विषय
ALK- पॉजिटिव लंग कैंसर एक नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (NSCLC) है, जो एनाप्लास्टिक लिम्फोमा किनसे (ALK) नामक जीन में उत्परिवर्तन करता है। अधिक सटीक रूप से, यह एक जीन पुनर्व्यवस्था है- ALK और एक अन्य जीन का एक संलयन, इचिनोडर्म सूक्ष्मनलिका-संबंधी प्रोटीन-जैसे 4 (EML4)। यह असामान्य संलयन सेल एंजाइम (प्रोटीन) का कारण बनता है जो उन्हें विभाजित करने के लिए कहकर कैंसर कोशिकाओं को संकेत भेजते हैं। और सामान्य से अधिक तेजी से गुणा, जो बीमारी फैलाता है।जेनेटिक म्यूटेशन से संबंधित अन्य प्रकार के फेफड़ों के कैंसर के साथ, ALK पुनर्व्यवस्था को अब लक्षित चिकित्सा दवाओं के साथ काफी प्रभावी ढंग से व्यवहार किया जा सकता है, जिससे आप अपने कैंसर का प्रबंधन कर सकते हैं। इससे फेफड़ों के कैंसर के सभी चरणों में रोगियों के बीच जीवित रहने की दर बेहतर हुई है।
कारण
ALC पुनर्व्यवस्था 3 से 5% प्रतिशत लोगों में NSCLC के साथ मौजूद है। यह पहली नज़र में एक छोटी संख्या की तरह लग सकता है, लेकिन फेफड़ों के कैंसर से पीड़ित लोगों की संख्या को देखते हुए, इसका मतलब है कि लगभग 10,000 नए हैं संयुक्त राज्य अमेरिका में प्रत्येक वर्ष ALK की घटनाओं का निदान किया जाता है।
फेफड़ों के कैंसर में मौजूद उत्परिवर्तन के प्रकार फेफड़ों के कैंसर के प्रकार के आधार पर भिन्न होते हैं। ALK म्यूटेशन, अब तक, फेफड़े के एडेनारारिनोमा नामक गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के प्रकार वाले लोगों में सबसे आम है। हालांकि, दुर्लभ मामलों में, फेफड़ों के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा वाले लोगों में ALK फेफड़ों के कैंसर पाए गए हैं ( एक अन्य प्रकार का नॉन-स्माल सेल लंग कैंसर) और स्मॉल सेल लंग कैंसर।
यह संलयन जीन कुछ लोगों में स्तन और कुछ अन्य कैंसर वाले बीआरसीए म्यूटेशनों की तरह एक वंशानुगत उत्परिवर्तन नहीं है। जिन लोगों को EML4-ALK फ्यूजन जीन के लिए फेफड़ों का कैंसर पॉजिटिव है, वे उन कोशिकाओं के साथ पैदा नहीं हुए हैं जिनके पास यह उत्परिवर्तन था और उनके माता-पिता से यह उत्परिवर्तन होने की प्रवृत्ति नहीं थी।
इसके बजाय, यह एक अधिग्रहीत उत्परिवर्तन है जो विभिन्न कारकों के कारण कुछ कोशिकाओं में विकसित होता है। उदाहरण के लिए, पर्यावरण कार्सिनोजेन्स के संपर्क में जीन और गुणसूत्रों को नुकसान हो सकता है और परिणामस्वरूप उत्परिवर्तित कोशिकाएं हो सकती हैं।
इसके अलावा, ईएमएल 4-एएलके फ्यूजन जीन विशेष रूप से फेफड़ों के कैंसर से संबंधित नहीं है। यह न्यूरोब्लास्टोमा और एनाप्लास्टिक बड़े सेल लिंफोमा वाले लोगों में भी पाया जा सकता है।
जोखिम
कुछ लोगों को ALK संलयन जीन होने की अधिक संभावना है:
- छोटे रोगी (55 वर्ष और उससे कम)
- जिन लोगों ने कभी धूम्रपान नहीं किया है (या बहुत कम धूम्रपान किया है)
- महिलाओं
- पूर्व एशियाई जातीयता के
अध्ययनों में, NSCLC रोगियों में 40 वर्ष से कम उम्र के रोगियों ने 34% EML4-ALK फ्यूजन जीन के लिए सकारात्मक परीक्षण किया, जबकि एनएससीएलसी के साथ सभी उम्र के लगभग 5% लोगों की तुलना में।
