क्या प्लांट-आधारित एचआईवी ड्रग्स क्षितिज पर हैं?

विषय

• प्रारंभिक एचआईवी अनुसंधान में पौधे के अर्क का एक छोटा इतिहास
• लोक चिकित्सा से लेकर नैदानिक ​​अनुसंधान तक
• चिकित्सीय मॉडल पर फिर से विचार करना
• प्लांट-आधारित मलेरिया ब्रेकथ्रू एचआईवी के लिए सबूत-पर-अवधारणा प्रदान करता है
• औषधीय अर्क साबित होता है "AZT से बेहतर"
• काबू करने के लिए महत्वपूर्ण बाधाएं

एचआईवी महामारी के शुरुआती दिनों से, वैज्ञानिकों ने एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए पौधे के अर्क के उपयोग पर ध्यान दिया है। कुछ शुरुआती अध्ययनों में कुछ पौधों के एंटीवायरल गुणों पर ध्यान केंद्रित किया गया, विशेष रूप से मानव उपभोग के लिए सुरक्षित (या कम से कम अपेक्षाकृत सुरक्षित) रहते हुए एचआईवी को मारने की उनकी क्षमता।

आज, विज्ञान की इस शाखा का अधिकांश भाग कुछ पौधों के अर्क के उपयोग के लिए केंद्रित है, जो एचआईवी को दोहराने की क्षमता के साथ हस्तक्षेप करने के लिए, उसी तरह से जैसे एंटीरेट्रोवायरल ड्रग्स काम करते हैं। इनमें से कुछ अर्क का इस्तेमाल पारंपरिक संस्कृतियों में पीढ़ियों से कई बीमारियों और चिकित्सा स्थितियों के इलाज के लिए किया जाता रहा है।

जबकि इनमें से अधिकांश अध्ययनों में सीमित सफलता मिली है, शिकागो में इलिनोइस विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं के एक दल ने एक पौधा पाया है, जिसे कहा जाता है जस्टिसिया गेन्द्रासा, जो एचआईवी को अवरुद्ध करने में सक्षम है, उनके शब्दों में, "AZT की तुलना में अधिक प्रभावी ढंग से।" यह एक साहसिक दावा है कि यह दवा AZT (जिसे रेट्रोविर और जिडोवुडिन भी कहा जाता है) लंबे समय से एचआईवी थेरेपी की आधारशिला थी।

लेकिन क्या ये दावे वास्तव में पकड़ में आते हैं, और इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि क्या वे एचआईवी उपचार के नए "प्राकृतिक" मॉडल में अनुवाद करते हैं?

प्रारंभिक एचआईवी अनुसंधान में पौधे के अर्क का एक छोटा इतिहास

जब एचआईवी पहली बार खोजा गया था, तो वायरस से संक्रमित लोगों के पास उपचार के लिए कुछ विकल्प थे। वास्तव में, यह मार्च 1987 तक नहीं था-एचआईवी के पहले मामलों की पहचान करने के बाद पूरे पांच साल बाद-कि AZT को अंततः एचआईवी के इलाज में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था। दुर्भाग्य से, पहली और एकमात्र दवा के रूप में, यह सब ठीक नहीं हुआ, और लोगों को दूसरी दवा, लामिविडीन (3TC) से पहले आठ साल इंतजार करना होगा, 1995 में अनुमोदित किया जाएगा।

इस 13 साल की खिड़की के दौरान, कई व्यक्तियों और बिना खरीददार के क्लबों ने पारंपरिक उपचारों की ओर रुख किया, जो या तो AZT थेरेपी के पूरक थे या विषाक्त दुष्प्रभावों के डर के बिना एचआईवी का इलाज कर सकते थे। कुछ शुरुआती पादप-आधारित अध्ययनों ने इन उपायों पर ध्यान केंद्रित किया, उम्मीद है कि वे किसी व्यक्ति के प्रतिरक्षा समारोह को "बढ़ावा" दे सकते हैं, अवसरवादी संक्रमणों को रोक सकते हैं, या एचआईवी को एकमुश्त मार सकते हैं।

