इडियोपैथिक पल्मोनरी फाइब्रोसिस (आईपीएफ) में अनुसंधान अग्रिम

विषय

• आईपीएफ की हमारी विकसित समझ
• सफल तो बहुत दूर
• संभावित भविष्य की सफलताएं
• बहुत से एक शब्द

इडियोपैथिक पल्मोनरी फाइब्रोसिस (IPF) एक प्रकार की पुरानी फेफड़ों की बीमारी है जो उत्तरोत्तर खराब होने वाली श्वासनली (सांस की तकलीफ) का कारण बनती है। IPF वाले लोग एक सूखी और लगातार खांसी, प्रगतिशील थकान या अस्पष्टीकृत वजन घटाने का अनुभव कर सकते हैं। जो लोग इस स्थिति को विकसित करते हैं वे अक्सर सांस से संबंधित लक्षणों के कारण अक्षम हो जाते हैं, और जल्दी मृत्यु का अनुभव होने की संभावना होती है।

आईपीएफ एक आम बीमारी नहीं है, लेकिन इसे दुर्लभ नहीं माना जाता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में हर साल लगभग 15,000 लोगों को आईपीएफ से मरने का अनुमान है। यह महिलाओं की तुलना में पुरुषों को अधिक बार प्रभावित करता है, धूम्रपान करने वालों की तुलना में अधिक बार धूम्रपान करता है, और आमतौर पर 50 वर्ष से अधिक उम्र के लोग।

आईपीएफ का कारण पूरी तरह से काम नहीं किया गया है ("अज्ञातहेतुक" का अर्थ है "अज्ञात कारण"), और इसका कोई इलाज नहीं है। हालांकि, इस स्थिति को समझने के लिए और आईपीएफ के लिए प्रभावी उपचार विकसित करने के लिए एक जबरदस्त शोध किया जा रहा है। IPF वाले लोगों के लिए पूर्वानुमान पिछले कुछ वर्षों में पहले से ही काफी हद तक बेहतर हुआ है।

आईपीएफ के इलाज के लिए कई नए दृष्टिकोण विकसित किए जा रहे हैं, और कुछ पहले से ही नैदानिक ​​परीक्षणों में हैं। यह कहना जल्दबाजी होगी कि उपचार में एक सफलता कोने के आसपास सही है, लेकिन आशावाद के लिए बहुत अधिक कारण है, जबकि अभी कुछ समय पहले था।

आईपीएफ की हमारी विकसित समझ

आईपीएफ फेफड़े के ऊतक के असामान्य फाइब्रोसिस (दाग) के कारण होता है। आईपीएफ में, एल्वियोली (वायु थैली) की नाजुक कोशिकाओं को धीरे-धीरे मोटी, फाइब्रोटिक कोशिकाओं द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है जो गैस विनिमय करने में असमर्थ हैं। नतीजतन, फेफड़ों के आदान-प्रदान वाले गैसों का मुख्य कार्य, हवा से ऑक्सीजन को रक्तप्रवाह में प्रवेश करने की अनुमति देता है, और कार्बन डाइऑक्साइड रक्तप्रवाह को छोड़ने के लिए बाधित होता है। रक्त प्रवाह में पर्याप्त ऑक्सीजन प्राप्त करने की धीरे-धीरे बिगड़ती क्षमता आईपीएफ के अधिकांश लक्षणों का कारण बनती है।

कई वर्षों के लिए, आईपीएफ के कारण के बारे में काम करने वाला सिद्धांत सूजन पर आधारित था। यही है, यह सोचा गया था कि कुछ फेफड़े के ऊतकों की सूजन का कारण बनता है, जिससे अत्यधिक स्कारिंग होती है। आईपीएफ के लिए उपचार के प्रारंभिक रूपों को मुख्य रूप से भड़काऊ प्रक्रिया को रोकने या धीमा करने के उद्देश्य से किया गया था। इस तरह के उपचार में स्टेरॉयड, मेथोट्रेक्सेट और साइक्लोस्पोरिन शामिल हैं। अधिकांश भाग के लिए, ये उपचार केवल न्यूनतम रूप से प्रभावी थे (यदि बिल्कुल भी), और महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव उठाए।