इनहेरिटेड और एक्वायर्ड लंग कैंसर को समझनानिदान
एक एएलके पुनर्व्यवस्था को आनुवंशिक परीक्षण (आणविक रूपरेखा के रूप में भी जाना जाता है) के माध्यम से निदान किया जाता है। डॉक्टर एक ऊतक ट्यूमर के माध्यम से एक फेफड़े के ट्यूमर का एक नमूना प्राप्त करते हैं और एक तरल बायोप्सी के माध्यम से प्राप्त रक्त के नमूने की जांच कर सकते हैं। इन नमूनों को बायोमार्कर के लिए जांचा जाता है जो बताते हैं कि ALK उत्परिवर्तन मौजूद है।
शोधकर्ता यह निर्धारित करने के तरीके भी देख रहे हैं कि क्या ALK उत्परिवर्तन मौजूद है इससे पहले आनुवांशिक परीक्षण किया जाता है, या यदि आणविक रूपरेखा के लिए कोई विकल्प होता है।
कुछ चीजें जो ALK म्यूटेशन का सुझाव देती हैं उनमें शामिल हो सकती हैं:
- खून का काम: एएलके म्यूटेशन वाले लोगों में एक परीक्षण जिसे कार्सिनोएम्ब्रायोनिक एंटीजन (सीईए) कहा जाता है, नकारात्मक हो जाता है या निम्न स्तर दिखाता है।
- रेडियोलोजी: ALK पॉजिटिव फेफड़ों के कैंसर का इमेजिंग अन्य प्रकार के NSCLCs की तुलना में अलग दिखाई देता है, जो डॉक्टरों को उत्परिवर्तन की पहचान करने में मदद कर सकता है।
एएलके म्यूटेशन के लिए किसे टेस्ट किया जाना चाहिए?
इस पर दिशानिर्देश विकसित करने के लिए कई संगठनों ने एक साथ काम किया है। सर्वसम्मति यह है कि उन्नत चरण के एडेनोकार्सिनोमा वाले सभी रोगियों को सेक्स, दौड़, धूम्रपान के इतिहास और अन्य जोखिम कारकों की परवाह किए बिना ALK और अन्य उपचार योग्य आनुवंशिक उत्परिवर्तन के लिए परीक्षण किया जाना चाहिए।
ये दिशा-निर्देश कुछ हद तक लचीले हैं। डॉक्टरों की सिफारिश हो सकती है कि अन्य लोग भी परीक्षण से गुजरें, और कुछ जोर देते हैं हर कोई एनएससीएलसी के साथ का निदान आनुवंशिक परीक्षण से गुजरता है।
इलाज
ALK पुनर्व्यवस्था को मौखिक दवाओं के साथ इलाज किया जाता है जो उन्नत फेफड़े के कैंसर के ट्यूमर को सिकोड़ने का काम करते हैं।
ALK पॉजिटिव फेफड़ों के कैंसर को लक्षित करने के लिए U.S. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा जिन दवाओं को मंजूरी दी गई है, उन्हें ALK अवरोधक कहा जाता है और इसमें शामिल हैं:
- एलेक्सेना (एलेस्नीब)
- अलुब्रिग (ब्रिगेटिनिब)
- लोरब्रेन (लोर्लाटिनिब)
- ज़ालकोरी (क्रिज़ोटिनिब)
- ज़कडिया (सेरिटिनिब)
यदि आपने ALK जीन पुनर्व्यवस्था के लिए सकारात्मक परीक्षण किया है, तो आमतौर पर उपचार के पहले कोर्स के रूप में रसायन चिकित्सा के बजाय ALK अवरोधकों का उपयोग किया जाता है। हालांकि, डॉक्टर कभी-कभी कीमो उपचार के साथ शुरू कर सकते हैं और थेरेपी शुरू करने के बाद ही एएलके दवाएं शुरू कर सकते हैं।
कैसे ALK अवरोधक काम करते हैं
Tyrosine kinases कोशिकाओं के तत्व हैं जो संकेतों को एक सेल से दूसरे सेल में भेजने की अनुमति देते हैं। Tyrosine kinase रिसेप्टर्स सभी कोशिकाओं को इन संकेतों को प्राप्त करने के लिए अनुमति देते हैं।
