कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना की एक परीक्षा

विषय

• कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना
• कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना के बारे में नए प्रश्न
• कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना को पूरी तरह से त्यागने का मामला
• कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना को संशोधित करने के लिए मामला
• संशोधित क्या?
• PCSK9 अवरोधकों के बारे में क्या?
• जमीनी स्तर

अधिकांश हृदय रोग विशेषज्ञों और लिपिड विशेषज्ञों ने लंबे समय तक "कोलेस्ट्रॉल की परिकल्पना" की सदस्यता ली है। कोलेस्ट्रॉल की परिकल्पना, बस कहा गया है, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का एक ऊंचा रक्त स्तर एथेरोस्क्लेरोसिस का प्रत्यक्ष कारण है। इसलिए, हमारे एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के लिए कार्रवाई करना एथेरोस्क्लोरोटिक हृदय रोग के विकास के हमारे जोखिम को कम करने में एक महत्वपूर्ण कदम है।

दशकों से, विशेषज्ञों ने हमारे कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के लिए डिज़ाइन किए गए तरीकों में हमारी डायट को बदलने का आग्रह किया है, और दवा कंपनियों ने कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए कई अरबों डॉलर की विकासशील दवाएं खर्च की हैं। कोलेस्ट्रॉल की परिकल्पना न केवल डॉक्टरों और चिकित्सा-औद्योगिक परिसर के बीच, बल्कि बड़े पैमाने पर आबादी के बीच भी सीमित हो गई है।

तो, यह सुनकर आश्चर्य हो सकता है कि कई लिपिड विशेषज्ञ और हृदय रोग विशेषज्ञ अब सवाल कर रहे हैं कि क्या कोलेस्ट्रॉल की परिकल्पना बिल्कुल सच है। जबकि कोलेस्ट्रॉल की परिकल्पना पर पेशेवरों के बीच बहस काफी हद तक पर्दे के पीछे और सार्वजनिक क्षेत्र में नहीं हुई है, जो तर्क की दृढ़ता और जुनून को कम नहीं करता है। इसलिए, कुछ प्रमुख विशेषज्ञों के सार्वजनिक घोषणाओं के बावजूद, कोलेस्ट्रॉल की परिकल्पना स्पष्ट रूप से "बसे हुए विज्ञान" नहीं है।

कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना

कोलेस्ट्रॉल की परिकल्पना दो महत्वपूर्ण टिप्पणियों पर आधारित है। सबसे पहले, पैथोलॉजिस्ट ने बहुत पहले दिखाया था कि कोलेस्ट्रॉल जमा एथेरोस्क्लेरोटिक सजीले टुकड़े का एक प्रमुख घटक है। दूसरा, महामारी विज्ञान के अध्ययन-विशेष रूप से, फ्रामिंघम हार्ट स्टडी ने दिखाया कि कोलेस्ट्रॉल के उच्च रक्त स्तर वाले लोगों में बाद में हृदय रोग का काफी अधिक जोखिम होता है।

फिर, 1990 के दशक में, यादृच्छिक नैदानिक ​​परीक्षणों ने प्रदर्शित किया कि ऊंचे कोलेस्ट्रॉल के स्तर वाले लोगों के चयनित समूहों ने क्लिनिकल परिणामों में सुधार किया जब उनके एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को स्टैटिन दवाओं के साथ कम कर दिया गया था। कई विशेषज्ञों के लिए, इन परीक्षणों ने कोलेस्ट्रॉल की परिकल्पना को एक बार और सभी के लिए साबित कर दिया।

कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना के बारे में नए प्रश्न

बीच के वर्षों के दौरान, हालांकि, कोलेस्ट्रॉल की परिकल्पना को गंभीर प्रश्न कहा गया है। जबकि स्टैटिन दवाओं के साथ कई यादृच्छिक नैदानिक ​​परीक्षण कोलेस्ट्रॉल की परिकल्पना को मजबूत समर्थन देना जारी रखते हैं, कई अन्य कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले परीक्षण, कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के लिए स्टैटिन के अलावा अन्य दवाओं का उपयोग करते हुए नैदानिक ​​लाभ दिखाने में विफल रहे हैं।

समस्या यह है कि, यदि कोलेस्ट्रॉल की परिकल्पना वास्तव में सच थी, तो यह बात नहीं होनी चाहिए कि कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए कौन सी दवा का उपयोग किया जाता है; कोलेस्ट्रॉल कम करने के किसी भी तरीके से नैदानिक ​​परिणामों में सुधार होना चाहिए।

