विषय
- परिभाषा
- परिशुद्धता बनाम वैयक्तिकृत
- कितनी बार इसका इस्तेमाल किया जा सकता है?
- नैदानिक परीक्षण
- लाभ
- चुनौतियां
- उपयोग और उदाहरण
- दुष्प्रभाव
मानव जीनोम और प्रतिरक्षा विज्ञान की आगे की समझ के साथ, कई नए उपचार विकसित किए गए हैं जो कैंसर के विकास में विशिष्ट आणविक परिवर्तनों और मार्गों को लक्षित करने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं, या ऐसे तरीके जिनसे कैंसर ने प्रतिरक्षा प्रणाली को खत्म करना सीखा है। जीन प्रोफाइलिंग और नेक्स्ट-जेनेरेशन सीक्वेंसिंग से डॉक्टरों को इन कैंसर प्रकारों वाले लोगों के सबसेट खोजने में मदद मिल सकती है, जो ऐसे उपचारों का जवाब दे सकते हैं जो सीधे इन परिवर्तनों को लक्षित करते हैं।
अब यह माना जाता है कि 40 से 50 प्रतिशत कैंसर का इलाज सटीक दवा से किया जा सकता है।
निम्नलिखित विवरण कैसे सटीक दवा काम करता है, परीक्षण की आवश्यकता है, साथ ही दवाओं के कुछ उदाहरण हैं जो कैंसर के लिए इस तरह से उपयोग किए जा रहे हैं।
परिभाषा
अतीत में, कैंसर को मुख्य रूप से कोशिका प्रकार से विभाजित किया गया था, शायद एक विशेष अंग जैसे फेफड़ों में दो या तीन प्राथमिक प्रकार के कैंसर। अब हम जानते हैं कि प्रत्येक कैंसर अद्वितीय है। यदि एक कमरे में 200 लोगों को फेफड़ों का कैंसर था, तो उन्हें आणविक दृष्टिकोण से 200 अद्वितीय प्रकार के कैंसर होंगे। कीमोथेरेपी के विपरीत, एक उपचार जो किसी भी तेजी से विभाजित कोशिकाओं को खत्म करने के लिए काम करता है, सटीक चिकित्सा में नए उपचार शामिल होते हैं जो या तो कैंसर के बढ़ने (लक्षित चिकित्सा) को लक्षित करते हैं या जिस तरह से प्रतिरक्षा प्रणाली (इम्यूनोथेरेपी दवाओं) को विकसित करते हैं।
राष्ट्रीय कैंसर संस्थान एक दवा के रूप में सटीक दवा को परिभाषित करता है जो किसी व्यक्ति के जीन, प्रोटीन और पर्यावरण के बारे में जानकारी का उपयोग करता है, जिससे बीमारी को रोकने, निदान करने और इलाज करने के लिए।
कैंसर के साथ, सटीक दवा किसी व्यक्ति के ट्यूमर के बारे में विशिष्ट जानकारी का उपयोग निदान, योजना उपचार, यह पता लगाने में मदद करती है कि उपचार कितना अच्छा काम कर रहा है, या एक रोग का निदान करें। सटीक चिकित्सा के उदाहरणों में विशिष्ट प्रकार के कैंसर कोशिकाओं के इलाज के लिए लक्षित चिकित्सा का उपयोग करना शामिल है, जैसे कि HER2 पॉजिटिव स्तन कैंसर कोशिकाएं, या कैंसर का निदान करने में मदद करने के लिए ट्यूमर मार्कर परीक्षण का उपयोग करना।
फार्माकोजेनोमिक्स, बदले में, वैयक्तिकृत दवा की एक शाखा है जो एक ट्यूमर में विशिष्ट आनुवंशिक परिवर्तनों के इलाज के लिए दवाओं को खोजने पर केंद्रित है।
परिशुद्धता बनाम वैयक्तिकृत
शब्द परिशुद्धता दवा और कुछ पुराने शब्द वैयक्तिकृत चिकित्सा का उपयोग कभी-कभी किया जाता है। अंतर यह है कि पुराने शब्द का अर्थ है कि उपचार विशेष रूप से प्रत्येक व्यक्ति के लिए डिज़ाइन किए गए थे। इसके विपरीत, सटीक चिकित्सा के साथ, उपचार आनुवंशिक कारकों, पर्यावरण और जीवन शैली के आधार पर ट्यूमर में असामान्यताओं पर ध्यान केंद्रित करते हैं।
कितनी बार इसका इस्तेमाल किया जा सकता है?
