विषय
वंशानुगत रक्तस्रावी टेलैंगेक्टेसिया या एचएचटी, एक आनुवंशिक विकार है जो रक्त वाहिकाओं को प्रभावित करता है। इसे ओस्लर-वेबर-रेंडु सिंड्रोम भी कहा जाता है, एचएचटी के लक्षण और अभिव्यक्तियां होती हैं जो व्यक्ति से व्यक्ति में बहुत भिन्न हो सकती हैं।यह भी संभव है कि एचएचटी हो और न जाने आपके पास यह हो, और एचएचटी के कारण गंभीर जटिलताओं को विकसित करने के बाद कुछ लोगों को पहले निदान किया जाता है। एचएचटी के साथ लगभग 90% लोगों में बार-बार नाक के छिद्र होंगे, लेकिन अधिक गंभीर जटिलताएं भी अपेक्षाकृत सामान्य हैं। गंभीर जटिलताएं उस हिस्से पर निर्भर करती हैं जहां असामान्य रक्त वाहिकाएं स्थित होती हैं और इसमें आंतरिक रक्तस्राव और स्ट्रोक शामिल होते हैं, लेकिन एचएचटी भी वर्षों तक चुप हो सकता है।
HHT क्या है?
एचएचटी एक विरासत में मिली स्थिति है जो आपके रक्त वाहिकाओं को प्रभावित करती है जिसके परिणामस्वरूप वे असामान्यताएं हो सकती हैं जो बहुत ही निर्दोष से संभावित जीवन-धमकी तक हो सकती हैं जब आप पूरे जीवन-काल को देखते हैं। हालांकि संकेत और लक्षण जल्दी मौजूद हो सकते हैं, लेकिन अक्सर ऐसा होता है कि 30 साल की उम्र के बाद अधिक गंभीर जटिलताएं विकसित नहीं हो सकती हैं।
रक्त वाहिकाओं के दो मुख्य प्रकार के विकार हैं जो एचएचटी वाले लोगों को प्रभावित कर सकते हैं:
- telangiectasias
- धमनीशिरापरकविरूपता, या एवीएम।
telangiectasia
टेलान्जेक्टेसिया शब्द छोटी रक्त वाहिकाओं (केशिकाओं और छोटे वेन्यूल्स) के एक समूह को संदर्भित करता है जो असामान्य रूप से पतला हो गया है। यद्यपि वे शरीर के सभी अलग-अलग हिस्सों में बन सकते हैं, टेलैंगिएक्टेसिस सबसे आसानी से देखा जाता है, और आमतौर पर त्वचा की सतह के पास दिखने के बारे में सोचा जाता है, अक्सर चेहरे पर या जांघों पर, कभी-कभी "मकड़ी के डिब्बे" के रूप में जाना जाता है। या "टूटी हुई नसें।"
उन्हें नम श्लेष्म झिल्ली या अस्तर पर भी देखा जा सकता है, जैसे कि गाल, मसूड़ों और होंठों पर मुंह के अंदर। वे ह्यू में लाल या बैंगनी होते हैं, और वे घुमावदार, वाइरी थ्रेड्स या स्पाइडररी नेटवर्क की तरह दिखते हैं।
तेलंगियाकटासिया का प्रभाव और प्रबंधन
HHT के रोगियों में त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली (मुंह और होठों की नम परत) के तेलंगिक्टेसिया आम हैं। टेलैंगिएक्टेसिया तब होता है जब व्यक्ति युवा होता है और उम्र के साथ प्रगति करता है। इन साइटों से रक्तस्राव हो सकता है, लेकिन यह आमतौर पर हल्का और आसानी से नियंत्रित होता है। जरूरत पड़ने पर कभी-कभी लेजर एब्लेशन थेरेपी का इस्तेमाल किया जाता है।
नाक के तेलंगिक्टासिया- नाक के वायुमार्ग के अस्तर में-यही कारण है कि नाक के छिद्र एचएचटी वाले लोगों में बहुत आम हैं। एचएचटी के साथ कुछ 90% लोगों में बार-बार नकसीर होती है। Nosebleeds हल्के या अधिक गंभीर और आवर्तक हो सकते हैं, जो नियंत्रित नहीं होने पर एनीमिया के लिए अग्रणी होते हैं। अधिकांश लोग जिनके पास एचएचटी है, वे 20 वर्ष की आयु से पहले नाक के छिद्र विकसित करते हैं, लेकिन शुरुआत की उम्र काफी भिन्न हो सकती है, जैसा कि स्थिति की गंभीरता हो सकती है।