इनमें लॉरटाइल से संबंधित अध्ययन शामिल थे, खुबानी के गड्ढों से प्राप्त एक कैंसर का इलाज, और एशियाई कड़वे तरबूज (मोमोर्डिका चारेंटिया), जो कुछ वैज्ञानिकों ने सुझाव दिया था कि एचआईवी से संबंधित श्वसन संक्रमण से जूझते हुए प्रतिरक्षा समारोह को बहाल कर सकते हैं।

हालांकि इन और अन्य प्राकृतिक उपचारों पर बहुत आशाएं जताई गई थीं, लेकिन किसी ने भी कोई वास्तविक लाभ नहीं दिखाया और वास्तव में "अंधेरे में शॉट" को एक उपचार, किसी भी उपचार को खोजने के लिए सार्वजनिक हताशा को बढ़ाकर ट्रिगर किया गया, जो काम कर सकता है।

लोक चिकित्सा से लेकर नैदानिक ​​अनुसंधान तक

1996 तक, यहां तक ​​कि अधिक प्रभावी दवाओं को भी जारी किया जा रहा था और संयोजन चिकित्सा ने एड्स से होने वाली मौतों का ज्वार वापस शुरू कर दिया था, कभी-कभी अत्यधिक जहरीली दवाओं (जैसे कि स्टुडुइन और डेडोसिन) के प्राकृतिक विकल्प खोजने के लिए निर्धारित अनुसंधान समुदाय में कई बने रहे। एचआईवी थेरेपी में उपयोग किया जाता है।

इनमें से कई प्रयास पारंपरिक संस्कृतियों में उपयोग किए जाने वाले विभिन्न पौधों और जड़ी-बूटियों पर ध्यान केंद्रित करते हैं, जो एक अधिक संरचित नैदानिक ​​अनुसंधान मॉडल में उनकी सुरक्षा और प्रभावकारिता दोनों की जांच करते हैं। आमतौर पर, परिणाम कम हो गए।

पारंपरिक चीनी दवाओं की एक समीक्षा ने निष्कर्ष निकाला कि एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए इस्तेमाल किए जाने वाले लोकप्रिय उपायों में से कोई भी (जैसे कि जिंगयूकैंग और जियाओमी) का किसी व्यक्ति के सीडी 4 काउंट या वायरल लोड पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा (हालांकि कुछ ने मौखिक थ्रश और इस तरह के मामूली संक्रमण के लिए राहत प्रदान की है) सीधी दस्त)।

इसी तरह के अध्ययन ने अफ्रीकी आलू के उपयोग की जांच की (हाइपोक्सिस हेमरोकैलिडिया) और एक औषधीय पौधा कहा जाता है सदरलैंडिया फ्रूटसेन्स, दोनों को एचआईवी के इलाज के लिए दक्षिण अफ्रीकी सरकार ने मंजूरी दी थी। न केवल उपचार काम नहीं करता था, बल्कि उन्हें एचआईवी-संबंधी बीमारियों जैसे तपेदिक के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली कुछ दवाओं के प्रति विरोधी भी दिखाया गया था।

हालांकि इन उपायों को "लोक चिकित्सा" (या यहां तक ​​कि विपरीत विज्ञान) के रूप में खारिज करना आसान होगा, पौधे आधारित अनुसंधान में असफलता, कुछ तर्क, एचआईवी वैक्सीन अनुसंधान में देखे गए लोगों की तुलना में कोई कम गहरा नहीं है, जिसमें अरबों खर्च हुए हैं। आज तक कोई व्यवहार्य उम्मीदवार नहीं।