क्या सटीक चिकित्सा विकल्प उपलब्ध हैं और वे कितने लोगों को प्रभावित कर सकते हैं विभिन्न कैंसर के बीच भिन्न हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, इंटरनेशनल एसोसिएशन फॉर द स्टडी ऑफ लंग कैंसर के अनुसार, फेफड़े के कैंसर वाले लगभग 60 प्रतिशत लोगों में अनुवांशिक लक्षणों के साथ ट्यूमर होता है, जिसमें सटीक दवा के साथ उपचार उपलब्ध हो सकता है। जैसा कि अधिक ज्ञात है, यह संभावना है कि ये संख्या बढ़ेगी।
हालांकि हमारा ध्यान यहां कैंसर पर है, लेकिन चिकित्सा के अन्य क्षेत्र भी हैं जिनमें सटीक दवा का उपयोग किया जाता है। एक सरल उदाहरण एक रक्त आधान से पहले किसी व्यक्ति के रक्त का परीक्षण करना है।
नैदानिक परीक्षण
इससे पहले कि एक ट्यूमर को सटीक दवा उपचार (फार्माकोजेनोमिक्स) के साथ इलाज किया जा सके, उस ट्यूमर की आणविक विशेषताओं को परिभाषित करने की आवश्यकता है। पारंपरिक परीक्षणों के विपरीत, जैसे कि माइक्रोस्कोप के तहत कैंसर कोशिकाओं को देखते हुए, आणविक स्तर पर ट्यूमर का विश्लेषण किया जाना चाहिए।
आणविक रूपरेखा कैंसर कोशिकाओं में आनुवंशिक परिवर्तन जैसे उत्परिवर्तन या पुनर्व्यवस्था के लिए दिखती है जो कैंसर की सबसे बड़ी कमजोरी के रूप में कार्य करती है। विशेष रूप से, इस तरह की प्रोफाइलिंग उन जीनों में परिवर्तन या अन्य परिवर्तनों के लिए दिखती है जो प्रोटीन के लिए कोड होते हैं जो ट्यूमर या सिग्नल ट्यूमर मार्ग के विकास को बढ़ाते हैं।
अगली पीढ़ी की अनुक्रमण आणविक रूपरेखा से अधिक जटिल है। यह बड़ी संख्या में आनुवंशिक परिवर्तनों की तलाश करता है जो कैंसर की एक विस्तृत श्रृंखला से जुड़ा हो सकता है।
कैंसर कोशिकाओं में उत्परिवर्तन के बारे में बात करना बहुत भ्रामक हो सकता है, क्योंकि दो अलग-अलग प्रकार के उत्परिवर्तन हैं, जिन पर चर्चा की जाती है:
- अधिग्रहित म्यूटेशन। ये वे उत्परिवर्तन हैं जो ट्यूमर के आणविक रूपरेखा के साथ पाए जाते हैं। वे एक कोशिका के कैंसर की कोशिका बनने की प्रक्रिया में पैदा होने के बाद पैदा होते हैं। उत्परिवर्तन केवल कैंसर कोशिका और शरीर की सभी कोशिकाओं में मौजूद नहीं है, और यहां चर्चा की गई लक्षित चिकित्सा के "लक्ष्य" हैं।
- वंशानुगत उत्परिवर्तन (जर्म-लाइन म्यूटेशन)। ये जन्म से मौजूद हैं, और कुछ मामलों में, कैंसर के विकास का खतरा बढ़ा सकते हैं। हालांकि इन म्यूटेशनों को अक्सर यह जानने के लिए परीक्षण किया जाता है कि क्या किसी व्यक्ति को कैंसर होने की संभावना है या यदि यह उनके परिवार में चलता है, तो उन्हें लक्षित चिकित्सा से संबोधित नहीं किया जाता है।
उस ने कहा, हम सीख रहे हैं कि कुछ वंशानुगत उत्परिवर्तन ट्यूमर के व्यवहार को प्रभावित कर सकते हैं। इस जानकारी के आधार पर ट्यूमर का उपचार (फैमिलियल म्यूटेशन के लिए परीक्षण सहित) इस प्रकार सटीक चिकित्सा के शीर्षक के अंतर्गत आता है।