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में लगभग 15 से 30% एचएचटी वाले लोगों में टेलैंजेसिटास पाए जाते हैं। वे आंतरिक रक्तस्राव का स्रोत हो सकते हैं, हालांकि, यह शायद ही कभी 30 वर्ष की आयु से पहले होता है। उपचार रक्तस्राव की गंभीरता और व्यक्तिगत रोगी के आधार पर भिन्न होता है। आवश्यकतानुसार आयरन पूरकता और आधान योजना का हिस्सा हो सकता है; एस्ट्रोजन-प्रोजेस्टेरोन थेरेपी और लेजर थेरेपी का उपयोग रक्तस्राव की गंभीरता और आधान की आवश्यकता को कम करने के लिए किया जा सकता है।
धमनीविषयक विकृति (AVM)
धमनीविस्फार विरूपताओं, या AVMs, रक्त वाहिकाओं के विकृति का एक और प्रकार का प्रतिनिधित्व करते हैं, जो अक्सर केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, फेफड़े या यकृत में होते हैं। वे समय पर जन्म और / या विकसित हो सकते हैं।
एवीएम को खराबी माना जाता है क्योंकि वे क्रमबद्ध अनुक्रम का उल्लंघन करते हैं कि रक्त वाहिकाएं आमतौर पर ऊतकों तक ऑक्सीजन पहुंचाने के लिए और कार्बन डाइऑक्साइड को फेफड़ों में वापस ले जाती हैं, बाहर निकलने के लिए: ऑक्सीजन युक्त रक्त सामान्य रूप से फेफड़े और हृदय से, महाधमनी से बाहर निकलता है, धमनियों में सबसे बड़ी, छोटी धमनियों से लेकर धमनियों तक और यहाँ तक कि छोटी धमनियों में भी अंततः छोटी केशिकाओं में सबसे छोटी होती है; फिर, डी-ऑक्सीडाइज्ड रक्त छोटे शिराओं में छोटे शिराओं में बड़ी नसों में प्रवाहित होता है और अंत में महान शिराओं, जैसे श्रेष्ठ वेना कावा, और हृदय में वापस आ जाता है, आदि।
इसके विपरीत, जब कोई एवीएम विकसित होता है, तो शरीर के एक निश्चित हिस्से में, धमनियों को नसों से जोड़ने वाली रक्त वाहिकाओं की एक असामान्य "उलझन" होती है, और यह सामान्य रक्त प्रवाह और ऑक्सीजन परिसंचरण को बाधित कर सकती है। यह लगभग वैसा ही है जैसे कि एक अंतरराज्यीय राजमार्ग अचानक एक पार्किंग स्थल में खाली हो जाता है, जिससे अंतरराज्यीय वापस आने से पहले कारों को थोड़ी देर के लिए घूमता है, शायद गलत दिशा में ले जाए।
एवीएम का प्रभाव और प्रबंधन
एचएचटी वाले लोगों में, एवीएम फेफड़े, मस्तिष्क और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और यकृत परिसंचरण में हो सकते हैं। एवीएम असामान्य रक्तस्राव का कारण बन सकता है, जिससे स्ट्रोक, आंतरिक रक्तस्राव और / या गंभीर एनीमिया हो सकता है (पर्याप्त स्वस्थ लाल रक्त कोशिकाएं नहीं, जिसके परिणामस्वरूप थकान, कमजोरी और अन्य लक्षण होते हैं)।
जब एचएचटी वाले लोगों में एवीएम फेफड़ों में बनता है, तो उस स्थिति में चिकित्सा ध्यान नहीं दिया जा सकता जब तक कि व्यक्ति 30 वर्ष या उससे अधिक उम्र का नहीं हो। एक व्यक्ति के फेफड़ों में एक एवीएम हो सकता है और इसे नहीं पता है क्योंकि उनके पास कोई लक्षण नहीं है। वैकल्पिक रूप से, फेफड़े के एवीएम वाले लोग अचानक बड़े पैमाने पर रक्तस्राव विकसित कर सकते हैं, खून खांसी हो सकती है। फेफड़े के एवीएम से और अधिक चुपचाप नुकसान हो