गैर-लघु सेल फेफड़ों के कैंसर का इलाज कैसे किया जाता है

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लेखक: Frank Hunt
निर्माण की तारीख: 15 जुलूस 2021
डेट अपडेट करें: 19 नवंबर 2024
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नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (NSCLC) का उपचार और प्रबंधन
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गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर का उपचार रोग के चरण, साथ ही उपप्रकार और आणविक प्रोफ़ाइल पर निर्भर करता है। यदि सर्जरी संभव नहीं है, तो प्रारंभिक अवस्था के कैंसर का उपचार सर्जरी या विकिरण चिकित्सा के एक विशेष रूप से किया जा सकता है। उन्नत फेफड़े के कैंसर को अक्सर लक्षित चिकित्सा, इम्यूनोथेरेपी (चेकपॉइंट अवरोधक), या कीमोथेरेपी के साथ इलाज किया जाता है। इन उपचारों के अलावा, प्रसार (मेटास्टेसिस) की साइटों को मिटाने के लिए डिज़ाइन किए गए स्थानीय उपचार कभी-कभी उपयोग किए जाते हैं।

जब आपको गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर का पता चला है, तो आप अपने परिणाम को अधिकतम करने के लिए सबसे महत्वपूर्ण कदम उठा सकते हैं, एक अच्छा डॉक्टर और कैंसर केंद्र ढूंढना है। सर्जरी के साथ, अध्ययनों से पता चला है कि फेफड़े के कैंसर की सर्जरी के परिणाम कैंसर केंद्रों में बेहतर होते हैं जो इन सर्जरी के बड़े संस्करणों का प्रदर्शन करते हैं। एक बार जब आप फेफड़ों के कैंसर विशेषज्ञ से मिल चुके होते हैं, तो दूसरी राय लेना भी बहुत सहायक होता है।

स्टेज द्वारा उपचार के विकल्प को समझना

गैर-छोटे सेल फेफड़े के कैंसर (NSCLC) के इलाज के लिए अब उपलब्ध कई विकल्पों के साथ, फेफड़ों के कैंसर के चरण के आधार पर प्राथमिक दृष्टिकोण के साथ, इसे दो प्रमुख दृष्टिकोणों में तोड़ने में मदद मिलती है।


स्थानीय बनाम प्रणालीगत बनाम क्षेत्रीय उपचार

उपचार के विकल्प में टूट सकता है:

  • स्थानीय उपचार: ये थेरेपी कैंसर का इलाज करती है जहाँ यह उत्पन्न होता है, और इसमें सर्जरी और प्रोटॉन बीम थेरेपी जैसे उपचार शामिल होते हैं।
  • क्षेत्रीय उपचार: विकिरण चिकित्सा की तरह क्षेत्रीय उपचार भी कैंसर का इलाज करता है जहां यह उत्पन्न होता है, लेकिन कम विशेष रूप से, इसलिए सामान्य कोशिकाएं भी प्रभावित होंगी।
  • प्रणालीगत उपचार: शरीर-व्यापी या प्रणालीगत उपचार फेफड़ों की कैंसर कोशिकाओं का इलाज करते हैं, जहां भी वे शरीर में हो सकते हैं, जिसमें दूर के स्थान शामिल हैं।

स्टेज I कैंसर के साथ, स्थानीय उपचार ट्यूमर का इलाज करने के लिए पर्याप्त हो सकता है। चरण IV ट्यूमर के साथ, प्रणालीगत चिकित्सा पसंद का उपचार है। स्टेज II और स्टेज III फेफड़े के कैंसर का इलाज आमतौर पर स्थानीय और प्रणालीगत उपचारों के संयोजन से किया जाता है।

Adjuvant और Neoadjuvant चिकित्सा

स्टेज II और स्टेज IIIA नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर जैसे "इन-इन-टू" ट्यूमर के लिए, इन उपचारों के संयोजन का उपयोग किया जा सकता है। इस मामले में:


  • नवदुर्जेवंत चिकित्सा: Neoadjuvant थेरेपी सर्जरी से पहले एक ट्यूमर को सिकोड़ने के लिए कीमोथेरेपी जैसे प्रणालीगत उपचारों के उपयोग को संदर्भित करता है।
  • सहायक थेरेपी: किसी भी कैंसर कोशिकाओं के उपचार के लिए प्रणालीगत चिकित्सा (और कभी-कभी विकिरण के साथ स्थानीय उपचार) का उपयोग जो सर्जरी के बाद रह सकता है को सहायक चिकित्सा कहा जाता है।

संयोजन चिकित्सा

यदि गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के इलाज के लिए लक्षित चिकित्सा उपलब्ध नहीं है, तो संयोजन चिकित्सा का उपयोग अक्सर किया जाता है। इसमें कीमोथेरेपी दवाओं का मिश्रण, इम्यूनोथेरेपी दवाओं का संयोजन, इम्यूनोथेरेपी और कीमोथेरेपी दवाओं का संयोजन या इम्यूनोथेरेपी दवा का संयोजन, कीमोथेरेपी दवा और एंजियोजेनेसिस इनहिबिटर शामिल हो सकते हैं।

परिशुद्धता चिकित्सा

यदि आप गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के बारे में जानने लगे हैं, तो आप "सटीक दवा" के बारे में सुनेंगे। सटीक चिकित्सा माइक्रोस्कोप के तहत देखे गए ट्यूमर की विशेषताओं को न केवल फिट करने के लिए, बल्कि ट्यूमर के विशिष्ट आनुवंशिक प्रोफ़ाइल को फिट करने के लिए उपचार का अभ्यास है।


फेफड़े के कैंसर का इलाज केंद्र कैसे खोजें

शल्य चिकित्सा

प्रारंभिक चरण के गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (चरण I, चरण II और चरण IIIA) के लिए, सर्जरी इलाज का मौका दे सकती है। ट्यूमर के आकार और स्थान के आधार पर सबसे अच्छा विकल्प के साथ कई अलग-अलग प्रक्रियाएं हो सकती हैं।

  • खूंटा विभाजन: इस प्रक्रिया में फेफड़े के ऊतक के एक पच्चर के आकार के टुकड़े को हटाने के ट्यूमर और आसपास के ऊतक का एक छोटा क्षेत्र शामिल है।
  • सेगमेंटल रिसेक्शन: एक सेगमेंट रिलेशन में वेज रिस्पेशन की तुलना में टिश्यू के कुछ बड़े हिस्से को हटाना शामिल है, लेकिन लोबॉमी की तुलना में टिश्यू की थोड़ी मात्रा।
  • जरायु: एक लोबेक्टोमी में फेफड़े के एक लोब को हटाने शामिल है। बाएं फेफड़े में दो लोब होते हैं और दाएं लोब में तीन होते हैं।
  • न्यूमोनेक्टॉमी: एक न्यूमोनेक्टॉमी में पूरे फेफड़े को हटाने शामिल है।
  • आस्तीन का उच्छेदन: एक पूर्ण न्यूमोनेक्टॉमी की तुलना में कुछ हद तक कम आक्रामक, एक आस्तीन लकीर एक प्रक्रिया है जो एक शर्ट से आस्तीन को हटाने के समान है लेकिन कुछ शर्ट को संरक्षित करती है।

जबकि एक खुले थोरैकोटॉमी (छाती में बड़ा चीरा) का इस्तेमाल अक्सर अतीत में फेफड़ों के ट्यूमर को हटाने के लिए किया जाता था, कई ट्यूमर के लिए वीडियो-असिस्टेड थोरैकोस्कोपिक सर्जरी (वैट) जैसी न्यूनतम इनवेसिव तकनीकें की जा सकती हैं; एक आसान वसूली के साथ बार-बार। हालांकि, सभी ट्यूमर के लिए VATS का उपयोग नहीं किया जा सकता है, और ट्यूमर के स्थान पर निर्भर करता है।

प्रारंभिक फेफड़ों के कैंसर (स्टेज I) के लिए जो स्थान के कारण निष्क्रिय हैं या यदि कोई व्यक्ति सर्जरी को सहन करने में असमर्थ है, तो स्टीरियोटैक्टिक बॉडी रेडियोथेरेपी (SBRT) को एक उपचारात्मक दृष्टिकोण माना जा सकता है।