वंशानुगत (जर्मलाइन) बनाम एक्वायर्ड (दैहिक) जीन म्यूटेशनआणविक रूपरेखा और अगली पीढ़ी की अनुक्रमण ट्यूमर कोशिकाओं में आनुवंशिक परिवर्तन की तलाश में है जो लक्षित उपचारों का जवाब दे सकते हैं। हालांकि, चिकित्सा का एक और प्रमुख नया तरीका इम्यूनोथेरेपी है, जो ऐसी दवाएं हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली को बढ़ावा देकर सरलता से काम करती हैं।
उदाहरण के लिए, फेफड़ों के कैंसर के साथ, अब चार इम्यूनोथेरेपी दवाएं हैं जो उन्नत बीमारी के लिए अनुमोदित हैं। हालांकि, हम जानते हैं कि ये हर किसी के लिए काम नहीं करते हैं।
कुछ लोगों की इम्यूनोथेरेपी दवाओं के लिए बहुत नाटकीय प्रतिक्रिया होती है, जबकि अन्य लोगों की प्रतिक्रिया नहीं लगती है या उनका कैंसर भी बिगड़ जाता है।
जबकि विज्ञान युवा है, शोधकर्ता यह निर्धारित करने के तरीकों की तलाश कर रहे हैं कि कौन इन दवाओं का जवाब देगा, जो कुछ ऐसा है जो माइक्रोस्कोप के तहत निर्धारित नहीं किया जा सकता है। वर्तमान समय में, इम्यूनोथेरेपी के लिए एक मरीज की प्रतिक्रिया का परीक्षण करने के लिए दो दृष्टिकोण हैं, लेकिन आगे के शोध की जोरदार जरूरत है:
- पीडी-एल 1 परीक्षण कभी-कभी यह अनुमान लगा सकता है कि इम्यूनोथेरेपी का जवाब कौन देगा, लेकिन यह हमेशा सटीक नहीं होता है। यहां तक कि पीडी-एल 1 (एक प्रोटीन जो प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाता है) के निम्न स्तर वाले लोग कभी-कभी बहुत अच्छी तरह से प्रतिक्रिया करते हैं।
- ट्यूमर म्यूटेशन बर्डन (TMB) प्रतिक्रिया का अनुमान लगाने के लिए हाल ही में मूल्यांकन किया गया है। टीएमबी एक ट्यूमर में मौजूद उत्परिवर्तन की संख्या का एक उपाय है, और जिन लोगों में टीएमबी अधिक है, वे अक्सर इम्यूनोथेरेपी दवाओं के लिए बेहतर प्रतिक्रिया देते हैं। यह समझ में आता है, क्योंकि प्रतिरक्षा प्रणाली को विदेशी सामग्री (कैंसर कोशिकाओं सहित) पर हमला करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, और जिन कोशिकाओं में अधिक उत्परिवर्तन होता है वे अधिक असामान्य दिखाई दे सकते हैं।
लाभ
सटीक दवा का सबसे स्पष्ट लाभ यह है कि यह कैंसर कोशिकाओं के बारे में अधिक जानकारी के आधार पर एक डॉक्टर को कैंसर के इलाज के लिए अनुमति देता है।
यह दोनों इस संभावना को बढ़ाता है कि कोई व्यक्ति उपचार का जवाब देगा, और इस संभावना को कम कर देगा कि किसी व्यक्ति को उपचार के दुष्प्रभावों से सामना करना पड़ेगा जो काम नहीं करता है।
एक उदाहरण जो इसका वर्णन करता है, वह है ईजीएफआर अवरोधक का उपयोग जिसे टेरसेवा (एर्लोटिनिब) कहा जाता है। जब इस थेरेपी को पहले फेफड़ों के कैंसर के लिए अनुमोदित किया गया था, तो इसे अक्सर एक आकार-फिट-सभी मानसिकता के साथ निर्धारित किया गया था, जिसका अर्थ है कि यह कई अलग-अलग मामलों में निर्धारित किया गया था। जब इस तरह से उपयोग किया जाता है, तो केवल कुछ लोगों की संख्या (लगभग 15 प्रतिशत) ने प्रतिक्रिया दी।