लेकिन वह नहीं है जो देखा गया है। जिन अध्ययनों में एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर नियासिन, इज़िटिमिबे, पित्त अम्ल अनुक्रमक, फाइब्रेट्स, सीईटीपी अवरोधक, रजोनिवृत्ति के बाद हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी और लो-फैट डाइट से कम होता है, उनमें आम तौर पर कमी होती हैनहीं कार्डियोवैस्कुलर परिणामों को बेहतर दिखाने में सक्षम है। वास्तव में, इनमें से कुछ परीक्षणों में, कोलेस्ट्रॉल के स्तर में सुधार के बावजूद, उपचार के साथ काफी खराब हृदय परिणाम देखे गए।

अब तक किए गए कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले परीक्षणों के शरीर के एक सामान्य पर्याय के रूप में, यह कहना उचित है कि स्टैटिन के साथ कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने से हृदय संबंधी परिणामों में सुधार होता है, लेकिन अन्य हस्तक्षेपों के साथ उन्हें कम नहीं करता है। इस परिणाम से दृढ़ता से पता चलता है कि स्टेटिन थेरेपी के साथ देखे जाने वाले कोलेस्ट्रॉल-कम करने के लाभ स्वयं स्टेटिन के लिए विशिष्ट हैं, और केवल एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को कम करके पूरी तरह से समझाया नहीं जा सकता है। इस कारण से, कोलेस्ट्रॉल की परिकल्पना, कम से कम अपने क्लासिक रूप में, अब गंभीर संदेह में है।

कोलेस्ट्रॉल की परिकल्पना के बारे में बढ़ते संदेह 2013 में बहुत सार्वजनिक हो गए थे, कोलेस्ट्रॉल के उपचार पर नए दिशानिर्देशों के प्रकाशन के साथ। पूर्व कोलेस्ट्रॉल दिशानिर्देशों के साथ एक प्रमुख ब्रेक में, 2013 के संस्करण ने एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को विशिष्ट लक्ष्य स्तरों तक कम करने की सिफारिश को छोड़ दिया। इसके बजाय, दिशानिर्देशों ने केवल यह तय करने पर ध्यान केंद्रित किया कि किन लोगों को स्टैटिन के साथ व्यवहार किया जाना चाहिए। वास्तव में, अधिकांश रोगियों के लिए, इन दिशानिर्देशों में आमतौर पर कोलेस्ट्रॉल कम करने के लिए गैर-स्टैटिन दवाओं का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। कम से कम स्पष्ट रूप से, इन दिशानिर्देशों ने क्लासिक कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना को छोड़ दिया, और इस प्रकार उन्होंने कार्डियोलॉजी समुदाय के भीतर जबरदस्त विवाद पैदा किया।

कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना को पूरी तरह से त्यागने का मामला

कोलेस्ट्रॉल की परिकल्पना को मृत घोषित करने का मामला इस प्रकार है: यदि उच्च एलडीएल कोलेस्ट्रॉल वास्तव में एथेरोस्क्लेरोसिस का प्रत्यक्ष कारण था, तो एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को किसी भी तरीके से कम करने से हृदय संबंधी परिणामों में सुधार होना चाहिए। लेकिन, कई अलग-अलग कोलेस्ट्रॉल-कम करने वाले एजेंटों का उपयोग करके कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले नैदानिक ​​परीक्षणों के स्कोर के बाद, यह अपेक्षित परिणाम नहीं है जो देखा गया है। तो, कोलेस्ट्रॉल की परिकल्पना गलत होनी चाहिए।

स्टैटिन एक विशेष मामले का प्रतिनिधित्व करते हैं जब यह कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली चिकित्सा की बात आती है। स्टैटिन कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के अलावा हृदय प्रणाली पर कई प्रभाव डालते हैं, और ये अन्य प्रभाव (जो एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े को स्थिर करने के लिए एक साथ राशि लेते हैं) बहुत स्पष्ट कर सकते हैं, यदि नहीं, तो उनके वास्तविक नैदानिक ​​लाभ के। ड्रग्स जो कोलेस्ट्रॉल को इन अन्य के बिना कम करते हैं, पट्टिका-स्थिर करने की विशेषताएं इस तरह के लाभ के परिणामस्वरूप नहीं लगती हैं। इसलिए, यह स्पष्ट करना उचित है कि स्टैटिन कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करके वास्तव में हृदय जोखिम में सुधार नहीं करते हैं, बल्कि इन अन्य गैर-कोलेस्ट्रॉल प्रभावों के माध्यम से ऐसा कर सकते हैं।

