विषय
- डायबिटीज क्यों होता है किडनी को नुकसान
- क्या दवाएं मधुमेह और संबंधित गुर्दे की बीमारी में सुधार कर सकती हैं?
- डीडी एसजीएलटी -2 इनहिबिटर किडनी को कैसे प्रभावित करते हैं
- मधुमेह के गुर्दे की बीमारी का पारंपरिक उपचार
- क्या डायफेटिक नेफ्रोपैथी के लिए Empagliflozin चमत्कारिक इलाज हो सकता है?
- प्रतिकूल प्रभाव और अनुत्तरित प्रश्न
- रोगी के लिए टेक-होम संदेश
डायबिटीज के नियंत्रण के लिए एक दवा है जिसे जार्डन (एम्पाग्लिफ्लोज़िन) कहा जाता है। हालांकि, गुर्दे की विफलता को रोकने में एम्पग्लिफ्लोज़िन की संभावित भूमिका को समझने के लिए, पृष्ठभूमि का थोड़ा सा जानना आवश्यक है।
डायबिटीज क्यों होता है किडनी को नुकसान
मधुमेह मेलेटस गुर्दे की बीमारी और विकसित दुनिया के अधिकांश मामलों में गुर्दे की विफलता का एकमात्र सबसे बड़ा कारण है। इसका प्रचलन बढ़ता ही जा रहा है जबकि इसके निहितार्थ एक सार्वजनिक-स्वास्थ्य दुःस्वप्न का कारण बन रहे हैं। यह एक मूक रोग है, सभी को अनदेखा करना आसान है जब तक कि रोगी जटिलताओं को विकसित करना शुरू नहीं करता है।
इस कुरूपता से बर्बाद हुए किडनी एकमात्र अंग नहीं हैं। चूंकि मधुमेह रक्त वाहिकाओं को नुकसान पहुंचाता है, तकनीकी रूप से, प्रत्येक अंग निष्पक्ष खेल है। शामिल रक्त वाहिकाओं के आकार के आधार पर, मधुमेह से प्रेरित रक्त वाहिका रोग को पारंपरिक रूप से विभाजित किया गया है microvascular (उदाहरण के लिए, आंखों में मधुमेह रेटिनोपैथी, गुर्दे की बीमारी या मधुमेह अपवृक्कता, आदि), और macrovascular जटिलताओं (जैसे। कोरोनरी हृदय रोग के कारण दिल का दौरा पड़ने का खतरा बढ़ जाता है, मस्तिष्क की रक्त वाहिकाओं में सेरेब्रोवास्कुलर रोग स्ट्रोक का खतरा बढ़ जाता है, आदि)।
उपरोक्त को देखते हुए, यह समझ में आता है कि किसी भी समय मधुमेह प्रबंधन के क्षेत्र में सफलता मिलती है, दुनिया ध्यान देती है। चिकित्सकों और रोगियों को सांस की सांस के साथ अच्छी खबर का इंतजार है। क्या नई दवा डायबिटीज से संबंधित मौत के खतरे को कम करने वाली है? दिल के दौरे या स्ट्रोक के बारे में कैसे? शायद मधुमेह के गुर्दे की विफलता के जोखिम को कम करें?
या, जैसा कि अक्सर होता है, क्या यह सब एक निराशाजनक निष्कर्ष होगा जहां बेहतर मधुमेह नियंत्रण रोगियों के लिए बेहतर नैदानिक परिणामों में अनुवाद नहीं करता है? वास्तव में, कुछ मधुमेह दवाओं के साथ मृत्यु / बीमारी के उच्च जोखिम की रिपोर्ट करने वाले अध्ययन किए गए हैं। इसकी वजह यह प्रतीत होता है कि द्विबीजपत्री है कि एफडीए को अब सभी नए मौखिक मधुमेह के दवा निर्माताओं की आवश्यकता है ताकि यह साबित हो सके कि उनकी नई दवाओं से हृदय और संवहनी रोग का खतरा नहीं होगा।
क्या दवाएं मधुमेह और संबंधित गुर्दे की बीमारी में सुधार कर सकती हैं?