यह समझने के लिए कि ALK लक्षित चिकित्सा दवाएं कैसे काम करती हैं, सेल के टाइरोसिन किनसे रिसेप्टर को ताला के रूप में और टायरोसिन कीनेज प्रोटीन (जो संदेश को धारण करता है) को एक कुंजी के रूप में सोचें। यदि आपके पास ALK म्यूटेशन है, तो आपके पास एक असामान्य कुंजी है। जब उत्परिवर्तित कुंजी "सम्मिलित" होती है, तो संकेत कोशिका के विकास केंद्र को भेजे जाते हैं जो कैंसर कोशिकाओं को बिना रुके विभाजित करते हैं।
ज़ल्कोरी (क्रिज़ोटिनिब) जैसी दवाएं कीहोल को अवरुद्ध करके काम करती हैं-जैसे कि आपने इसे कंक्रीट से भर दिया। नतीजतन, कैंसर कोशिकाओं को विभाजित करने और बढ़ने के लिए संकेत देने वाला संकेत कभी भी संचारित नहीं होता है।
इन दवाओं के साथ वर्षों तक ट्यूमर को प्रबंधित किया जा सकता है, यह सुनिश्चित करते हुए कि कोशिकाएं फैलती नहीं हैं।
लक्ष्य: नियंत्रण, इलाज नहीं
यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि टाइरोसिन किनसे अवरोधक फेफड़ों के कैंसर का इलाज नहीं है, बल्कि ऐसा कुछ है जो ट्यूमर को जांच में रखने की अनुमति देता है (बहुत कुछ मधुमेह के लिए दवा की तरह रोग को नियंत्रित कर सकता है, लेकिन इसे ठीक नहीं करेगा)। यह आशा की जाती है कि भविष्य में फेफड़ों के कैंसर का इलाज अन्य पुरानी बीमारियों की तरह किया जा सकता है।
प्रतिरोध
फेफड़ों के कैंसर शुरू में लक्षित चिकित्सा दवाओं के लिए बहुत अच्छी तरह से प्रतिक्रिया कर सकते हैं। हालांकि, रोगी हमेशा समय के साथ दवा के प्रति प्रतिरोधी हो जाते हैं।
उपचार शुरू होने के नौ सप्ताह के भीतर प्रतिरोध विकसित हो सकता है, लेकिन कुछ लोगों के लिए, दवाएं कई वर्षों तक प्रभावी बनी रह सकती हैं।
यदि आप एक ALK अवरोधक के लिए प्रतिरोध विकसित करते हैं, तो आपका डॉक्टर एक नई दवा या दवाओं के संयोजन की कोशिश करेगा। प्रतिरोध विकसित करने वाले लोगों के लिए नैदानिक परीक्षणों में नई दवाओं का अध्ययन जारी है।
दवाओं को भी समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है क्योंकि कैंसर समय के साथ आगे उत्परिवर्तित कर सकते हैं। कभी-कभी एक दवा जो एक अन्य उपचार योग्य उत्परिवर्तन (जैसे ईजीएफआर) को लक्षित करती है, भले ही ट्यूमर एक ईजीएफआर उत्परिवर्तन के लिए शुरू में सकारात्मक नहीं था। उदाहरण के लिए, ड्रग लोरब्रेन (लॉरेटिनिब) को उन लोगों के लिए अनुमोदित किया गया था जो पहले अन्य एएलके इनहिबिटर के साथ इलाज करते थे और लगभग आधे ऐसे लोगों में प्रभावी पाए गए जो इस वर्ग में अन्य दवाओं के प्रतिरोधी बन गए थे। क्रिया की औसत अवधि 12.5 थी। महीने
विटामिन ई के घटक कुछ एएलके अवरोधकों के साथ महत्वपूर्ण रूप से हस्तक्षेप कर सकते हैं। कैंसर के उपचार के दौरान विटामिन ई या किसी भी पूरक लेने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें।
उपचार के साइड इफेक्ट
अन्य कैंसर दवाओं की तरह, ALK अवरोधकों के दुष्प्रभाव हैं। कीमोथेरेपी के दुष्प्रभावों की तुलना में ये हल्के होने चाहिए, लेकिन वे अभी भी असहज हो सकते हैं और रोजमर्रा की जिंदगी को बाधित कर सकते हैं।