नॉन-स्माल सेल लंग कैंसर के लिए सर्जरी

लक्षित थैरेपी

गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (उन्नत चरण) वाले सभी लोगों को अपने ट्यूमर पर जीन परीक्षण (आणविक रूपरेखा) होना चाहिए। हालांकि लक्षित थेरेपी वर्तमान में मुख्य रूप से चरण IV कैंसर के लिए उपयोग की जाती हैं, यह संभावना है कि निकट भविष्य में उनका उपयोग निकटवर्ती चिकित्सा के रूप में किया जाएगा।

लक्षित उपचार एक गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के विकास को नियंत्रित करते हैं, लेकिन कैंसर का इलाज नहीं करते हैं; यदि उपचार रोक दिया जाता है, तो ट्यूमर फिर से बढ़ने लगेगा। सौभाग्य से, लक्षित चिकित्सा अक्सर कीमोथेरेपी की तुलना में बहुत बेहतर सहन की जाती है।

लक्ष्य जीन परिवर्तन

अब कैंसर कोशिकाओं में कई विभिन्न उत्परिवर्तन / आनुवंशिक असामान्यताओं के लिए लक्षित उपचार उपलब्ध हैं, कुछ जो एफडीए द्वारा अनुमोदित हैं, और अन्य जो केवल नैदानिक ​​परीक्षणों में या अनुकंपा दवा के उपयोग या विस्तारित पहुंच के माध्यम से उपलब्ध हैं। इंटरनेशनल एसोसिएशन फॉर द स्टडी ऑफ लंग कैंसर के अनुसार, लगभग 60 प्रतिशत फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा में इन असामान्यताओं में से एक है जो लक्षित चिकित्सा के साथ इलाज किया जा सकता है। असामान्यताओं के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित उपचार उपलब्ध हैं:

  • ईजीएफआर म्यूटेशन: उपलब्ध दवाओं में टेरसेवा (एर्लोटिनिब), गिलोट्रिप (एफेटिनिब), इरेसा (जिफिटिनिब), विज़िमप्रो (डेकोमिटिनिब), और टैग्रीसो (ओसिमर्टिनिब) शामिल हैं। (पोर्ट्रेज़ा (नेकीतुमबब) कुछ अलग है और फेफड़ों के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है।)
  • ALK पुनर्व्यवस्था: ड्रग्स में ज़ालकोरी (क्रिज़ोटिनिब), एलेक्सेना (एलेस्नीबिन), अलुब्रिग (ब्रिगेटिनिब), ज़िकाडिया (सेरिटिनिब) और लॉब्रेन (लॉब्लाटिनिब) शामिल हैं।
  • ROS1 पुनर्व्यवस्था: ड्रग्स में Xalkori (crizotinib) के साथ-साथ ड्रग केवल क्लिनिकल परीक्षण जैसे Lobrena (lorlatinib) में उपलब्ध हैं
  • बीआरएफ़ म्यूटेशन: बीआरएफ़ वी 600 ई म्यूटेशन का इलाज तफ़िनार (डबराफेनीब) और मेकिनिस्ट (ट्रेमेटिनिब) के संयोजन से किया जा सकता है।
  • एनटीआरके जीन फ्यूजन: एनटीआरके जीन संलयन के साथ ट्यूमर वाले लोगों के लिए वेटरकवि (लॉरोटेक्टिनिब) दवा को 2018 में मंजूरी दी गई थी। कई उपचारों के विपरीत, विट्राकवि कई प्रकार के कैंसर के साथ काम कर सकता है।

अन्य संभावित उपचार परिवर्तनों में शामिल हैं:

  • मेट म्यूटेशन (जैसे एक्सॉन 14 स्किपिंग म्यूटेशन) या प्रवर्धन का इलाज मेट इनहिबिटर्स जैसे कि Xalkori (crizotinib) या Cometriq या Cabometyx (cabozantinib) के साथ किया जा सकता है।
  • रीट व्यवस्था: कॉमेट्रीज़ (कैबोज़ेंटिनिब) या अन्य जैसी दवाओं को ऑफ-लेबल माना जा सकता है।
  • HER2 म्यूटेशन (लेकिन प्रवर्धन नहीं): हेरासेप्टिन (ट्रैस्टुज़ुमैब) या टीडीएम -1 (एडो-ट्रैस्टुज़ुमैब इमेटानिन) प्लस कीमोथेरेपी का संयोजन माना जा सकता है।

अन्य संभावित चालक उत्परिवर्तन में PI3K और DDR2 के साथ-साथ FGFR1 प्रवर्धन शामिल हैं। इसके अलावा, कुछ उत्परिवर्तन जिसके लिए उपचार अभी तक उपलब्ध नहीं है, अभी भी ट्यूमर और रोग का निदान के बारे में मूल्यवान जानकारी प्रदान कर सकता है, जैसे केआरएएस म्यूटेशन।

प्रतिरोध

लक्षित उपचारों में कभी-कभी एक गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के विकास को नियंत्रित करने में उच्च सफलता दर होती है, लेकिन समय के साथ, आमतौर पर उपचार का प्रतिरोध विकसित होता है। नई दवाइयाँ ऐसी विकसित की जा रही हैं कि ऐसा होने पर दूसरी पंक्ति या उपचार की तीसरी पंक्ति उपलब्ध हो सकती है, या लंबे समय तक कार्रवाई के कारण पहले की दवा को बदल सकती है। उपचार की और आगे की पंक्तियों की खोज प्रतिरोध को समझना वर्तमान समय में अनुसंधान का एक बहुत सक्रिय क्षेत्र है।

एंजियोजेनेसिस इनहिबिटर्स

एक अन्य प्रकार का उपचार जो कैंसर के विकास में विशिष्ट मार्गों को लक्षित करता है, इसमें एंजियोजेनेसिस इनहिबिटर शामिल हैं। ये दवाएं नई रक्त वाहिकाओं (एंजियोजेनेसिस) के निर्माण को रोकती हैं, जो ट्यूमर के बढ़ने के लिए आवश्यक होती हैं, और इसमें एवास्टिन (बेवाकिज़ुमैब) जैसी दवाएं शामिल होती हैं। एंजियोजेनेसिस इनहिबिटरस का उपयोग अक्सर कीमोथेरेपी और इम्यूनोथेरेपी दवा के साथ किया जाता है।

immunotherapy

इम्यूनोथेरेपी दवाएं उपचार हैं जो अनिवार्य रूप से कैंसर से लड़ने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली की क्षमता को बढ़ाकर काम करती हैं।

इम्यूनोथेरेपी दवाओं की एक श्रेणी चेकपॉइंट अवरोधक है, जिनमें से चार दवाएं वर्तमान में गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (विभिन्न संकेतों के साथ) के इलाज के लिए उपलब्ध हैं:

  • ओपीडिवो (निवोलुमाब)
  • कीट्रूडा (पेम्ब्रोलिज़ुमब)
  • टेकेंट्रीक (एटेज़ोलिज़ुमाब)
  • इम्फिन्ज़ी (दुरवलुमब)

हर कोई इम्यूनोथेरेपी का जवाब नहीं देता है, लेकिन कुछ मामलों में, परिणाम बीमारी के दीर्घकालिक नियंत्रण के साथ बहुत नाटकीय हो सकते हैं। दुर्भाग्य से, अभी तक यह अनुमान लगाने के लिए एक उपकरण नहीं है कि इन दवाओं का जवाब कौन देगा।

कीमोथेरपी

केमोथेरेपी एक बार उन्नत गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए उपचार का मुख्य आधार था, लेकिन कम प्रभावी (और अधिक विषाक्त) है जो लक्षित थेरेपी और इम्यूनोथेरेपी दवाओं का उपयोग करते समय किया जा सकता है। यह अभी भी अक्सर उन लोगों के लिए उपयोग किया जाता है जिनके ट्यूमर में और इम्यूनोथेरेपी के साथ संयोजन में आनुवांशिक परिवर्तन नहीं होते हैं (रसायन चिकित्सा दवाओं के परिणामस्वरूप कैंसर कोशिकाओं का टूटना हो सकता है, ताकि इम्यूनोथेरेपी दवाएं बेहतर काम करने में सक्षम हों।)