आईपीएफ के कारण की व्याख्या करने में, शोधकर्ताओं ने आज काफी हद तक एक सैद्धांतिक सूजन-ट्रिगर प्रक्रिया से अपना ध्यान हटा दिया है, और अब इस स्थिति वाले लोगों में फेफड़े के ऊतकों की असामान्य चिकित्सा की प्रक्रिया को माना जाता है। यही है, IPF के कारण प्राथमिक समस्या ऊतक क्षति की अत्यधिक आवश्यकता नहीं हो सकती है, लेकिन ऊतक से होने वाली असामान्य चिकित्सा (संभवतः सामान्य) ऊतक क्षति भी हो सकती है। इस असामान्य चिकित्सा के साथ, अत्यधिक फाइब्रोसिस होता है, जिससे स्थायी फेफड़ों की क्षति होती है।

फेफड़ों के ऊतकों की सामान्य चिकित्सा एक आश्चर्यजनक जटिल प्रक्रिया बन जाती है, जिसमें विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं और कई विकास कारकों, साइटोकिन्स और अन्य अणुओं की बातचीत शामिल होती है। आईपीएफ में अत्यधिक फाइब्रोसिस को अब उपचार प्रक्रिया के दौरान इन विभिन्न कारकों के बीच असंतुलन से संबंधित माना जाता है। वास्तव में, कई विशिष्ट साइटोकिन्स और वृद्धि कारकों की पहचान की गई है जो अत्यधिक फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस को उत्तेजित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए सोचा जाता है।

ये अणु अब व्यापक अनुसंधान के लक्ष्य हैं, और आईपीएफ में लोगों में अधिक सामान्य चिकित्सा प्रक्रिया को बहाल करने के प्रयास में कई दवाओं का विकास और परीक्षण किया जा रहा है। अब तक, इस शोध ने कुछ सफलताओं और कई विफलताओं को जन्म दिया है-लेकिन सफलताएं बहुत उत्साहजनक रही हैं, और यहां तक ​​कि विफलताओं ने आईपीएफ के बारे में हमारे ज्ञान को उन्नत किया है।

सफल तो बहुत दूर

2014 में, FDA ने IPF, nintedanib (Ofev) और पीरफेनिडोन (Esbriet) के इलाज के लिए दो नई दवाओं को मंजूरी दे दी। Nintedanib को फाइब्रोसिस के लिए विभिन्न विकास कारकों को नियंत्रित करने वाले अणुओं, रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके काम करने के लिए माना जाता है। पाइरफेनिडोन की कार्रवाई का सटीक तंत्र ज्ञात नहीं है, लेकिन फाइब्रोब्लास्ट वृद्धि और फाइब्रोसिस से जुड़े प्रोटीन और साइटोकिन्स के उत्पादन को कम करके फाइब्रोसिस को कम करने के लिए सोचा जाता है, और वृद्धि कारकों के जवाब में बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स के गठन और संचय को कम कर सकता है।

दोनों दवाओं को आईपीएफ की प्रगति को काफी धीमा करने के लिए दिखाया गया है।

दुर्भाग्य से, व्यक्ति इन दो दवाओं में से एक या दूसरे से बेहतर प्रतिक्रिया कर सकते हैं, और इस समय यह बताने के लिए कोई तैयार तरीका नहीं है कि कौन सी दवा किस व्यक्ति के लिए बेहतर हो सकती है। हालांकि, इन दोनों दवाओं के लिए एक व्यक्ति की प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करने के लिए एक आशाजनक परीक्षण हो सकता है। इस पर अधिक नीचे।

इसके अलावा, अब यह माना गया है कि IPF (90% तक) वाले कई लोगों में गैस्ट्रोस्पेगेल रिफ्लक्स रोग (GERD) होता है, जो इतना कम हो सकता है कि वे इसे नोटिस नहीं करते हैं। हालांकि, पुरानी "माइक्रोफ्लक्स" एक ऐसा कारक हो सकता है जो फेफड़े के ऊतकों में मामूली क्षति को ट्रिगर करता है-और ऐसे लोगों में जिनके फेफड़ों की असामान्य चिकित्सा प्रक्रिया होती है, अत्यधिक फाइब्रोसिस हो सकता है।

छोटे यादृच्छिक परीक्षणों ने सुझाव दिया है कि IPF वाले लोग जिनके लिए GERD का इलाज किया जाता है, वे अपने IPF की धीमी प्रगति का अनुभव कर सकते हैं। जबकि बड़े और लंबी अवधि के नैदानिक ​​परीक्षणों की आवश्यकता होती है, कुछ विशेषज्ञों का मानना ​​है कि जीईआरडी के लिए "नियमित" उपचार पहले से ही उन लोगों में एक अच्छा विचार है जिनके पास आईपीएफ है।

