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दशकों से, यह माना जाता था कि एचआईवी एक बहुत ही सरल तरीके से एड्स में आगे बढ़ता है: एक मुक्त-परिसंचारी वायरस के रूप में शरीर के माध्यम से फैल रहा है, खुद को प्रतिरक्षा कोशिकाओं (मुख्य रूप से सीडी 4 + टी-कोशिकाओं) से जोड़ रहा है और कई बनाने के लिए अपने आनुवंशिक तंत्र को अपहृत कर रहा है। खुद की प्रतियां। ऐसा करने से, एचआईवी संपूर्ण प्रणाली में फैलने में सक्षम होता है, जब तक कि किसी व्यक्ति की प्रतिरक्षा सुरक्षा (एड्स की नैदानिक परिभाषा) से पूरी तरह से समझौता करने के लिए पर्याप्त टी-कोशिकाओं की हत्या नहीं हो जाती, तब तक संख्या में विस्तार होता है।उभरते शोध से पता चलता है कि यह शायद मामला नहीं है, या कम से कम बीमारी के रास्ते नहीं हैं जिन्हें हमने लंबे समय तक माना था। वास्तव में, 1990 के दशक के उत्तरार्ध के बाद से, वैज्ञानिकों ने यह देखना शुरू कर दिया था कि एचआईवी किसी भी फ्री-सर्कुलेटिंग वायरस को बनाए बिना सीधे सेल से सेल में भी फैल सकता है।
संचरण का यह द्वितीयक तरीका सैन फ्रांसिस्को स्थित ग्लेडस्टोन इंस्टीट्यूट ऑफ वायरोलॉजी एंड इम्यूनोलॉजी के शोध के अनुसार है, एक मुक्त-परिसंचारी वायरस की तुलना में सीडी 4 कोशिकाओं को नष्ट करने में 100 से 1,000 गुना अधिक कुशल है और यह समझाने में मदद कर सकता है कि क्यों वर्तमान टीके मॉडल एचआईवी को रोकने या बेअसर करने में असमर्थ हैं।
सेल से सेल में खुद को संचारित करके, एचआईवी एक सेलुलर श्रृंखला प्रतिक्रिया का कारण बन सकता है जिसमें प्रतिरक्षा कोशिकाएं वास्तव में बड़े पैमाने पर आत्महत्या करती हैं। शोध बताते हैं कि सीडी 4 कोशिका मृत्यु का 95 प्रतिशत इस तरह से होता है, जितना कि मुक्त वायरस के साथ केवल 5%।
सेल-टू-सेल ट्रांसमिशन की व्याख्या करना
एचआईवी का सेल-टू-सेल हस्तांतरण तथाकथित "वायरोलॉजिकल सिनैप्स" के माध्यम से होता है, जिसमें संक्रमित सेल एक "आराम" मेजबान सेल का पालन करता है और सेलुलर झिल्ली को भंग करने के लिए वायरल प्रोटीन को नियोजित करता है। (प्रक्रिया 2012 में यूसी डेविस और माउंट सिनाई स्कूल ऑफ मेडिसिन के वैज्ञानिकों द्वारा वीडियो पर कब्जा कर लिया गया था।)
एक बार आक्रमण करने के बाद, होस्ट वायरल डीएनए के टुकड़ों पर प्रतिक्रिया करता है, जिसे एक प्रक्रिया कहा जाता है pyroptosis जिसमें कोशिका खतरे के संकेतों को पहचानती है और धीरे-धीरे सूज जाती है और फट जाती है। जब ऐसा होता है, तो फट सेल साइटोकिन्स नामक भड़काऊ प्रोटीन जारी करता है जो अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं को हमले-कोशिकाओं को संकेत देता है जो तब एचआईवी संक्रमण के लिए सक्रिय रूप से लक्षित होते हैं।
ग्लेडस्टोन के शोधकर्ता यह दिखाने में सक्षम थे कि सेल-टू-सेल कॉन्टेक्ट-थ्रू केमिकल इनहिबिटर, सिनैप्टिक ब्लॉकर्स को रोकने या यहां तक कि शारीरिक रूप से कोशिकाओं को अलग करके CD-CD4 सेल की मृत्यु को प्रभावी रूप से रोका गया था। उन्होंने निष्कर्ष निकाला कि सेल-टू-सेल संपर्क जगह लेने के लिए सेल डेथ (और रोग प्रगति) के लिए "बिल्कुल आवश्यक" था।
अनुसंधान के निहितार्थ
इन निष्कर्षों को विशेष रूप से महत्वपूर्ण बनाता है कि वे न केवल सीडी 4 सेल की कमी के लिए तंत्र की व्याख्या करते हैं, वे वर्तमान वैक्सीन डिजाइन में निहित कमजोरियों को भी स्पष्ट करते हैं।
द्वारा और बड़े, एचआईवी वैक्सीन मॉडल ने मुक्त-परिसंचारी वायरस पर सतह के प्रोटीन को पहचानने और हमला करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को भड़काने पर ध्यान केंद्रित किया है। जब एचआईवी सेल से सेल में संचरित होता है, हालांकि, यह अनिवार्य रूप से हमला करने के लिए अभेद्य है, संक्रमित सेल के बहुत निर्माण के भीतर से पता लगाने से परिरक्षित।
इसे दूर करने के लिए, नए मॉडलों को प्रतिरक्षा प्रणाली को सिनैप्टिक गठन और / या एंटीवायरल एजेंटों को बनाने के लिए महत्वपूर्ण लक्ष्य प्रोटीन की मदद करने की आवश्यकता होगी जो सिनैप्टिक प्रक्रिया को बाधित कर सकते हैं। यदि इसे प्राप्त किया जा सकता है, तो एचआईवी से एड्स की प्रगति की क्षमता को सीमित रूप से सीमित किया जा सकता है या रोका भी जा सकता है।
जबकि सेल-टू-सेल ट्रांसमिशन के लिए तंत्र अभी तक पूरी तरह से समझा नहीं गया है, निष्कर्ष हमारी समझ में एक गहन बदलाव का प्रतिनिधित्व करते हैं कि एचआईवी एड्स के लिए कैसे आगे बढ़ता है और हमें एचआईवी उन्मूलन के लिए संभावित रणनीतियों में एक झलक प्रदान करता है।