चिकित्सीय मॉडल पर फिर से विचार करना

प्लांट-आधारित एचआईवी अनुसंधान का क्षेत्र आनुवंशिक उपकरणों तक पहुंच के साथ बहुत बदल गया है जो लगभग 20 साल पहले भी नहीं थे। आज, हमें एचआईवी के बहुत ही यांत्रिकी के बारे में अधिक समझ है-यह कैसे दोहराता है, यह कैसे संक्रमित करता है-और बेहतर पहचान कर सकता है कि वायरस को हानिरहित करने के लिए हमें किन प्रक्रियाओं को बाधित करने की आवश्यकता है।

यह एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के साथ प्रयोग किया जाने वाला एक ही मॉडल है जिसमें एचआईवी प्रतिकृति चक्र को पूरा करने के लिए एक विशिष्ट एंजाइम के साथ एक दवा हस्तक्षेप करती है। ऐसा करने की क्षमता के बिना, एचआईवी अन्य कोशिकाओं को फैला और संक्रमित नहीं कर सकता है। अलग-अलग एंजाइम को अवरुद्ध करने की क्षमता वाले ड्रग्स-प्रत्येक के संयोजन का उपयोग करके-हम वायरस को तथाकथित अवांछनीय स्तरों तक दबाने में सक्षम हैं।

हाल के वर्षों में, कई पौधों के अर्क इस प्रक्रिया को दोहराने में सक्षम रहे हैं, कम से कम टेस्ट ट्यूब में। इनमें से कुछ शामिल हैं Cistus incanus (गुलाबी चट्टान गुलाब) और पेलार्गोनियम सिदोइड्स (दक्षिण अफ्रीकी गेरियम), दोनों एक मेजबान सेल में एचआईवी को रोकने के लिए दिखाई देते हैं।

जहां तक ​​यह सब एचआईवी के इलाज के लिए एक जीरियम का उपयोग करने की आवाज हो सकती है, यह एक ऐसा मॉडल है, जो वास्तव में, पहले से ही मलेरिया रोग में इसका प्रमाण है।

प्लांट-आधारित मलेरिया ब्रेकथ्रू एचआईवी के लिए सबूत-पर-अवधारणा प्रदान करता है

वर्तमान संयंत्र-आधारित अनुसंधान के लिए बहुत से तर्क एक मलेरिया सफलता पर टिका है जिसने इसके खोजकर्ता, चीनी वैज्ञानिक टीयू यू यू, 2015 में चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार प्राप्त किया है।

खोज पौधे के अनुसंधान पर आधारित थी आर्टेमेशिया एनुअआ (स्वीट वर्मवुड) जो 11 वीं शताब्दी से चीनी चिकित्सा में उपयोग किया जाता है। 1970 के दशक की शुरुआत में, टु यू यू और उसके सहयोगियों ने मलेरिया पैदा करने वाले परजीवियों में पौधे के प्रभाव (पारंपरिक रूप से क्विंगहाओ के रूप में जाना जाता है) की खोज शुरू की।

आगामी वर्षों के दौरान, वैज्ञानिक धीरे-धीरे आर्टीमिसिनिन नामक यौगिक को निकालने में सक्षम हुए, जो आज संयोजन चिकित्सा में उपयोग किए जाने पर पसंद का पसंदीदा उपचार है। आर्टीमिसिनिन को न केवल 96% दवा प्रतिरोधी मलेरिया परजीवियों का सफाया करने के लिए दिखाया गया है, बल्कि इसे लाखों लोगों की जान बचाने का श्रेय भी दिया गया है जो शायद बीमारी से हार गए थे।

औषधीय अर्क साबित होता है "AZT से बेहतर"

इसी तरह की एक आर्टेमिसिनिन सफलता के वादे पर सवार होकर, शिकागो, हांगकांग बैपटिस्ट यूनिवर्सिटी, इलिनोइस विश्वविद्यालय के वैज्ञानिकों का एक समूह और वियतनाम विज्ञान और प्रौद्योगिकी अकादमी ने 4,500,000 से अधिक अर्क की स्क्रीनिंग के लिए एक सहकारी प्रयास शुरू किया, उनका मूल्यांकन एचआईवी, तपेदिक, मलेरिया और कैंसर के खिलाफ प्रभाव।