संभावित भविष्य की सफलताएं

यह ज्ञात है कि आईपीएफ विकसित करने वाले कई लोगों में इस स्थिति के लिए आनुवंशिक प्रवृत्ति होती है। सामान्य फेफड़ों के ऊतकों में आनुवंशिक मार्करों की तुलना करने के लिए सक्रिय शोध किया जा रहा है, जिन लोगों के आईपीएफ में फेफड़ों के ऊतकों में आनुवंशिक मार्करों की तुलना की जाती है। आईपीएफ ऊतकों में कई आनुवंशिक अंतर पहले ही पहचाने जा चुके हैं। ये आनुवंशिक मार्कर आईपीएफ के उपचार में दवा के विकास के लिए विशिष्ट लक्ष्य के साथ शोधकर्ताओं को प्रदान कर रहे हैं। कुछ वर्षों में, आईपीएफ के इलाज के लिए विशेष रूप से "सिलवाया" जाने वाली दवाएं नैदानिक ​​परीक्षण चरण तक पहुंचने की संभावना है।

जब हम विशिष्ट, लक्षित दवा चिकित्सा की प्रतीक्षा करते हैं, इस बीच कुछ होनहार दवाओं का परीक्षण पहले से ही किया जा रहा है:

• imatinib:Imatinib nintedanib के समान एक और टायरोसिन किनेज अवरोधक है।
• FG-3019: यह दवा संयोजी ऊतक विकास कारक के उद्देश्य से एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है, और फाइब्रोसिस को सीमित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।
• थैलिडोमाइड: इस दवा को पशु मॉडल में फेफड़ों के फाइब्रोसिस को कम करने के लिए दिखाया गया है, और आईपीएफ के रोगियों में इसका परीक्षण किया जा रहा है।
• पाइरफेनिडोन के साथ निंटेडेनिब के साथ संयुक्त चिकित्सा
• PRM-151 / पेंट्राक्सिन 2: एक पुनः संयोजक मानव सीरम अमाइलॉइड पी / पेंट्राक्सिन 2 प्रोटीन।
• GLPG1690: एक छोटा अणु चयनात्मक ऑटोटैक्सिन अवरोध करनेवाला।
• Pamrevlumab: संयोजी ऊतक विकास कारक (CTGF) के खिलाफ एक पूरी तरह से मानव पुनः संयोजक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी।

Pulmospheres

अलबामा विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने एक नई तकनीक का वर्णन किया है जिसमें वे आईपीएफएफ वाले एक व्यक्ति के फेफड़े से ऊतक से बने "पल्मेसरेज़" -टाइन गोले को इकट्ठा करते हैं और एंटी-आईपी ड्रग निंटेंडैनिब और पीरफेनिडोन के लिए वायुमंडल को उजागर करते हैं। यह परीक्षण, उनका मानना ​​है कि वे समय से पहले यह निर्धारित कर सकते हैं कि क्या रोगी इन दोनों दवाओं में से किसी एक के अनुकूल प्रतिक्रिया देने की संभावना है या नहीं।यदि वायुमंडल के साथ प्रारंभिक अनुभव की पुष्टि आगे के परीक्षण के साथ की जाती है, तो यह अंततः IPF वाले लोगों में विभिन्न दवा के पूर्व-परीक्षण के लिए एक मानक विधि के रूप में उपलब्ध हो सकता है।

बहुत से एक शब्द

आईपीएफ एक बहुत गंभीर फेफड़ों की स्थिति है, और यह निदान पाने के लिए विनाशकारी हो सकता है। वास्तव में, इस स्थिति पर Google खोज करने वाले IPF वाले व्यक्ति के अत्यंत उदास होने की संभावना है। हालाँकि, पिछले कुछ वर्षों में, IPF के उपचार में काफी प्रगति हुई है। इसके उपचार के लिए दो प्रभावी नई दवाओं को पहले ही अनुमोदित किया जा चुका है, कई नए एजेंटों को नैदानिक ​​परीक्षणों में परीक्षण किया जा रहा है, और नए शोध विकल्पों को जल्द ही प्राप्त करने के लिए लक्षित अनुसंधान के वादे किए गए हैं।

यदि आप या IPF के साथ प्यार करने वाले व्यक्ति को नई दवाओं में से एक के साथ नैदानिक ​​परीक्षण के लिए विचार करने में रुचि है, तो चल रहे नैदानिक ​​परीक्षणों की जानकारी Clintrials.gov पर मिल सकती है।