सकता है, जिससे शरीर में ऑक्सीजन की डिलीवरी सब-बराबर होती है, और व्यक्ति को ऐसा लगता है कि रात में बिस्तर पर लेटते समय उन्हें पर्याप्त हवा नहीं मिल सकती (यह लक्षण गैर-एचएचटी से संबंधित होने के कारण अधिक सामान्यतः है हालांकि, हृदय गति रुकना जैसी स्थितियां)। पैराडॉक्सिकल एम्बोली, या रक्त के थक्के कहा जाता है जो फेफड़ों में उत्पन्न होते हैं, लेकिन मस्तिष्क की यात्रा करते हैं, एचएचटी के साथ किसी में स्ट्रोक का कारण बन सकता है, जिसके फेफड़ों में एवीएम होता है।
एवीएम को फेफड़ों में एम्बोलिज़ेशन नाम की किसी चीज़ से उपचारित किया जा सकता है, जिससे असामान्य रूप से रक्त वाहिकाओं में एक रुकावट पैदा होती है, या शल्यक्रिया से दोनों तकनीकों का संयोजन हो सकता है।
फेफड़े के एवीएम वाले मरीजों को विकृति के ज्ञात क्षेत्रों के विकास या पुन: गठन का पता लगाने और नए एवीएम का पता लगाने के लिए नियमित छाती सीटी स्कैन प्राप्त करना चाहिए। गर्भवती होने से पहले फेफड़े के एवीएम की जांच करने की भी सिफारिश की जाती है क्योंकि माँ के शरीर विज्ञान में परिवर्तन जो गर्भावस्था का एक सामान्य हिस्सा है एक एवीएम को प्रभावित कर सकता है।
एचएचटी के साथ 70% लोगों में से कई जिगर में एवीएम विकसित करते हैं। अक्सर ये एवीएम मौन रहते हैं और केवल संयोग से ही देखा जाएगा जब किसी अन्य कारण से स्कैन किया जाता है। जिगर में एवीएम भी कुछ मामलों में गंभीर होने की क्षमता रखते हैं, हालांकि, और हृदय के साथ संचार समस्याओं और समस्याओं का कारण बन सकता है, और बहुत कम ही, यकृत की विफलता के लिए प्रत्यारोपण की आवश्यकता होती है।
एचएचटी वाले लोगों में एवीएम केवल 10-15% मामलों में मस्तिष्क और तंत्रिका तंत्र में समस्याएं पैदा करते हैं, और ये समस्याएं पुराने व्यक्तियों में पैदा होती हैं। फिर से, हालांकि, गंभीरता की संभावना है, जिससे मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी में एवीएम के कारण विनाशकारी रक्तस्राव हो सकता है यदि वे टूट जाते हैं।
कौन प्रभावित हुआ है?
एचएचटी एक आनुवांशिक विकार है जो माता-पिता से बच्चों तक एक प्रमुख फैशन में स्थानांतरित होता है, इसलिए किसी को भी विकार हो सकता है, लेकिन यह अपेक्षाकृत दुर्लभ है। पुरुषों और महिलाओं दोनों में आवृत्ति समान होती है।
कुल मिलाकर, यह लगभग 8000 लोगों में से 1 में होने का अनुमान है, लेकिन आपकी जातीयता और आनुवंशिक बनावट के आधार पर, आपकी दरें बहुत अधिक या बहुत कम हो सकती हैं। उदाहरण के लिए, नीदरलैंड्स एंटिल्स (अरूबा, बोनाएरे, और कुराकाओ के द्वीपों) में एफ्रो-कैरिबियन वंश के व्यक्तियों के लिए प्रकाशित प्रचलित दर में 1,331 लोगों में से 1 में अनुमान के साथ उच्च दर के कुछ हैं, जबकि इंग्लैंड के सबसे उत्तरी इलाके में पहुंचता है। 39,216 में 1 की दर अनुमानित है।
निदान
कैरेबियाई द्वीप के नाम पर बने कुराकाओ नैदानिक मानदंड एक योजनाबद्ध का उल्लेख करते हैं जिसका उपयोग एचएचटी होने की संभावना को निर्धारित करने के लिए किया जा सकता है। मानदंड के अनुसार, एचएचटी का निदान है निश्चित यदि निम्न मानदंडों में से 3 मौजूद हैं, संभव या संदिग्ध अगर 2 मौजूद हैं, और संभावना नहीं यदि 2 से कम मौजूद हैं:
- सहज, आवर्तक नाक से खून आना
- तेलंगिक्टासियास: कई, स्पाइडीरी शिराओं की विशेषता वाली जगहों पर-होंठ, मुंह के अंदर, उंगलियों पर और नाक पर
- आंतरिक टेलैंगिएक्टेसिया और विकृतियाँ: गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल टेलैन्जेक्टेसियास (रक्तस्राव के साथ या बिना) और धमनीविस्फार विरूपता (फेफड़े, यकृत, मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी)
- पारिवारिक इतिहास: वंशानुगत रक्तस्रावी टेलैंगिएक्टेसिया के साथ एक प्रथम-डिग्री रिश्तेदार
प्रकार
क्रून और सहकर्मियों द्वारा इस विषय पर 2018 की समीक्षा के अनुसार, 5 आनुवंशिक प्रकार के एचएचटी और एक संयुक्त किशोर पॉलीपोसिस सिंड्रोम और एचएचटी ज्ञात हैं।
परंपरागत रूप से, 2 प्रमुख प्रकारों का वर्णन किया गया है: प्रकार I एक जीन में उत्परिवर्तन के साथ जुड़ा हुआ है जिसे कहा जाता है endoglinजीन। इस प्रकार के एचएचटी में फेफड़ों या फुफ्फुसीय एवीएम में एवीएम की उच्च दर भी होती है। टाइप 2 जीन नामक म्यूटेशन के साथ जुड़ा हुआ है एक्टिन रिसेप्टर k जैसे किनेज (1 जीन (ACVRL1)। इस प्रकार में एचएचटी 1 की तुलना में फुफ्फुसीय और मस्तिष्क एवीएम की कम दर है, लेकिन यकृत में एवीएम की उच्च दर है।
गुणसूत्र 9 (HHT टाइप 1) पर एंडोग्लिन जीन में उत्परिवर्तन और गुणसूत्र 12 (HHT टाइप 2) पर ACVRL1 जीन में दोनों HHT से जुड़े होते हैं। इन जीनों को महत्वपूर्ण माना जाता है कि शरीर अपने रक्त वाहिकाओं को कैसे विकसित और मरम्मत करता है। यह 2 जीनों की तरह सरल नहीं है, हालांकि, इसमें एचएचटी के सभी मामले समान उत्परिवर्तन से उत्पन्न नहीं होते हैं। एचएचटी वाले अधिकांश परिवारों में एक अद्वितीय उत्परिवर्तन होता है। प्रागोडा और सहकर्मियों के अध्ययन के अनुसार, अब संभावित रूप से दिनांकित, एंडोग्लिन जीन में 168 विभिन्न उत्परिवर्तन और 138 विभिन्न ACVRL1 उत्परिवर्तन बताए गए हैं।
एंडोग्लिन और ACVRL1 के अलावा, कई अन्य जीन एचएचटी के साथ जुड़े हुए हैं। SMAD4 / MADH4 जीन में उत्परिवर्तन किशोर पॉलीपोसिस और एचएचटी नामक कुछ के संयुक्त सिंड्रोम के साथ जुड़ा हुआ है। जुवेनाइल पॉलीपोसिस सिंड्रोम, या जेपीएस, एक वंशानुगत स्थिति है जो गैर-कैंसर वाले विकास, या पॉलीप्स की उपस्थिति से पहचानी जाती है, जठरांत्र संबंधी मार्ग में, आमतौर पर बृहदान्त्र में। वृद्धि पेट, छोटी आंत और मलाशय में भी हो सकती है। तो, कुछ मामलों में, लोगों में एचएचटी और पॉलीपोसिस सिंड्रोम दोनों होते हैं, और यह एसएमएडी 4 / एमएडीएच 4 जीन म्यूटेशन के साथ जुड़ा हुआ लगता है।
निगरानी और रोकथाम
आवश्यकतानुसार टेलेंगीक्टेसिया और एवीएम के उपचार के अलावा, एचएचटी वाले लोगों की निगरानी करना महत्वपूर्ण है, दूसरों की तुलना में कुछ अधिक बारीकी से। डॉक्टर ग्रैंड'मैसन ने 2009 में HHT की गहन समीक्षा की और निगरानी के लिए एक सामान्य रूपरेखा का प्रस्ताव दिया:
वार्षिक रूप से, नए टेलैंगिएक्टेसिया, नाक के छेद, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, छाती के लक्षण जैसे कि सांस की तकलीफ या खून खांसी, और न्यूरोलॉजिक लक्षण के लिए जांच होनी चाहिए। एनीमिया का पता लगाने के लिए मल में रक्त की जांच भी सालाना होनी चाहिए, क्योंकि पूरी तरह से रक्त की गिनती होनी चाहिए।
यह सिफारिश की गई है कि बचपन के दौरान हर दो साल में फेफड़े के एवीएम के लिए एक पल्स ऑक्सीमेट्री की जांच की जाए, इसके बाद इमेजिंग के साथ रक्त में ऑक्सीजन का स्तर कम हो। 10 साल की उम्र में, कार्डियोवास्कुलर सिस्टम के एक कार्य को गंभीर एवीएम की जांच करने की सिफारिश की जाती है जो हृदय और फेफड़ों की क्षमता को प्रभावित कर सकते हैं।
फेफड़ों में स्थापित एवीएम वाले लोगों के लिए, अनुशंसित निगरानी और भी अधिक बार की जाती है। एवीएम के लिए लीवर स्क्रीनिंग को उच्च के रूप में प्राथमिकता नहीं दी जाती है, लेकिन किया जा सकता है, जबकि गंभीर एवीएम को बाहर करने के लिए एक मस्तिष्क एमआरआई को एचएचटी के निदान के बाद कम से कम एक अवसर पर अनुशंसित किया जाता है।
खोजी उपचार
Bevacizumab का उपयोग कैंसर थेरेपी के रूप में किया गया है क्योंकि यह एक ट्यूमर भूखा, या एंटी-एंजियोजेनिक, थेरेपी है; यह नई रक्त वाहिकाओं के विकास को रोकता है, और इसमें सामान्य रक्त वाहिकाएं और रक्त वाहिकाएं शामिल हैं जो ट्यूमर को खिलाती हैं।
स्टाइनगर और सहकर्मियों के एक हालिया अध्ययन में, एचएचटी के साथ 33 रोगियों को नाक टेलेंगीक्टेसिया वाले लोगों पर बेवाकिज़ुमाब के प्रभावों की जांच करने के लिए शामिल किया गया था। औसतन, प्रत्येक रोगी में बेवाकिज़ुमैब (रेंज, 1-16) के लगभग 6 इंट्रानैसल इंजेक्शन होते थे, और उन्हें इस अध्ययन में लगभग 3 साल तक देखा गया था। चार मरीजों को इलाज के बाद भी कोई सुधार नहीं हुआ। ग्यारह रोगियों ने प्रारंभिक सुधार (कम लक्षण स्कोर और रक्त आधान की कम आवश्यकता) दिखाया, लेकिन अध्ययन के अंत से पहले उपचार बंद कर दिया गया था क्योंकि प्रभाव दोहराया इंजेक्शन के बावजूद धीरे-धीरे कम-स्थायी हो गया। बारह रोगियों ने अध्ययन के अंत में उपचार के लिए सकारात्मक प्रतिक्रिया जारी रखी।
कोई स्थानीय प्रतिकूल प्रभाव नहीं देखा गया था, लेकिन एक रोगी ने उपचार की अवधि के दौरान दोनों घुटनों में ऑस्टियोनेक्रोसिस (एक हड्डी रोग जो शारीरिक गतिविधि को सीमित कर सकता है) विकसित किया। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि इंट्रानैसल बेवाकिज़ुमैब इंजेक्शन एचएचटी से जुड़े नाक के मोर्चे के अधिकांश मध्यम और गंभीर ग्रेड के लिए एक प्रभावी उपचार है। उपचार के प्रभाव की अवधि रोगी से रोगी में भिन्न होती है, हालांकि, और उपचार के लिए प्रतिरोध का विकास काफी सामान्य लग रहा था।
स्क्रीनिंग
बीमारी के लिए स्क्रीनिंग एक विकसित क्षेत्र है। हाल ही में क्रून और सहकर्मियों ने प्रस्तावित किया कि संदिग्ध एचएचटी वाले रोगियों में व्यवस्थित स्क्रीनिंग की जानी चाहिए। वे निदान की पुष्टि करने और एचएचटी से जुड़ी जटिलताओं को रोकने के लिए एचएचटी के साथ संदिग्ध रोगियों की नैदानिक और आनुवंशिक दोनों स्क्रीनिंग की सलाह देते हैं।