इन अभ्यर्थियों में से, एक अर्क जस्टिसिया गैंडरुसा (विलो-लीफ जस्टिसिया) को सबसे अधिक आशाजनक माना जाता था। अर्क के शुद्धिकरण को पेटेंटिफ्लोरिन ए के रूप में जाना जाता है, जो टेस्ट ट्यूब में एक एंजाइम (रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस) को अवरुद्ध करने में सक्षम था।

वास्तव में, अनुसंधान के अनुसार, यह कई तरीकों से AZT की कार्रवाई में सुधार करने में सक्षम था:

• Patentiflorin A प्रतिकृति को अवरुद्ध करने में अधिक प्रभावी दिखाई देता है दवा प्रतिरोधी एचआईवी में। AZT, तुलना द्वारा कम प्रतिरोध प्रोफ़ाइल है, जिसका अर्थ है कि कुछ अधिक सामान्य एचआईवी म्यूटेशन भी दवा को बेकार कर सकते हैं। जैसे कि, पेटेंटिफ्लोरिन ए को बेहतर प्रतिरोध प्रोफ़ाइल लगती है।
• पेट्रोनिफ्लोरिन ए मैक्रोफेज में ऐसा करने में सक्षम थासफेद रक्त कोशिकाएं जो शरीर की पहली पंक्ति की रक्षा के रूप में काम करती हैं। यह महत्वपूर्ण है क्योंकि मैक्रोफेज कोशिकाएं होती हैं जो बैक्टीरिया और वायरस को बेअसर करने के लिए लिम्फ नोड्स में ले जाती हैं। एचआईवी के साथ, ऐसा नहीं होता है। इसके बजाय, वायरस "तालिकाओं को चालू करता है" और बहुत कोशिकाओं को संक्रमित करता है (जिसे टी सेल लिम्फोसाइट्स कहा जाता है) उनके विनाश में सहायता के लिए। यह सुझाव दिया जाता है कि प्रारंभिक संक्रमण में वायरस को दबाकर-और मैक्रोफेज में खुद-ब-खुद संक्रमण को पूरी तरह से रोकना संभव है।

कम से कम यही है कि यह टेस्ट ट्यूब में कैसे पढ़ता है।

काबू करने के लिए महत्वपूर्ण बाधाएं

हालांकि इसमें कोई संदेह नहीं है कि पेटेंटिफ्लोरिन ए एक महत्वपूर्ण, और यहां तक ​​कि आशाजनक है, आगे के शोध के लिए उम्मीदवार, यह दुर्लभ है कि परीक्षण ट्यूब अध्ययन से परिणाम मानव परीक्षणों में दिखाई देते हैं। इसके अलावा, जबकि विवाद यह है कि पेटेंटिफ्लोरिन ए "AZT से बेहतर है" सटीक हो सकता है, यह शोधकर्ताओं (या मीडिया में कुछ) के रूप में प्रासंगिक नहीं हो सकता है।

काफी सरल, AZT एक पुरानी दवा है। यह अपनी कक्षा में आठ दवाओं में से पहला है और एक है जिसे काफी हद तक टेनोफोविर और एबाकावीर जैसी नई पीढ़ी की दवाओं द्वारा दबाया गया है। जैसे, AZT का उपयोग तुलना की आधार रेखा के बजाय एक पुराने VW बीटल की तुलना नए VW बीटल से करने जैसा है। वे दोनों काम करते हैं, लेकिन आप जरूरी नहीं कि बेड़े को उसके सबसे पुराने मॉडल से चिह्नित करेंगे।

और वह बिंदु का हिस्सा है। अंतत: किसी भी पादप-आधारित चिकित्सा के लक्ष्य को अपने फार्मास्युटिकल समकक्ष के रूप में प्रभावशीलता के समान स्तर को प्राप्त करने या कम से कम इसके प्रभाव को बढ़ाने की आवश्यकता होगी। ऐसा करने के लिए, प्लांट-आधारित उम्मीदवार जैसे पेटेंटिफ्लोरिन ए को कई महत्वपूर्ण बाधाओं को पार करना होगा:

• यह रक्त में एक चिकित्सीय एकाग्रता तक पहुंचना होगा। आखिरकार, एक परखनली में एक यौगिक में कोशिकाओं को उजागर करना एक बात है; यह उस यौगिक को निगलना है और रक्तप्रवाह में पर्याप्त सक्रिय संघटक है। चूंकि पौधे के अर्क को आमतौर पर शरीर से जल्दी से बाहर निकाल दिया जाता है, इसलिए वैज्ञानिकों को विषाक्तता से बचने के लिए चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने में सक्षम एक केंद्रित सूत्रीकरण बनाना होगा।
• यह आंतों के झिल्ली को पार करने में सक्षम होने की आवश्यकता होगी। अधिकांश पौधों के अर्क पानी में घुलनशील होते हैं और आंतों के लिपिड झिल्ली को पार करने में बहुत कठिनाई होती है। कम अवशोषण कम जैव उपलब्धता (रक्तप्रवाह में दवा का प्रतिशत) का अनुवाद करता है।
• इसे रक्त में निरंतर स्तर पर बनाए रखने की आवश्यकता होगी। एचआईवी ड्रग्स एंटीमैरलियल्स की तरह नहीं होते हैं, जिसका उद्देश्य परजीवी को मारना और उसके साथ किया जाना है। एचआईवी थेरेपी के साथ, वायरस को पूरी तरह से दबाए रखने के लिए एक निश्चित दवा एकाग्रता को हर समय बनाए रखा जाना चाहिए। चूंकि पौधे के अर्क को जल्दी से निष्कासित किया जाता है, वे उतार-चढ़ाव से ग्रस्त हैं जो एचआईवी के लिए अनुपयुक्त हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, आर्टेमिसिनिन में टेनोफोविर की तुलना में केवल दो से चार घंटे का एक अर्ध-जीवन होता है, जिसमें 17 घंटे का आधा जीवन और 50 घंटे तक का इंट्रासेल्युलर आधा जीवन होता है।

हालांकि, कई उपकरण हैं जो शोधकर्ता अवशोषण समस्याओं (जैसे लिपिड-आधारित डिलीवरी सिस्टम) को दूर करने के लिए उपयोग कर सकते हैं, जब तक कि वे प्लांट-आधारित दवाओं में देखी जाने वाली जैवउपलब्धता की समस्या को दूर नहीं कर सकते, जैसे आर्टेमिसिनिन, यह कम संभावना है कि वे इससे अधिक कुछ भी नहीं करेंगे एक सहायक चिकित्सा।

बहुत से एक शब्द

कम से कम एक वैचारिक दृष्टिकोण से, हमारे लिए संयंत्र आधारित दृष्टिकोण आकर्षक है, यह है कि पदार्थ न केवल प्राकृतिक हैं, बल्कि पीढ़ियों के लिए सुरक्षित रूप से उपयोग किए गए हैं। लेकिन यह भी माना जाता है कि पौधे आधारित उपचार "अधिक सुरक्षित" हैं और एचआईवी दवाएं अधिक "अधिक विषैले" हैं और ऐसा जरूरी नहीं है।

आज हम जिन एचआईवी दवाओं का उपयोग करते हैं, वे उनके दुष्प्रभावों के बिना नहीं हैं, लेकिन वे अतीत के उन लोगों के लिए बेहतर हैं। वे न केवल अधिक सहनीय हैं, बल्कि उन्हें प्रति दिन एक गोली के रूप में भी कम आवश्यकता होती है और दवा प्रतिरोध की संभावना कम होती है।

इसलिए, जबकि प्लांट-आधारित एचआईवी अनुसंधान को आगे बढ़ाने के लिए हर संभव प्रयास किया जाना चाहिए, इससे पहले कि हम भविष्य के लिए पर्याप्त रूप से उन विकल्पों पर विचार कर सकें, अभी भी बहुत कुछ करना बाकी है।