune XR का उपयोग करके खुराक में वृद्धि की जाएगी।
यदि एक हल्के एलर्जी होती है, तो आप लक्षणों को हल करने तक 28 दिनों तक कम खुराक पर उपचार जारी रखने में सक्षम हो सकते हैं। यदि वे नहीं करते हैं, तो आपका डॉक्टर उपचार में बदलाव पर विचार कर सकता है।
वयस्क
नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (एनआईएच) के अनुसार, वयस्कों में वीरम्यून की अनुशंसित खुराक 14 दिनों के लिए प्रतिदिन 200 मिलीग्राम की एक गोली है, इसके बाद या तो 200 मिलीग्राम की एक वीरमुने की गोली प्रतिदिन दो बार ली जाती है या 400 मिलीग्राम की एक वीरमुने की एक्सआर गोली ली जाती है। एक बार रोज़।
बच्चे
बच्चों में अनुशंसित वीरमुने की खुराक शरीर की सतह क्षेत्र (बीएसए) द्वारा भिन्न होती है। बीएसए बच्चे की ऊंचाई और वजन पर आधारित है और मीटर वर्ग (मीटर) के मूल्यों में व्यक्त किया जाता है2)। खुराक फार्मूला प्रति मीटर वर्ग (मिलीग्राम / मी) प्रति मिलीग्राम में वर्णित है2).
वयस्कों के साथ, आमतौर पर बच्चों को त्वचा की एलर्जी से बचने के लिए एक प्रेरण खुराक दी जाती है। यह दो साल से कम उम्र के बच्चों के लिए अनावश्यक हो सकता है।
एनआईएच के दिशानिर्देशों के अनुसार, बच्चों के लिए विराम्यून की अनुशंसित खुराक निम्नानुसार है:
आयु | प्रेरण की खुराक | रखरखाव की खुराक |
8 साल से कम | 150 मिलीग्राम / मी2 14 दिनों के लिए दैनिक | 150 मिलीग्राम / मी2 दिन में दो बार |
8 साल और खत्म | 120-150 मिलीग्राम / मी2 दिनों के लिए दैनिक | 120-150 मिलीग्राम / मी2 दिन में दो बार |
Viramune XR का उपयोग 6 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों में किया जा सकता है और यदि उनका BSA एक निश्चित सीमा से अधिक है। ऐसे मामलों में, वीरम्यून एक्सआर की खुराक निम्नानुसार निर्धारित की जाएगी:
सतह क्षेत्रफल | Viramune XR रखरखाव खुराक |
0.58 मी2 से 0.83 मी2 | दो 100 मिलीग्राम की गोलियाँ एक बार दैनिक |
0.84 मी2 से 1.16 मी2 | प्रतिदिन एक बार तीन 100 मिलीग्राम की गोलियां |
1.17 मी2 और खत्म | रोजाना एक बार 400 मिलीग्राम की गोली |
बच्चों में कुल वीरमुने की खुराक कभी भी 400 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।
संशोधन
गुर्दा की विफलता के लिए हेमोडायलिसिस पर लोगों को प्रत्येक डायलिसिस सत्र के अंत में विराम्यून की एक अतिरिक्त खुराक दी जानी चाहिए। ऐसा इसलिए है क्योंकि डायलिसिस रक्त में विराम्यून की एकाग्रता में तेजी से गिरावट का कारण बनता है, कुछ ऐसा जो अतिरिक्त खुराक की भरपाई कर सकता है।
कैसे लें और स्टोर करें
Viramune को भोजन के साथ या बिना ले सकते हैं। इष्टतम रक्त एकाग्रता को बनाए रखने के लिए, हर दिन एक ही समय में वीरम्यून लेने की कोशिश करें।
यदि आपको एक खुराक याद आती है, तो जैसे ही आप याद करते हैं, इसे ले लें। यदि यह आपकी अगली खुराक के समय के पास है, तो छूटी हुई खुराक को छोड़ दें और सामान्य रूप से जारी रखें। "पकड़ने" के प्रयास में खुराक को दोगुना मत करो।
अन्य विचारों में:
- वीरम्यून सस्पेंशन का उपयोग करने से पहले हिलाया जाना चाहिए और सटीकता सुनिश्चित करने के लिए 5-एमएल खुराक चम्मच या मौखिक सिरिंज के साथ मापा जाना चाहिए।
- मौखिक गोलियों को पूरे निगल लिया जाना चाहिए और कभी भी कुचल, चबाया या विभाजित नहीं किया जाना चाहिए।
- 6 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में वीराम्यून एक्सआर का उपयोग कभी नहीं किया जाना चाहिए।
विराम्यून टैबलेट और निलंबन को कमरे के तापमान पर 59 से 86 एफ (15 से 30 सी) के बीच संग्रहीत किया जा सकता है। कभी भी समाप्त हो चुके वीरम्यून का उपयोग न करें।
दुष्प्रभाव
विराम्यून का सबसे आम दुष्प्रभाव दाने है, आमतौर पर उपचार के पहले छह सप्ताह के भीतर होता है। ज्यादातर मामले हल्के से मध्यम होते हैं और स्वाभाविक रूप से उपचार की समाप्ति की आवश्यकता नहीं होती है।
दाने फ्लैट या उभरे हुए लाल धक्कों के साथ या बिना खुजली के साथ प्रकट होगा। ट्रंक, पैर, हाथ या चेहरे को शामिल करते हुए प्रकोप अक्सर व्यापक और सामान्यीकृत होता है। प्रीमार्केट रिसर्च के अनुसार, लगभग 13% उपयोगकर्ता हल्के से मध्यम (ग्रेड 1/2) दाने का अनुभव करेंगे।
अन्य आम दुष्प्रभावों में शामिल हैं:
- जी मिचलाना
- सरदर्द
- थकान
- दस्त
- पेट दर्द
- मांसपेशियों के दर्द
अधिकांश दुष्प्रभाव सहनीय होते हैं और आपके शरीर द्वारा उपचार के लिए एक बार हल करने की प्रवृत्ति होती है।
चेतावनी और बातचीत
2000 में, FDA ने एक ब्लैक बॉक्स चेतावनी जारी की, जिसमें उपभोक्ताओं और डॉक्टरों को सलाह दी गई कि Viramune जिगर की विषाक्तता और त्वचा की प्रतिक्रियाओं के लिए जानलेवा हो सकता है। FDA के अनुसार, 4% उपयोगकर्ता ड्रग-प्रेरित हेपेटाइटिस का विकास करेंगे, जबकि 1.5% विराम्यून उपयोग के परिणामस्वरूप एक गंभीर ग्रेड 3/4 दाने विकसित करेंगे।
हेपटोटोक्सिसिटी
विरामुन-प्रेरित हेपेटोटॉक्सिसिटी (यकृत विषाक्तता) आमतौर पर चिकित्सा शुरू करने के छह सप्ताह के भीतर होती है। CD4 के साथ महिलाएं 250 से अधिक कोशिकाओं की गिनती करती हैं और CDl और 400 कोशिकाओं / arel से अधिक CD4 वाली पुरुषों के लिए सबसे बड़ा खतरा होता है। हेपेटाइटिस बी हेपेटाइटिस बी या हेपेटाइटिस सी से संक्रमित लोगों में देर से हफ्तों या महीनों में भी हो सकता है।
लक्षणों में शामिल हो सकते हैं:
- पेट दर्द
- जी मिचलाना
- लगातार थकान
- गहरे रंग का मूत्र
- चाक या मिट्टी के रंग का मल
- पीलिया (त्वचा और आंखों का पीला पड़ना)
- भूख में कमी
- बुखार
रैश भी एक सामान्य विशेषता है। दुर्लभ मामलों में, वीरमुने से प्रेरित हेपेटॉक्सिसिटी को जिगर की क्षति, यकृत की विफलता और मृत्यु का कारण माना जाता है।
हेपेटोटॉक्सिक प्रतिक्रियाओं से बचने के लिए, उपचार के दौरान यकृत एंजाइमों की नियमित निगरानी की जानी चाहिए, विशेष रूप से सिरोसिस या कम जिगर समारोह वाले लोगों में।
यदि हेपेटाइटिस के लक्षण विकसित होते हैं या यकृत एंजाइमों को दाने या अन्य प्रणालीगत (पूरे शरीर) लक्षणों के साथ विकसित किया जाता है, तो उपचार को स्थायी रूप से रोक दिया जाना चाहिए।
त्वचा की प्रतिक्रिया