Xalkori (crizotinib) के लिए सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं शामिल हैं:
- दृष्टि विकार
- जी मिचलाना
- दस्त
- उल्टी
- शोफ
- कब्ज़
- ऊंचा ट्रांसएमिनेस (यकृत क्षति से संबंधित)
- थकान
- कम हुई भूख
- ऊपरी श्वसन संक्रमण
- सिर चकराना
- न्युरोपटी
एक और दुर्लभ लेकिन गंभीर दुष्प्रभाव जो नोट किया गया है, वह है अंतरालीय फेफड़े की बीमारी का विकास, जो घातक हो सकता है।
लागत
ALK म्यूटेशन जैसी कैंसर कोशिकाओं में असामान्यताओं को लक्षित करने वाली नई दवाएं अक्सर एक खड़ी कीमत के साथ आती हैं। लेकिन विकल्प उपलब्ध हैं।
जिन लोगों के पास बीमा नहीं है, उनके लिए सरकार के साथ-साथ निजी कार्यक्रम भी मदद कर सकते हैं। बीमा वाले लोगों के लिए, कोपी सहायता कार्यक्रम लागत को कम करने में मदद कर सकते हैं।
कुछ मामलों में, दवा का निर्माता कम कीमत पर दवाओं की आपूर्ति करने में सक्षम हो सकता है। और, महत्वपूर्ण बात, यदि आप नैदानिक परीक्षण में भाग लेते हैं, तो आप मुफ्त उपचार प्राप्त करने में सक्षम हो सकते हैं।
रोग का निदान
जबकि NSCLC के लिए समग्र पांच साल की जीवित रहने की दर लगभग 25% है, जो उन्नत चरण के फेफड़ों के कैंसर के लिए 2% से 7% तक गिर जाती है, शोधकर्ताओं ने पाया है कि चरण 4 ALK- पॉजिटिव फेफड़ों के कैंसर से पीड़ित लोगों का औसत जीवित रहने का औसत 6.8 वर्ष है सही देखभाल के साथ। यह जीवित रहने की दर उन लोगों के लिए भी सच है, जिनके फेफड़ों का कैंसर मस्तिष्क (मस्तिष्क मेटास्टेसिस) तक फैल गया था।
में प्रकाशित एक अध्ययन न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन यह पाया गया कि Xalkori (crizotinib) के साथ उपचार करने पर लगभग 10 महीने की औसत प्रगति होती है। दवा के लिए लगभग 50% से 60% प्रतिक्रिया दर होती है। यह एक नाटकीय खोज है क्योंकि परीक्षण में लोग पहले ही कीमोथेरेपी पर प्रगति दिखाने में विफल रहे थे और लगभग तीन महीने के अनुमानित औसत प्रगति-मुक्त अस्तित्व के साथ 10% की अपेक्षित प्रतिक्रिया दर थी।
हालांकि अध्ययन सभी ALK पुनर्व्यवस्थापन उपचारों के लिए समग्र उत्तरजीविता में वृद्धि नहीं दिखाते हैं, इन दवाओं के साथ पेश किए गए जीवन की गुणवत्ता और गंभीर दुष्प्रभावों के बिना प्रगति-मुक्त रहने की संभावना में स्पष्ट सुधार है।
क्या जीवन रक्षा दर वास्तव में कैंसर के साथ मतलब हैअ वेलेवेल से एक शब्द
ALK म्यूटेशन के लिए दवाओं का लाभ लेने में सक्षम होने की कुंजी आनुवंशिक परीक्षण से गुजरना है। जबकि कई डॉक्टर सलाह देते हैं कि एनएससीएलसी के साथ सभी का मूल्यांकन इस तरह से किया जाना चाहिए, कई रोगियों में आणविक रूपरेखा नहीं होती है।
अपने चिकित्सक से परीक्षण करने के विकल्प पर चर्चा करें। यदि संभव हो, तो एक कैंसर केंद्र पर दूसरी राय प्राप्त करने पर विचार करें जो फेफड़ों के कैंसर के रोगियों की एक बड़ी मात्रा को देखता है और परीक्षण किए जाने के निर्णय का बेहतर समर्थन कर सकता है।
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