विकिरण चिकित्सा

गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के इलाज के लिए विकिरण चिकित्सा का उपयोग विभिन्न तरीकों से किया जा सकता है। स्थानीय रूप से उन्नत कैंसर (जैसे चरण II और चरण III) के साथ, अक्सर इसे एक सहायक उपचार के रूप में उपयोग किया जाता है। प्रोटॉन बीम थेरेपी को एक विकल्प के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है और कुछ लोगों द्वारा कम दुष्प्रभाव होने के बारे में सोचा जाता है।

कैंसर के लिए प्रोटॉन बीम थेरेपी क्या है?

उन्नत गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के साथ, विकिरण को एक उपचारात्मक चिकित्सा के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है (लक्षणों को कम करने के लिए लेकिन जीवन का विस्तार नहीं करना), जैसे कि जब हड्डी मेटास्टेस के कारण दर्द मौजूद होता है, तो एक ट्यूमर वायुमार्ग की रुकावट पैदा कर रहा है, और बहुत कुछ।

विकिरण थेरेपी का एक विशेष रूप जिसे स्टीरियोटैक्टिक बॉडी रेडियोथेरेपी (SBRT) कहा जाता है, का उपयोग मेटास्टेस के इलाज के लिए किया जा सकता है जब कुछ ही मौजूद होते हैं, एक सुडौल इरादे के साथ (नीचे देखें)। SBRT में ऊतक के एक बहुत ही स्थानीयकृत क्षेत्र में विकिरण की उच्च खुराक का वितरण शामिल है।

स्टीरियोटैक्टिक बॉडी रेडियोथेरेपी (SBRT) के बारे में क्या पता

क्लिनिकल परीक्षण

वर्तमान समय में, ऐसे उपचारों की प्रगति में कई नैदानिक ​​परीक्षण हैं जो मानक विकल्पों की तुलना में अधिक प्रभावी या कम दुष्प्रभाव हैं, और गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के साथ, एक नैदानिक ​​परीक्षण अब तक का सबसे अच्छा विकल्प प्रदान कर सकता है। कुछ लोग।

जबकि कई लोगों को नैदानिक ​​परीक्षणों के बारे में भय है, यह समझना महत्वपूर्ण है कि हाल के वर्षों में कैंसर में नैदानिक ​​परीक्षणों की भूमिका काफी बदल गई है। अतीत में, एक चरण I परीक्षण (मनुष्यों पर किया गया पहला परीक्षण) मुख्य रूप से एक "अंतिम-खाई" विकल्प हो सकता है, जिसमें प्रभावशीलता की कम संभावना है। इसके विपरीत, वर्तमान चरण I का परीक्षण अक्सर कैंसर के विकास में सटीक मार्ग को देखते हुए किया जाता है। इस सेटिंग में, अक्सर एक बहुत ही उचित मौका होता है कि एक दवा प्रभावी होगी, और कुछ मामलों में, एक चरण I नैदानिक ​​परीक्षण एकमात्र विकल्प हो सकता है जो जीवन का विस्तार कर सकता है।

मेटास्टेस का उपचार

मेटास्टेटिक (चरण IV) गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के उपचार में आमतौर पर प्रणालीगत चिकित्सा शामिल होती है, लेकिन कुछ मामलों में मेटास्टेसिस-विशिष्ट उपचार पर विचार किया जा सकता है। जब केवल मेटास्टेस की कुछ साइटें मौजूद होती हैं ("ओलिगोमेटास्टेस" के रूप में संदर्भित), तो इन साइटों का इलाज करना कभी-कभी अस्तित्व में सुधार कर सकता है।

