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कुछ शोधकर्ताओं का मानना है कि अमाइलॉइड कैस्केड परिकल्पना सबसे अच्छा अल्जाइमर रोग का कारण बताती है।हालांकि कई सवाल अभी भी अनुत्तरित हैं, एमाइलॉइड कैस्केड परिकल्पना का प्रस्ताव है कि अमाइलॉइड-बीटा नामक पेप्टाइड का अत्यधिक संचय अल्जाइमर रोग में महत्वपूर्ण घटना है: यह संचय उन घटनाओं की एक श्रृंखला को बंद कर देता है जिनके परिणामस्वरूप मस्तिष्क कोशिकाओं की मृत्यु होती है, और अंततः। अल्जाइमर रोग।
अमाइलॉइड-बीटा क्या है?
अमाइलॉइड-बीटा, जिसे बीटा-एमाइलॉइड भी कहा जाता है, एक बड़े प्रोटीन से बनता है जिसे एमिलॉइड अग्रदूत प्रोटीन (एपीपी) कहा जाता है। शोधकर्ताओं ने अभी तक एपीपी के कार्य को ठीक से नहीं जाना है, लेकिन यह मस्तिष्क कोशिकाओं की गतिविधि को प्रभावित कर सकता है।
विशेष एंजाइम (जिन्हें सीक्रेटेज कहा जाता है) इस प्रोटीन को विशिष्ट स्थलों पर काटते हैं, और इस "क्लीवेज" के उत्पादों में से एक एमिलॉइड-बीटा पेप्टाइड है।
ये अमाइलॉइड-बीटा पेप्टाइड्स एक साथ मिलकर ऑलिगोमर्स कहलाते हैं, और एमाइलॉइड कैस्केड परिकल्पना के अनुसार, ये ऑलिगोमर्स हैं जो मस्तिष्क की कोशिकाओं के लिए विषाक्त हैं, जिससे अल्जाइमर रोग में बहुत प्रारंभिक संज्ञानात्मक समस्याएं होती हैं।
बाद में, ये ऑलिगॉमर्स उन सजीले टुकड़े का निर्माण करते हैं जो अल्जाइमर रोग की विशेषता है, लेकिन यह ऑलिगॉमर्स के रूप में है, जो कि सजीले टुकड़े के विपरीत हैं-जो कि वास्तविक जहरीले एजेंट हैं।
Synapse विनाश
वास्तव में, जर्नल में प्रकाशित शोध विज्ञान 2013 में पाया गया कि अमाइलॉइड-बीटा सिनैप्स को नष्ट करना शुरू कर देता है इससे पहले कि यह सजीले टुकड़े में चढ़ जाता है जिससे तंत्रिका कोशिका मृत्यु हो जाती है।
आनुवांशिक रूप से इंजीनियर चूहों का उपयोग करते हुए, जांचकर्ताओं ने एक नए प्रोटीन की पहचान की, जिसे चूहों में पीआरबी कहा जाता है और मनुष्यों में लिलरब 2, एमाइलॉइड-बीटा क्लस्टर को आकर्षित करता है और जैव रासायनिक गतिविधियों का एक झरना बंद करता है जिसके परिणामस्वरूप सिनेप्स का विनाश होता है।
बिना पीरबी के चूहे अल्जाइमर रोग से जुड़ी मेमोरी ब्रेकडाउन और सिनैप्स लॉस के प्रतिरोधी थे।
एक्टिन और कोफिलिन
इसके अलावा, अनुसंधान ने एक अन्य एंजाइम, कोफिलिन को इंगित किया, और प्रोटीन एक्टिन के साथ इसकी बातचीत अल्जाइमर रोग में स्मृति गिरावट को समझने की कुंजी हो सकती है।
एक्टिन एक बिल्डिंग-ब्लॉक प्रोटीन है जो सिनेप्टिक संरचना को बनाए रखने के लिए आवश्यक है। कोफिलिन एक्टिन को तोड़ता है।
जब एमिलॉइड-बीटा पिरब के साथ बंधता है, तो कोफिलिन गतिविधि का पता चलता है, जिसके परिणामस्वरूप एक्टिन का विनाश और सिनेप्स का बिगड़ना स्मृति हानि की ओर जाता है।
ड्रग टारगेट
अल्जाइमर रोग को रोकने और उसका इलाज करने के लिए दवाओं के विकास में अमाइलॉइड-बीटा परिकल्पना का महत्वपूर्ण योगदान रहा है। हालांकि, आज तक, दवा कंपनियों को इसके साथ ज्यादा सफलता नहीं मिली है।
Solanezumab
2016 में, एली लिली ने अपने अल्जाइमर ड्रग सोलनज़ुमाब के परीक्षणों को रोक दिया, क्योंकि रोगियों ने इसे लेने के लिए प्लेसबो लेने वालों की तुलना में सुधार के कोई संकेत नहीं दिखाए।
मस्तिष्क पर अमाइलॉइड सजीले टुकड़े के निर्माण को कम करने के लिए डिज़ाइन की गई दवा, अल्जाइमर के मल्टी-नेशनल EXPEDITION3 परीक्षण में भाग लेने के कारण हल्के मनोभ्रंश से पीड़ित 2,129 रोगियों का अध्ययन किया गया था।
जबकि शोध से पता चलता है कि सोलेनज़ुमैब एमाइलॉइड-बीटा सजीले टुकड़े को तोड़ने में प्रभावी था, दवा का संज्ञानात्मक कार्य पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।
Verubecestat
2017 में, मर्क ने अल्जाइमर ड्रग वर्बुकेस्टेट, एक बीटा-एमाइलॉयड अग्रदूत प्रोटीन-क्लीजिंग एंजाइम 1 (BACE) अवरोधक के परीक्षणों को रोक दिया।
हल्के-से-मध्यम अल्जाइमर रोग के नैदानिक निदान के साथ 1,958 रोगियों के एक अध्ययन में, ड्रग को सेरेब्रल-स्पाइनल फ्लूइड में बीटा-एमिलॉइड के स्तर को कम करने के लिए पाया गया था लेकिन स्मृति या संज्ञानात्मक कार्य को प्रभावित नहीं किया था।
प्रभावकारिता और प्रतिकूल घटनाओं की कमी, चकत्ते और चोटों, नींद की गड़बड़ी, आत्महत्या की प्रवृत्ति, वजन घटाने और बालों के रंग में परिवर्तन के कारण परीक्षण जल्दी रोक दिया गया था।
वैकल्पिक सिद्धांत
जबकि सबूतों की कई पंक्तियाँ जो अमाइलॉइड कैस्केड परिकल्पना का समर्थन करती हैं, इसके लिए कई चुनौतियाँ भी हैं। एक बात के लिए, प्लाक में जमा होने वाला एमाइलॉयड-बीटा सामान्य उम्र बढ़ने के साथ-साथ अल्जाइमर रोग भी होता है।
दूसरे के लिए, ताऊ नामक एक अन्य प्रोटीन का जमाव, जो कि प्लाज़ की तुलना में अल्जाइमर रोग में संज्ञानात्मक समस्याओं के साथ बेहतर संबंध रखता है।
अंत में, अन्य वैकल्पिक सिद्धांत हैं, जैसे कि माइटोकॉन्ड्रियल कैस्केड परिकल्पना, जो कि अल्जाइमर रोग के कारणों के स्पष्टीकरण के रूप में प्रस्तावित किया गया है।