पॉलीसिथेमिया वेरा में जकाफी टार्गेट्स दोषपूर्ण तंत्र

विषय

• पॉलीसिथेमिया वेरा क्या है?
• जकाफी: एक दवा जो पॉलीसिथेमिया वेरा को जोड़ती है

हम चमत्कारिक समय में रहते हैं, जहाँ हम न केवल बीमारी के तंत्र को बेहतर ढंग से समझते हैं, बल्कि इन तंत्रों को नई खोज की गई दवाओं के साथ कैसे लक्षित करते हैं। उदाहरण के लिए, जकाफी (ruxolitinib) पॉलीसिथेमिया वेरा के इलाज के लिए पहली एफडीए-अनुमोदित दवा बन गई, और यह एंजाइम Janus एसोसिएटेड Kinase 1 (JAK-1) और Janus एसोसिएट Kinase 2 (JAK-2) को रोककर काम करता है। अन्य कोशिकीय परिवर्तनों के साथ, ये एंजाइम पॉलीसिथेमिया वेरा वाले लोगों में हैवीयर जाते हैं।

पॉलीसिथेमिया वेरा क्या है?

पॉलीसिथेमिया वेरा एक असामान्य रक्त विकार है। यह एक कपटी बीमारी है जो आमतौर पर बाद में जीवन (60 के दशक में लोग) में प्रस्तुत होती है और अंततः प्रभावित होने वाले सभी लोगों में से एक तिहाई में घनास्त्रता (थिंक स्ट्रोक) का कारण बनती है। जैसा कि हम सभी जानते हैं, स्ट्रोक जानलेवा हो सकता है, इस तरह पीवी का निदान काफी गंभीर है।

अस्थि मज्जा में पीवी कैसे काम करता है की कहानी शुरू होती है। हमारी अस्थि मज्जा हमारे रक्त कोशिकाओं को बनाने के लिए जिम्मेदार है। हमारे शरीर में विभिन्न प्रकार की रक्त कोशिकाओं की अलग-अलग भूमिकाएँ होती हैं। लाल रक्त कोशिकाएं हमारे ऊतकों और अंगों तक ऑक्सीजन पहुंचाती हैं, सफेद रक्त कोशिकाएं संक्रमण से लड़ने में मदद करती हैं और प्लेटलेट्स रक्तस्राव को रोकते हैं। पीवी वाले लोगों में, मल्टीपोटियल हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं में एक उत्परिवर्तन होता है जिसके परिणामस्वरूप लाल रक्त कोशिकाओं, सफेद रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स का अधिक उत्पादन होता है। दूसरे शब्दों में, पीवी में, पूर्वज कोशिकाएं, जो लाल रक्त कोशिकाओं, सफेद रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स में अंतर करती हैं, को ओवरड्राइव में फेंक दिया जाता है।

बहुत अधिक कुछ भी अच्छा नहीं है, और पीवी के मामले में, बहुत सारी रक्त कोशिकाएं हमारे रक्त वाहिकाओं को पिघला सकती हैं, जिससे निम्न सहित सभी प्रकार की नैदानिक ​​समस्याएं हो सकती हैं:

• सरदर्द
• दुर्बलता
• प्रुरिटिस (खुजली जो गर्म स्नान या स्नान के बाद शास्त्रीय रूप से प्रस्तुत करता है)
• सिर चकराना
• पसीना आना
• घनास्त्रता या अत्यधिक रक्त के थक्के (रक्त के थक्के धमनियों को रोक सकते हैं और स्ट्रोक, दिल का दौरा, और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता या पोर्टल शिरा की तरह नसों को रोक सकते हैं जो यकृत को खिलाती है, जिससे जिगर की क्षति होती है।)
• रक्तस्राव (बहुत अधिक रक्त कोशिकाएं-जिनमें से कई दोषपूर्ण प्लेटलेट हैं-रक्तस्राव का कारण बन सकती हैं)
• स्प्लेनोमेगाली (तिल्ली, जो मृत लाल रक्त कोशिकाओं को फ़िल्टर करती है, पीवी में रक्त कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि के कारण सूज जाती है।)
• एरिथ्रोमेललगिया (अंकों में दर्द और गर्मी उंगलियों और पैर की उंगलियों में रक्त के प्रवाह को बाधित करने वाले बहुत से प्लेटलेट्स के कारण होती है, जो अंकों की मृत्यु और विच्छेदन का कारण बन सकती है।)

पीवी भी अन्य बीमारियों को जटिल कर सकता है जैसे कि कोरोनरी हृदय रोग और फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप दोनों रक्त कोशिकाओं की बढ़ती संख्या के कारण संचलन और चिकनी मांसपेशियों के हाइपरप्लासिया या अतिवृद्धि जो आगे रक्त प्रवाह को रोकता है। (चिकनी पेशी हमारे रक्त वाहिकाओं की दीवारों को बनाती है, और रक्त कोशिकाओं की बढ़ी हुई संख्या संभवत: अधिक वृद्धि कारक जारी करती है जिससे चिकनी गाढ़ी होती है।)