  • अस्थि मेटास्टेस: अतिरिक्त उपचार अक्सर दर्द का इलाज करने के साथ-साथ फ्रैक्चर के जोखिम को कम करने के लिए उपयोग किया जाता है। विकिरण चिकित्सा और अस्थि-संशोधित चिकित्सा में ऐसी दवाएं शामिल हैं जो दर्द को कम कर सकती हैं और फ्रैक्चर जोखिम को कम कर सकती हैं लेकिन इसमें कैंसर विरोधी गुण भी होते हैं।
  • मस्तिष्क मेटास्टेस: दुर्भाग्य से, गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए कई प्रणालीगत उपचार रक्त-मस्तिष्क बाधा (कुछ लक्षित चिकित्सा करते हैं) से नहीं गुजरते हैं। चूंकि कुछ कैंसर, जैसे कि ईजीएफआर पॉजिटिव या एएलके पॉजिटिव होते हैं, उन्हें समय की विस्तारित अवधि के लिए नियंत्रित किया जा सकता है, पृथक या केवल कुछ मस्तिष्क मेटास्टेसिस (सर्जरी या एसबीआरटी के माध्यम से) के उपचार से जीवन का विस्तार करने और सुधार करने की क्षमता होती है। लक्षण।
  • अधिवृक्क मेटास्टेसिस: ज्यादातर बार, अधिवृक्क मेटास्टेस के कोई लक्षण नहीं होते हैं, लेकिन इसी तरह उपचार के लिए विचार किया जा सकता है।
  • लीवर मेटास्टेस: विकिरण चिकित्सा या SBRT को मिटाने के प्रयास में केवल कुछ मेटास्टेस पर विचार किया जा सकता है।

उपचार चुनना

यह आश्चर्यजनक है कि गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के इलाज के लिए अब बहुत सारे नए विकल्प उपलब्ध हैं, लेकिन कई विकल्प होने से भ्रम हो सकता है। आपके कैंसर (और आपके विशिष्ट उत्परिवर्तन यदि आपके पास एक है) के बारे में जितना संभव हो उतना सीखना महत्वपूर्ण है और अपनी देखभाल में एक वकील होना चाहिए। इससे न केवल लोगों को उनकी बीमारी के नियंत्रण में अधिक मदद मिलती है, बल्कि कुछ मामलों में, यह परिणामों में सुधार कर सकता है। हमने एक ऐसे युग में प्रवेश किया है जिसमें कभी-कभी मरीज़ अपने कैंसर के लिए उपलब्ध उपचार विकल्पों को कई सामुदायिक ऑन्कोलॉजिस्ट से अधिक समझते हैं।

एक उदाहरण उन लोगों के लिए जीवित रहने की दर में परिवर्तन है जिनके पास ALK पुनर्व्यवस्था है। एक दशक पहले अपेक्षित उत्तरजीविता दर एक वर्ष से कम थी। मस्तिष्क के मेटास्टेस के साथ अब औसतन जीवित रहने की दर भी उन लोगों के बीच 6.8 वर्ष है, जो अनुसंधान के प्रमुख छोर पर ऑन्कोलॉजिस्ट द्वारा विशेष देखभाल प्राप्त कर रहे हैं।

बहुत से एक शब्द

पिछले कुछ वर्षों में गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के उपचार के विकल्पों में नाटकीय रूप से वृद्धि हुई है, और नैदानिक ​​परीक्षणों में कई अतिरिक्त उपचारों का मूल्यांकन किया जा रहा है। फेफड़े के कैंसर को एक ही बीमारी के रूप में मानने के बजाय, अब इसे कई बीमारियों से बनी एक स्थिति के रूप में पहचाना और माना जाता है। सौभाग्य से, उपचार में प्रगति के साथ-साथ अधिक से अधिक सामाजिक समर्थन आया है। रोगी के नेतृत्व वाले समूह अब कई सामान्य उत्परिवर्तन (जैसे कि ROS2ders और EGFR प्रतिरोधक) के लिए उपलब्ध हैं, जिसमें ऑन्कोलॉजिस्ट, सर्जन, पैथोलॉजिस्ट, शोधकर्ता और बहुत कुछ शामिल हैं।