पिछले दशक ने मधुमेह के नियंत्रण के लिए अनुमोदित दवाओं की कुछ पूरी तरह से नई श्रेणियों को देखा है। कुछ उदाहरण हैं:
- जीएलपी -1 एगोनिस्टअग्न्याशय द्वारा इंसुलिन रिलीज में वृद्धि
- डीपीपी -4 अवरोधक जीएलपी -1 की कार्रवाई को लम्बा करें और इसलिए अप्रत्यक्ष रूप से ऊपर की कार्रवाई के समान है
- SGLT-2 अवरोधक गुर्दे में ग्लूकोज (चीनी) पुन: अवशोषण को रोकता है। ये दवाएं इस लेख में चर्चा का केंद्र बिंदु हैं
डीडी एसजीएलटी -2 इनहिबिटर किडनी को कैसे प्रभावित करते हैं
SGLT का मतलब सोडियम-ग्लूकोज कोट्रांसपर्सन है। इसे सरल शब्दों में कहें तो यह किडनी के भीतर दो प्रकार के पदार्थों को पेशाब से रक्त में ले जाने में शामिल प्रोटीन है। इनमें से एक सोडियम है, और दूसरा ग्लूकोज है जो अनिवार्य रूप से सोडियम के परिवहन पर "पिगीबैक" है। संख्या "2" गुर्दे की जल निकासी प्रणाली में पाए जाने वाले विशिष्ट प्रकार के प्रोटीन को संदर्भित करता है, एक हिस्सा जिसे "समीपस्थ संसूचन" कहा जाता है। एक SGLT-1 भी है लेकिन यह केवल इस परिवहन के एक छोटे से हिस्से के लिए जिम्मेदार है)।
आणविक जीव विज्ञान में एक पृष्ठभूमि यह समझने में सहायक है कि एंडोक्रिनोलॉजी और नेफ्रोलॉजी ब्रह्माण्ड इन नई दवाओं पर क्यों भारी पड़ रहा है,एसजीएलटी -2 अवरोधक।
अब जब हम जानते हैं कि SGLT-2 की भूमिका क्या है, तो यह समझना थोड़ा आसान हो सकता है कि यदि आप इस प्रोटीन की क्रिया को "ब्लॉक" करेंगे तो क्या होगा। गुर्दे अब ग्लूकोज को अवशोषित नहीं कर पाएंगे जो पहले से ही मूत्र में फ़िल्टर किया गया था (जो आमतौर पर ऐसा करता है), और आवश्यक रूप से शौचालय में सभी तरह से चीनी / ग्लूकोज को पेशाब करें। जिसका मतलब है कि आपके रक्त में कम ग्लूकोज बरकरार है, और शायद बेहतर मधुमेह नियंत्रण है।
Empagliflozin एक SGLT-2 अवरोधक है जिसे टाइप 2 मधुमेह के उपचार के लिए FDA द्वारा अनुमोदित किया गया है। हालांकि, कुछ नई मधुमेह दवाओं के साथ उनके लाभ को बढ़ाते हुए स्लिक मार्केटिंग के साथ किया गया है, कई ट्राइबल इन पारंपरिक दवाओं की तुलना में, इन नई दवाओं के साथ कठोर नैदानिक परिणामों (जैसे दिल के दौरे या स्ट्रोक के जोखिम में सुधार) के जोखिम को कम करने में विफल रहे हैं। मधुमेह को नियंत्रित करने के लिए। एक बदलाव के लिए, हालांकि, जब एक नई दवा वास्तव में दिल के दौरे, स्ट्रोक या गुर्दे की विफलता को कम करने का मजबूत वादा दिखाती है, तो यह ध्यान का केंद्र है।
मधुमेह के गुर्दे की बीमारी का पारंपरिक उपचार
दुर्भाग्य से, पिछले दो दशकों से, हमने मधुमेह के गुर्दे की बीमारी के रोगियों के उपचार में कोई बड़ी प्रगति नहीं की है। उपचार का वर्तमान मानक मूल रूप से रक्त में दबाव को नियंत्रित करने या मूत्र में प्रोटीन की कमी (एसीई-इनहिबिटर या एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स नामक दवाओं का उपयोग) जैसे सामान्य हस्तक्षेपों पर निर्भर करता है। हम इन लक्ष्यों को अन्य लक्ष्यों के साथ जोड़ सकते हैं, जैसे रक्त में क्षार का स्तर बढ़ाना, अच्छा मधुमेह नियंत्रण और यूरिक एसिड का स्तर कम करना। हालांकि, कई उदाहरणों में, ये हस्तक्षेप गुर्दे की विफलता विकसित करने वाले रोगी की संभावनाओं को सार्थक अंतर करने के लिए पर्याप्त नहीं हो सकते हैं।
क्या डायफेटिक नेफ्रोपैथी के लिए Empagliflozin चमत्कारिक इलाज हो सकता है?