बहुत सारे डॉक्टर और उचित संख्या में कोलेस्ट्रॉल विशेषज्ञ इस सोच को स्वीकार करने और कोलेस्ट्रॉल की परिकल्पना को पूरी तरह से छोड़ने के लिए तैयार होने लगते हैं।

कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना को संशोधित करने के लिए मामला

अन्य विशेषज्ञों की संभावना है कि बहुमत अभी भी इस विचार से पूरी तरह असहमत है कि कोलेस्ट्रॉल का स्तर उतना महत्वपूर्ण नहीं है। वे इस तथ्य को सरल तथ्य के कारण रखते हैं कि, चाहे आप इसे कैसे काटें, जब एथेरोस्क्लोरोटिक हृदय रोग की बात आती है, कोलेस्ट्रॉल मायने रखता है।

एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े बस कोलेस्ट्रॉल से भरे हुए हैं। हमारे पास इस बात के भी पुख्ता सबूत हैं कि सजीले टुकड़े में समाप्त होने वाले कोलेस्ट्रॉल को एलडीएल कणों द्वारा वितरित किया जाता है। इसके अलावा, कम से कम कुछ सबूत हैं, जब आप रक्त में एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को बहुत कम स्तर तक कम कर देते हैं, तो आप एथेरोस्क्लेरोटिक प्रक्रिया को उल्टा करना शुरू कर सकते हैं और सजीले टुकड़े सिकोड़ सकते हैं। साक्ष्य की इस पंक्ति को देखते हुए, यह बहुत समयपूर्व लगता है कि कोलेस्ट्रॉल का स्तर कोई फर्क नहीं पड़ता।

जबकि मूल कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना को स्पष्ट रूप से संशोधित करने की आवश्यकता है, परिकल्पना की प्रकृति। एक परिकल्पना एक कामकाजी मॉडल से ज्यादा कुछ नहीं है। जैसा कि आप और अधिक सीखते हैं, आप मॉडल बदलते हैं। इस तर्क से, यह कोलेस्ट्रॉल की परिकल्पना को संशोधित करने का समय है, त्याग नहीं।

संशोधित क्या?

ऐसा लगता है कि एथोरोसक्लोरोटिक सजीले टुकड़े के निर्माण में कोलेस्ट्रॉल महत्वपूर्ण है। यह भी स्पष्ट है कि, जबकि रक्त में एलडीएल कोलेस्ट्रॉल एथेरोस्क्लेरोसिस के जोखिम के साथ दृढ़ता से जुड़ा हुआ है, केवल रक्त के स्तर की तुलना में कहानी में अधिक है।

उच्च एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर वाले कुछ लोग कभी महत्वपूर्ण एथेरोस्क्लेरोसिस का विकास नहीं करते हैं? "सामान्य" एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर वाले कुछ लोगों में कोलेस्ट्रॉल से भरे एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े होते हैं? एक दवा के साथ एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने से परिणामों में सुधार क्यों होता है, जबकि दूसरी दवा के साथ एलडीएल के स्तर को कम नहीं करता है?

अब यह बिल्कुल स्पष्ट है कि यह कोलेस्ट्रॉल के स्तर को अकेले नहीं बढ़ाता है, जो महत्वपूर्ण हैं-यह कोलेस्ट्रॉल को ले जाने वाले लिपोप्रोटीन कणों का प्रकार और व्यवहार भी है। विशेष रूप से, यह कैसे और कब विभिन्न लिपोप्रोटीन कणों पट्टिका गठन को बढ़ावा देने (या मंदता) के लिए रक्त वाहिकाओं के एंडोथेलियम के साथ बातचीत करते हैं। उदाहरण के लिए, अब हम जानते हैं कि एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के कण अलग-अलग "स्वादों" में आते हैं। कुछ छोटे, घने कण हैं और कुछ बड़े, "शराबी" कण हैं, पूर्व में उत्तरार्द्ध की तुलना में एथेरोस्क्लेरोसिस के उत्पादन की अधिक संभावना है। इसके अलावा, एलडीएल कण जो ऑक्सीकृत हो जाते हैं, वे हृदय स्वास्थ्य के लिए अपेक्षाकृत विषाक्त हैं और एथेरोस्क्लेरोसिस के खराब होने की अधिक संभावना है। हमारे एलडीएल कणों का मेकअप और "व्यवहार" हमारे गतिविधि के स्तर, हमारे द्वारा खाए जाने वाले आहार, हमारे हार्मोन के स्तर, जो कि हम निर्धारित किए गए हैं, और संभवतः अन्य कारकों के कारण प्रभावित होते हैं जो अभी तक परिभाषित नहीं हुए हैं।