बाद में, जीन प्रोफाइलिंग ने डॉक्टरों को यह निर्धारित करने की अनुमति दी कि किन लोगों को एक ईजीएफआर म्यूटेशन के साथ ट्यूमर था और कौन से लोग नहीं थे। जब टेरसेवा को विशिष्ट उत्परिवर्तन वाले लोगों को दिया गया था, तो बहुत अधिक संख्या में लोगों ने प्रतिक्रिया दी (लगभग 80 प्रतिशत)।
उस समय से, आगे के परीक्षण और दवाओं को विकसित किया गया है ताकि एक विशेष प्रकार के ईजीएफआर म्यूटेशन (T790M) के साथ लोगों का इलाज करने के लिए एक अलग दवा (टेग्रिसो) का उपयोग किया जा सके जो टेरसेवा का जवाब नहीं देगा। इसके अलावा, हाल ही में, टैग्रीसो को ईजीएफआर म्यूटेशन वाले फेफड़े के कैंसर के ट्यूमर में टार्सवा की तुलना में अधिक शक्तिशाली दवा के रूप में दिखाया गया है। नई पीढ़ियों और अधिक विशिष्ट उपचारों के साथ, अधिक रोगी व्यक्तिगत उपचार के प्रति सकारात्मक प्रतिक्रिया देते हैं।
चुनौतियां
सटीक चिकित्सा को अभी भी प्रारंभिक अवस्था में माना जा सकता है, और इसके साथ कई चुनौतियां हैं।
पात्रता। यहां तक कि जब म्यूटेशन ट्यूमर कोशिकाओं में पाया जा सकता है (और यह संभावना है कि कई और खोज की जानी हैं), तो लक्षित दवाइयां उपलब्ध हैं जो केवल इन परिवर्तनों-स्वीकृत दवाओं का एक उपसमूह या नैदानिक परीक्षणों में उपलब्ध हैं। इसके अलावा, यहां तक कि जब इन दवाओं का उपयोग एक विशिष्ट उत्परिवर्तन को संबोधित करने के लिए किया जाता है, तो वे हमेशा काम नहीं करते हैं।
हर किसी की परीक्षा नहीं होती।विज्ञान इतनी तेजी से बदल रहा है कि कई डॉक्टर उपलब्ध सभी परीक्षण विकल्पों से अनजान हैं, जैसे कि अगली पीढ़ी के अनुक्रमण। परीक्षण के बिना, बहुत से लोग इस बात से अनजान हैं कि उनके पास विकल्प हैं। यह एक कारण है कि आपके कैंसर के बारे में सीखना और अपना खुद का वकील होना कितना महत्वपूर्ण है।
प्रतिरोध। कई लक्षित उपचारों के साथ, समय में प्रतिरोध विकसित होता है। कैंसर कोशिकाएं बढ़ने और विभाजित होने का एक तरीका समझती हैं जो वास्तव में एक लक्षित दवा द्वारा बाधित किया जा रहा है।
नियंत्रण का मतलब इलाज नहीं है। जब तक प्रतिरोध विकसित नहीं हो जाता, तब तक अधिकांश लक्षित चिकित्सा एक ट्यूमर को नियंत्रित कर सकती हैं-वे कैंसर का इलाज नहीं करते हैं। जब इलाज बंद हो जाता है तो कैंसर पुनरावृत्ति या प्रगति कर सकता है। कुछ मामलों में, हालांकि, कुछ इम्यूनोथेरेपी दवाओं के लाभ दवा के बंद होने के बाद भी जारी रह सकते हैं, और कुछ असामान्य मामलों में, कैंसर को ठीक कर सकते हैं (एक टिकाऊ प्रतिक्रिया के रूप में जाना जाता है)।
नैदानिक परीक्षण भागीदारी की कमी।इससे पहले कि वे हर किसी के लिए अनुमोदित हों, और अब तक बहुत कम लोग हैं, जो नैदानिक परीक्षण में अर्हता प्राप्त करते हैं, उनका परीक्षण किया जाता है। क्लिनिकल ट्रायल में अल्पसंख्यक समूहों को भी बहुत कम आंका जाता है, इसलिए परिणाम जरूरी नहीं दर्शाते हैं कि एक दवा लोगों के विविध समूह में कैसा प्रदर्शन करती है।