यह मानने के कारण हैं कि एम्पग्लिफ्लोज़िन पिछले बीस वर्षों की निराशाजनक "चिकित्सीय जड़ता" को तोड़ सकता है। Empagliflozin पहली बार 2015 के अंत में मधुमेह प्रबंधन के दृश्य पर फटा, जब तथाकथित EMPA-REG परीक्षण के परिणामों से पता चला कि हृदय की मृत्यु, गैर-दिल के दौरे और स्ट्रोक को कम करने में इसका महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ा। परिणाम बाद में प्रकाशित किए गए थे न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन।
यह अध्ययन 42 देशों में कई केंद्रों पर 7000 से अधिक मधुमेह रोगियों से संबंधित एक बड़ा परीक्षण था। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि 80 प्रतिशत से अधिक प्रतिभागी पहले से ही मधुमेह गुर्दे की बीमारी के लिए मानक उपचार पर थे (80 प्रतिशत से अधिक एसीई इनहिबिटर या एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स पर होने के कारण)। लगभग सभी रोगियों को हृदय रोग के लिए उच्च जोखिम था। परीक्षण का आकार उन कारकों में से एक था, जिन्होंने इसके निष्कर्षों में विश्वसनीयता को जोड़ा।
इन हार्दिक परिणामों को देखते हुए, विकास की दर और गुर्दे की बीमारी के बिगड़ने पर एम्पाग्लिफ्लोजिन के प्रभावों का और विश्लेषण किया गया। इससे जून 2016 में एक दूसरा लेख प्रकाशित हुआ, जिसमें इस बात पर ध्यान केंद्रित किया गया कि दवा गुर्दे को क्या करती है। विशेष रूप से, विश्लेषण गुर्दे की कार्यप्रणाली के बिगड़ने की दर पर देखा गया (रोगियों में दवा पर बनाम नहीं)। यह क्रिएटिनिन स्तर के बिगड़ने या मूत्र में प्रोटीन के नुकसान को मापने के द्वारा किया गया था। अंतिम परिणामों से संकेत मिलता है कि मधुमेह के गुर्दे की बीमारी के रोगी जो हृदय रोग के लिए उच्च जोखिम वाले हैं, और जो एम्पैग्लिफ्लोज़िन ("मानक देखभाल" में जोड़े जाते हैं) शायद गुर्दे की कार्यक्षमता में धीमी गिरावट को उन लोगों की तुलना में कम कर सकते हैं जो नहीं करते हैं। इस मेड को लेने वाले मरीजों में बेहतर ब्लड शुगर नियंत्रण, साथ ही निम्न रक्तचाप, कमर परिधि, वजन और यूरिक एसिड का स्तर भी कम था।
प्रतिकूल प्रभाव और अनुत्तरित प्रश्न
किसी भी समय एक दवा को गेम-चेंजर कहा जाता है, यह आमतौर पर वैज्ञानिक संदेह के स्वस्थ खुराक के साथ वापस कदम और देखने के लिए एक अच्छा विचार है। इसकी प्रभावकारिता के बारे में प्रश्न पूछें, शायद? इस समय कुछ ऐसे प्रश्न हैं जिनका अभी भी विश्वसनीय ढंग से उत्तर देने की आवश्यकता है:
- क्या वास्तव में एम्पग्लिफ्लोज़िन के बारे में कुछ अनोखा है? क्या हम अन्य दवाओं से समान लाभ देखेंगे जो दवाओं के एक ही वर्ग (SGLT-2 Inhibitors, उदा। Canagliflozin, dapagliflozin) से संबंधित हैं?
- क्या वास्तव में कथित लाभ निम्न रक्तचाप या वजन का परिणाम है, जो उन रोगियों में देखा गया था जो एम्पाग्लिफ्लोज़िन लेते थे?
- क्या बेहतर रक्त शर्करा नियंत्रण एम्पलालिफ्लोज़िन की श्रेष्ठता को समझा सकता है?