पीवी के साथ अल्पसंख्यक लोगों में माइलोफिब्रोसिस विकसित होता है (जहां अस्थि मज्जा खर्च हो जाती है या "खराब हो जाती है" और कार्यहीन और भराव से भरा होता है, जैसे एनीमिया के कारण फाइब्रोब्लास्ट) और अंततः तीव्र ल्यूकेमिया भी। ध्यान रखें कि पीवी को अक्सर कहा जाता है माइलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म या कैंसर क्योंकि अन्य कैंसर की तरह यह कोशिका संख्या में पैथोलॉजिकल वृद्धि का परिणाम है। दुर्भाग्य से, पीवी के साथ कुछ लोगों में, ल्यूकेमिया कैंसर के एक निरंतरता पर रेखा के अंत का प्रतिनिधित्व करता है।

जकाफी: एक दवा जो पॉलीसिथेमिया वेरा को जोड़ती है

पीवी के फुफ्फुसीय चरण या रक्त कोशिकाओं की बढ़ी हुई संख्या के चरण में लोगों को उपशामक हस्तक्षेप के साथ इलाज किया जाता है जो लक्षणों को कम करते हैं और जीवन की गुणवत्ता में सुधार करते हैं। इन उपचारों में से अधिकांश प्रसिद्ध है फ़स्त खोलना या रक्त कोशिका की गिनती कम करने के लिए रक्तस्राव।

विशेषज्ञ भी माइलोस्प्रेसिव (रसायन मानते हैं) एजेंट-हाइड्रॉक्सीयूरिया, बुसल्फैन, 32 पी और, हाल ही में, इंटरफेरॉन-जो रक्त कोशिकाओं के अतिरिक्त उत्पादन को रोकते हैं, के साथ पीवी का इलाज करते हैं। Myelosuppressive उपचार रोगी की भलाई को बढ़ाते हैं और पीवी के साथ लोगों को लंबे समय तक जीने में मदद करने के लिए सोचा जाता है। दुर्भाग्य से, इन दवाओं में से कुछ जैसे क्लोरम्बुकिल से ल्यूकेमिया होने का खतरा होता है।

पीवी के साथ उन लोगों के लिए, जिन्हें हाइड्रॉक्सीयूरिया के लिए परेशानी होती है या अनुत्तरदायी होते हैं, पहली पंक्ति वाली मायलोस्पुप्रेशिव एजेंट, जकाफी को दिसंबर 2014 में FDA द्वारा अनुमोदित किया गया था। जकाफी JAK-1 और JAK-2 एंजाइम को रोककर काम करता है जो कि ज्यादातर लोगों में उत्परिवर्तित होता है। पीवी के साथ। ये एंजाइम रक्त और इम्यूनोलॉजिकल कामकाज में शामिल हैं, ऐसी प्रक्रियाएं जो पीवी वाले लोगों में असामान्य हैं।

21 प्रतिशत लोग जो हाइड्रोक्सीयूरिया के प्रति असहिष्णु या अनुत्तरदायी हैं, अध्ययनों से पता चलता है कि जकाफी तिल्ली का आकार घटाता है (स्प्लेनोमेगाली कम कर देता है) और फेलोबॉमी की आवश्यकता को कम करता है। शोध बताते हैं कि उपलब्ध सर्वोत्तम वैकल्पिक उपचारों के बावजूद, ऐसे लोगों में से केवल 1 प्रतिशत को ही इस तरह के लाभ का अनुभव होता है। ध्यान दें कि, जकाफी को 2011 में myelofibrosis के उपचार के लिए FDA द्वारा पहले ही मंजूरी दे दी गई थी। Jakafi के सबसे सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (जो कि एफडीए उत्सुकता से "साइड इफेक्ट्स" है) में एनीमिया, निम्न रक्त प्लेटलेट काउंट्स, चक्कर आना, कब्ज और दाद शामिल हैं।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि जैसा कि अन्य मायलोस्पुप्रेसिव उपचारों के साथ होता है, यह स्पष्ट नहीं है कि जकाफी लोगों को लंबे समय तक जीने में मदद करेगा या नहीं।

यदि आप या आपके कोई प्रिय व्यक्ति पी.वी. है जो हाइड्रोक्सीयूरिया का जवाब नहीं देता है, तो जकाफी एक आशाजनक नए उपचार का प्रतिनिधित्व करता है। हम में से बाकी के लिए, जकाफी एक प्रमुख प्रतिमान का प्रतिनिधित्व करता है कि कैसे आगे बढ़ने वाली दवाओं को विकसित किया जाएगा। शोधकर्ता यह पता लगाने में बेहतर हो रहे हैं कि कौन से तंत्र बीमारी से ग्रस्त हैं और इस विकृति को लक्षित कर रहे हैं।