लागत। कुछ स्वास्थ्य बीमा पॉलिसी जीन प्रोफाइलिंग परीक्षणों के सभी या एक हिस्से को कवर करने में विफल रहती हैं। फाउंडेशन मेडिसिन द्वारा परीक्षण (जीनोमिक परीक्षण करने वाली कंपनी) जैसे अधिक व्यापक स्क्रीन के बजाय केवल कुछ उत्परिवर्तन के लिए कुछ कवर परीक्षण। ये परीक्षण उन लोगों के लिए निषेधात्मक रूप से महंगा हो सकते हैं जिन्हें जेब से भुगतान करना होगा।
गोपनीयता। सटीक चिकित्सा के साथ आगे बढ़ने के लिए, बड़ी संख्या में लोगों से डेटा की आवश्यकता होती है। यह चुनौतीपूर्ण हो सकता है क्योंकि अधिक लोगों को गोपनीयता के नुकसान का डर है जो आनुवंशिक परीक्षणों के साथ हो सकता है।
समय। कुछ लोग जो इन उपचारों के लिए अर्हता प्राप्त कर सकते हैं, वे निदान के समय बहुत बीमार हैं, और परीक्षण के लिए, परिणामों की प्रतीक्षा करने और दवाएँ प्राप्त करने के लिए आवश्यक समय नहीं हो सकता है।
उपयोग और उदाहरण
स्तन कैंसर को माइक्रोस्कोप के तहत देखी जाने वाली कोशिकाओं के प्रकारों के आधार पर श्रेणियों में परिभाषित किया जा सकता है, जैसे कि डक्टल कार्सिनोमा जो कि कोशिकाओं में उत्पन्न होती हैं जो स्तन नलिकाओं को जोड़ती हैं, और लोब्युलर कार्सिनोमा जो स्तन की कोशिकाओं की कोशिकाओं में उत्पन्न होती हैं।
परंपरागत रूप से, स्तन कैंसर का इलाज किया जाता था जैसे कि वे सर्जरी, कीमोथेरेपी और / या विकिरण के साथ एक प्रकार के रोग थे। सटीक दवा में अब ट्यूमर की आणविक विशेषताओं का परीक्षण करना शामिल है।
उदाहरण के लिए, कुछ स्तन कैंसर एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव हैं, जबकि अन्य एचईआर 2 / नेउ पॉजिटिव हो सकते हैं। HER2 पॉजिटिव स्तन कैंसर के साथ, ट्यूमर कोशिकाओं में HER2 जीन की बढ़ी हुई संख्या (प्रवर्धन) होती है। ये HER2 जीन प्रोटीन के लिए कोड है जो कुछ स्तन कैंसर कोशिकाओं की सतह पर रिसेप्टर्स के रूप में कार्य करते हैं। शरीर में विकास कारक फिर इन रिसेप्टर्स को बांधते हैं जिससे कैंसर का विकास होता है। HER2 ने थेरेपियों को लक्षित किया, जैसे कि हर्सेप्टिन और पेरजेटा इन प्रोटीनों को लक्षित करते हैं ताकि वृद्धि कारक कैंसर के विकास को बाँध न सकें और इसका कारण बन सकें।
फेफड़े के कैंसर को माइक्रोस्कोप के तहत सेल प्रकार से तोड़ा जा सकता है, जैसे कि गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर और छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर। अब, ऐसे परिवर्तन हैं जो जीन प्रोफाइलिंग पर पता लगाए जा सकते हैं, जिन्हें ईजीएफआर म्यूटेशन, एएलके रीएरेन्स्ट्रेशंस, आरओएस 1 रीरेन्समेंट, बीआरएफ म्यूटेशन और अन्य सहित सटीक दवा के साथ इलाज किया जा सकता है।