जबकि ज्यादातर वीरमुने से प्रेरित त्वचा की प्रतिक्रियाएं हल्की होती हैं, कुछ को जानलेवा और जल्दी इलाज न होने पर घातक बन सकता है। इनमें से प्रमुख स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम (एसजेएस) और आसन्न अधिक गंभीर विषैले एपिडर्मल नेक्रोसिस (टीईएन) हैं।
दोनों दवा अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं हैं जो त्वचा की परतों के तेजी से और गंभीर प्रदूषण के साथ प्रकट होती हैं। एसजेएस और टीईएन उपचार के पहले छह हफ्तों में विकसित होते हैं, अक्सर एक अनुक्रमिक पैटर्न में। लक्षणों में शामिल हैं (उपस्थिति के क्रम से):
- अचानक तेज बुखार
- फ्लू जैसे लक्षण
- अस्पष्टीकृत, व्यापक त्वचा दर्द
- तेजी से विकसित लाल या बैंगनी दाने
- मुंह और नाक, आंख और जननांगों की त्वचा और श्लेष्म झिल्ली पर फफोले का गठन
- दिनों के भीतर त्वचा की गंभीर बहा
यदि अनुपचारित छोड़ दिया जाता है, तो एसजेएस और टीईएन बड़े पैमाने पर निर्जलीकरण, स्थानीय और प्रणालीगत संक्रमण, सेप्सिस, सदमे, कई अंग विफलता और मृत्यु का कारण बन सकता है।
कब 911 पर कॉल करना है
अगर आपको वीरम्यून लेते समय निम्न में से कोई भी अनुभव हो तो आपातकालीन देखभाल की तलाश करें:
- तीव्र हेपेटाइटिस के लक्षण (थकान, पीलिया, कमजोरी, गहरे रंग के मूत्र और चाक के रंग का मल सहित)
- दाने के साथ यकृत एंजाइम में वृद्धि
- गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं (आमतौर पर उपचार शुरू करने के दो से छह सप्ताह बाद दिखाई देते हैं)
- प्रणालीगत लक्षणों के साथ कोई दाने (जैसे बुखार, थकान, सूजन लिम्फ नोड्स, और तेजी से दिल की दर)
सहभागिता
Viramune को लिवर एंजाइम द्वारा साइटोक्रोम P450 (CYP450) के रूप में चयापचय किया जाता है। यह वही एंजाइम है जो कई अन्य दवाओं के चयापचय के लिए उपयोग करता है। यदि एक साथ लिया जाता है, तो CYP450 के लिए प्रतिस्पर्धा ड्रग की एकाग्रता को कम करने (इसकी प्रभावकारिता को कम करने) या वृद्धि (साइड इफेक्ट के जोखिम को बढ़ाने) का कारण बन सकती है।
कुछ मामलों में, खुराक को अलग करना या समायोजित करना इस आशय की क्षतिपूर्ति कर सकता है। दूसरों में, एक दवा प्रतिस्थापन की आवश्यकता हो सकती है।
अधिक दवाइयों में से कुछ से संबंधित हैं:
- एंटी-अतालता ड्रग्स, जैसे एमियोडेरोन और लिडोकाइन
- एंटीबायोटिक्स क्लैरिथ्रोमाइसिन की तरह
- थक्का-रोधी वार्फरिन की तरह
- आक्षेपरोधी कार्बामाज़ेपिन और क्लोनज़ेपम की तरह
- एंटीफंगल जैसे fluconazole, ketoconazole, और itraconazole
- कैल्शियम चैनल अवरोधक nifedipine और verapamil की तरह
- कीमोथेरेपी दवाएं साइक्लोफॉस्फ़ामाइड की तरह
- प्रतिरक्षादमनकारियों साइक्लोस्पोरिन और टैक्रोलिमस की तरह
- नशीले पदार्थों जैसे फेंटेनाइल और मेथाडोन
- गर्भनिरोधक गोली norethindrone और ethinyl estradiol की तरह
- क्षय रोग की दवाएं रिफैम्पिन और रिफब्यूटिन की तरह
अंतःक्रियाओं से बचने के लिए, अपने चिकित्सक को आपके द्वारा ली जाने वाली किसी भी और सभी दवाओं के बारे में सलाह दें, चाहे वे नुस्खे, ओवर-द-काउंटर, पोषण, हर्बल या मनोरंजक हों।