वैज्ञानिक तेजी से विभिन्न लिपोप्रोटीन कणों के बारे में बहुत कुछ सीख रहे हैं, और जो उन्हें विभिन्न तरीकों से और अलग-अलग परिस्थितियों में व्यवहार करता है।

कुछ बिंदु पर, हमें संभवतः एक नई, संशोधित कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना होगी जो एलडीएल, एचडीएल और अन्य लिपोप्रोटीन-व्यवहारों के व्यवहार के बारे में हमारी नई शिक्षा को ध्यान में रखती है, जो निर्धारित करती है कि कब, और कितना कोलेस्ट्रॉल वे पट्टिकाओं में शामिल हैं। । और ऐसी संशोधित परिकल्पना (उपयोगी होने के लिए) हृदय रोग को कम करने के लिए इन लिपोप्रोटीन के व्यवहार को बदलने के नए तरीकों का प्रस्ताव करेगी।

PCSK9 अवरोधकों के बारे में क्या?

कुछ विशेषज्ञों ने दावा किया है कि अब PCSK9 अवरोधकों के साथ रिपोर्ट किए गए नैदानिक ​​परिणामों ने कोलेस्ट्रॉल की परिकल्पना को बचाया है, और विशेष रूप से, कि इन परिणामों के प्रकाश में कोलेस्ट्रॉल की परिकल्पना की किसी भी संशोधन की आवश्यकता नहीं है।

इन परीक्षणों ने वास्तव में दिखाया कि जब PCSK9 अवरोध करनेवाला को अधिकतम स्टैटिन थेरेपी में जोड़ा जाता है, तो अल्ट्रा-लो एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर आमतौर पर पहुंच गया था, और इन कम कोलेस्ट्रॉल के स्तर के साथ नैदानिक ​​परिणामों में एक महत्वपूर्ण सुधार देखा गया था।

लेकिन इस परिणाम का मतलब यह नहीं है कि क्लासिक कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना इस प्रकार फिर से स्थापित है। इन परीक्षणों में अध्ययन किए गए व्यक्ति, आखिरकार, अभी भी उच्च खुराक वाले स्टेटिन थेरेपी प्राप्त कर रहे थे, और इसलिए सभी "अतिरिक्त" पट्टिका-स्थिरीकरण लाभ प्राप्त कर रहे थे जो कि स्टैटिन ड्रग्स प्रदान करते हैं। तो, उनकी नैदानिक ​​प्रतिक्रिया "शुद्ध" कोलेस्ट्रॉल कम होने के कारण नहीं थी। इसके अलावा, PCSK9 ड्रग्स + स्टैटिन के साथ प्राप्त अनुकूल परिणाम इस तथ्य की उपेक्षा नहीं करते हैं कि अन्य दवाओं और अन्य तरीकों से कोलेस्ट्रॉल कम होना आम तौर पर एक लाभ दिखाने में विफल रहा है।

अब PCSK9 अवरोधकों के साथ देखे जाने वाले परिणामों के बावजूद, कोलेस्ट्रॉल की परिकल्पना पर्याप्त रूप से यह नहीं बताती है कि नैदानिक ​​परीक्षणों में क्या देखा गया है।

जमीनी स्तर

यह स्पष्ट प्रतीत होता है कि क्लासिक कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना-आपके कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करता है, जो आपके जोखिम को कम करता है-या तो यह समझाने के लिए बहुत सरल है कि हमारे कोलेस्ट्रॉल-संबंधी परीक्षणों को कम करने के लिए हमने कोलेस्ट्रॉल को कम करने वाले परीक्षणों या इष्टतम तरीकों के साथ देखा है। हृदय संबंधी जोखिम।

इस बीच, विशेषज्ञों को एक असुविधाजनक जगह पर छोड़ दिया जाता है जहां दशकों तक वे जिस परिकल्पना के साथ हमारे सामने आते हैं वह स्पष्ट रूप से अप्रचलित है-लेकिन वे अभी तक प्रतिस्थापन के लिए तैयार नहीं हैं।

इस बात को ध्यान में रखते हुए, यह महत्वपूर्ण है कि आप याद रखें कि लिपिड-कम करने वाली दवाओं सहित कोरोनरी रोग के इलाज के लिए जीवनशैली में बदलाव और दवाओं से लाभ हुआ है। पहले अपने डॉक्टर से बात किए बिना उपचार के एक कोर्स को कभी भी बंद न करें।