ईजीएफआर पॉजिटिव फेफड़ों के कैंसर के साथ अब कई दवाएं हैं जिन्हें अनुमोदित किया गया है। समय में अधिकांश लोगों के लिए प्रतिरोध विकसित होता है (अधिग्रहीत उत्परिवर्तन के कारण), लेकिन इस श्रेणी में दूसरी दवा में बदलना (उदाहरण के लिए, दूसरी या तीसरी पीढ़ी की दवाएं) प्रभावी हो सकती हैं। उदाहरण के लिए, कुछ लोग तारसेवा (एर्लोटिनिब) के लिए प्रतिरोधी बन जाते हैं जब एक T790M उत्परिवर्तन विकसित होता है, और फिर ड्रग टैग्रिसो (ऑसिमर्टिनिब) का जवाब दे सकता है।
उम्मीद यह है कि समय के साथ, इन जैसे लक्षित उपचारों का उपयोग करके और अगली पीढ़ी की दवा पर स्विच करने से जब प्रतिरोध विकसित होता है, तो डॉक्टर कुछ कैंसर को पुरानी बीमारियों के रूप में इलाज करने में सक्षम होंगे, जिन्हें उपचार की आवश्यकता होती है लेकिन नियंत्रित किया जा सकता है।
अधिकांश दवाएं जो सटीक दवा के अंतर्गत आती हैं, मुख्य रूप से एक प्रकार के कैंसर पर काम करती हैं, लेकिन कुछ ऐसे हैं जो कैंसर के पार काम कर सकते हैं। इस तरह से प्रभावी होने वाली पहली दवा इम्यूनोथेरेपी ड्रग कीट्रुट्यूडा (पेम्ब्रोलिज़ुमब) थी जो कुछ प्रकार के कैंसर के लिए काम करती है।
दवा Vitrakvi (larotrectinib) को कैंसर के पार काम करने वाली पहली लक्षित चिकित्सा के रूप में अनुमोदित किया गया था। यह एक विशिष्ट आणविक परिवर्तन को लक्षित करता है, जिसे न्यूरोट्रॉफिक रिसेप्टर टाइरोसिन किनेज (NRTK) फ्यूजन जीन कहा जाता है, और नैदानिक परीक्षणों में 17 विभिन्न प्रकार के उन्नत कैंसर में प्रभावी था।
विभिन्न प्रकार के कैंसर के लिए वीतरावीदुष्प्रभाव
उपचार के आधार पर सटीक चिकित्सा उपचारों के दुष्प्रभाव अलग-अलग होते हैं, लेकिन कभी-कभी, वे कीमोथेरेपी दवाओं की तुलना में काफी दुधारू होते हैं।
जैसा कि उल्लेख किया गया है, कीमोथेरेपी सभी तेजी से विभाजित कोशिकाओं पर हमला करती है, जिसमें बालों के रोम, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में कोशिकाएं और अस्थि मज्जा में कोशिकाएं शामिल हैं-इसके परिणामस्वरूप प्रसिद्ध दुष्प्रभाव होते हैं। चूंकि लक्षित थेरेपी कैंसर कोशिकाओं के विकास में विशिष्ट मार्गों को लक्षित करके काम करती हैं, और इम्यूनोथेरेपी दवाएं कैंसर को सरलता से लड़ने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली की क्षमता को बढ़ाने के लिए काम करती हैं, उनके अक्सर कम दुष्प्रभाव होते हैं। एक उदाहरण दवा टारसेवा है, जिसका उपयोग ईजीएफआर सकारात्मक फेफड़ों के कैंसर के लिए किया जाता है। यह आमतौर पर मुँहासे जैसे दाने और दस्त के अपवाद के साथ अच्छी तरह से सहन किया जाता है।
हम जानते हैं कि प्रत्येक कैंसर अद्वितीय है, और सटीक दवा उन विशिष्ट विशेषताओं को संबोधित करने का लाभ उठाती है। अधिकांश चुनौतियाँ विज्ञान के नएपन से संबंधित हैं, लेकिन आगे की जानकारी और शोध के साथ, यह उम्मीद है कि एक आकार-फिट-सभी दृष्टिकोण को कई कैंसर से बदल देगा।
कैसे जीनोमिक परीक्षण कैंसर के उपचार में सुधार कर सकता है