उपरोक्त मुद्दों पर वादा और प्रचार का एक दर्शक बढ़ा है। क्या होगा अगर हम मौजूदा दवाओं और जीवन शैली के समायोजन का उपयोग करके बेहतर रक्त शर्करा / रक्तचाप नियंत्रण के लिए शूट कर सकते हैं (मेटफॉर्मिन + लिसिनोप्रिल + डाइट / एक्सरसाइज जैसा कुछ सोचें)? क्या यह हमें हिरन के लिए समान धमाका देगा, शायद बहुत कम कीमत पर? ये और अधिक प्रश्न आने वाले वर्षों के लिए शोध के विषय होंगे।
अंत में, ध्यान में रखें कि एम्पाग्लिफ्लोजिन के परीक्षण में प्रतिकूल प्रभाव, जिनमें से कुछ इस प्रकार थे:
- जननांग में संक्रमण
- Urosepsis
- जबकि एम्पाग्लिफ्लोज़िन परीक्षण ने इसकी सूचना नहीं दी थी, एफडीए ने हाल ही में अपने "चचेरे भाई" (कैनाग्लिफ्लोज़िन, डापाग्लिफ्लोज़िन) के उपयोग से गुर्दे की क्षति के जोखिम के बारे में चेतावनी जारी की है।
रोगी के लिए टेक-होम संदेश
- इन दो परीक्षणों के परिणाम, (कुछ महीनों के भीतर प्रकाशित हृदय, संवहनी और गुर्दे की बीमारी के जोखिम पर एम्पग्लिफ्लोज़िन के प्रभाव पर) निस्संदेह प्रभावशाली हैं, लेकिन भविष्य में सत्यापन की आवश्यकता होगी।
- अध्ययनों से पता चलता है कि एम्पग्लिफ्लोज़िन दिल के दौरे, स्ट्रोक और मृत्यु का जोखिम कम कर सकता है जब टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में मानक मधुमेह प्रबंधन में जोड़ा जाता है जो हृदय रोग के लिए उच्च जोखिम में हैं।
- Empagliflozin गुर्दा समारोह में अक्सर अपरिहार्य गिरावट को धीमा कर सकता है जो उच्च जोखिम वाले मधुमेह रोगियों में देखा जाता है। हम अभी भी पूरी तरह से नहीं जानते हैं कि यह ग्लाइसेमिक (रक्त शर्करा) नियंत्रण से अधिक और गुर्दे पर सुरक्षात्मक प्रभाव के कारण है।
- यदि परिणाम आगे के परीक्षणों में साबित होते हैं, तो पहली बार शायद, हम पिछले जेनेरिक हस्तक्षेप को स्थानांतरित करने में सक्षम हो सकते हैं जो वर्तमान में मधुमेह के गुर्दे की बीमारी (जैसे रक्तचाप और शर्करा नियंत्रण) का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है। यह वास्तव में रोगियों को कुछ ऐसा पेश कर सकता है जो वास्तविक रूप से डायलिसिस पर समाप्त होने की संभावना को कम कर सकता है।
उम्मीद है, ये नए घटनाक्रम / सफलताएं केवल "शुरुआती भाग्य" का मामला नहीं हैं, जैसा कि अतीत में मधुमेह के गुर्दे की बीमारी के लिए अन्य दवाओं के साथ हुआ है (बार्डोक्सोलोन बिंदु में एक मामला है)। चूंकि दो परीक्षण प्रकाशित किए गए थे, इसलिए मैंने हाइपरबोले पर सीमा प्रेस में असंतुलित लेखों की निराशाजनक संख्या देखी है। संपादकीय का एक उद्धरण जो न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ़ मेडिसिन में प्रकाशित किया गया था (मूल पत्रिका जहाँ बहुत से अध्ययन प्रकाशित हुए थे) जो अब तक हम जानते हैं उसके सार को बिगाड़ते हैं:
... "हम उन मतभेदों से बचे हुए हैं जो उत्साहजनक दिखाई देते हैं, फिर भी मधुमेह के प्रबंधन के संबंध में" होम रन "नहीं हैं। आने वाले वर्षों में, नियंत्रित और तुलनात्मक प्रभावशीलता परीक्षण जो समान रूप से पुराने एजेंटों के साथ नए एजेंटों को संयोजित करते हैं, मदद कर सकते हैं।" उन लाखों लोगों के लिए एक और भी अधिक प्रभावी उपचार योजना तैयार करें जिनके जीवन टाइप 2 मधुमेह से प्रभावित हैं ”।