अल्जाइमर रोग के लिए आनुवंशिक और वंशानुगत जोखिम कारक

विषय

• आनुवंशिक और वंशानुगत जोखिम कारक
• अल्जाइमर के लक्षण
• जेनेटिक्स 101
• कैसे जीन अल्जाइमर को प्रभावित करता है
• जेनेटिक्स और लेट-ऑनसेट
• जेनेटिक्स और अर्ली-ऑनसेट
• आनुवंशिक परीक्षण

अल्जाइमर रोग एक लाइलाज स्थिति है, जिसमें स्मृति और संज्ञानात्मक कौशल का नुकसान होता है। चूंकि अल्जाइमर की घटनाओं में वृद्धि जारी है, इसलिए रोग के कारण की खोज करने के लिए चिकित्सा विज्ञान के लिए भी धक्का है। क्या यह आनुवंशिक है? यदि हां, तो अल्जाइमर रोग के वंशानुगत जोखिम कारक क्या हैं?

आनुवंशिक और वंशानुगत जोखिम कारक

जैसे-जैसे नई खोज अल्जाइमर के अनुसंधान में विकसित होती हैं, वैज्ञानिक कारण के संबंध में पहेली के टुकड़े का पता लगाने लगे हैं। कई वैज्ञानिक खोजें अल्जाइमर रोग, आनुवांशिकी और वंशानुगत जोखिम कारकों के बीच एक मजबूत कड़ी की ओर इशारा कर रही हैं।

अल्जाइमर रोग (AD) एक जटिल "बहुक्रियात्मक" विकार के रूप में जाना जा रहा है। इसका मतलब यह है कि भले ही वैज्ञानिक इस बात से अनभिज्ञ हों कि अल्जाइमर की शुरुआत कैसे होती है, उनका मानना ​​है कि यह पर्यावरणीय परिस्थितियों के कारण आनुवंशिक कारकों (बहुक्रियाशील विकार का वर्णन करने का एक और तरीका) के साथ संयुक्त है।

अल्जाइमर के लक्षण

जेनेटिक्स अल्जाइमर रोग को कैसे प्रभावित करता है, इसकी ठोस समझ के लिए, रोग प्रक्रिया के बारे में कुछ बुनियादी तथ्यों से अवगत होना महत्वपूर्ण है। वैज्ञानिकों को पता है कि अल्जाइमर असामान्य प्रोटीन के विकास की विशेषता है जैसे कि निम्नलिखित:

• अमाइलॉइड सजीले टुकड़े: मस्तिष्क में अल्जाइमर रोग की पहचान। अमाइलॉइड सजीले टुकड़े असामान्य प्रोटीन के टुकड़े (बीटा-एमाइलॉयड्स) हैं जो एक साथ टकराते हैं और सजीले टुकड़े होते हैं जो न्यूरॉन्स (तंत्रिका कोशिकाओं) के लिए विषाक्त हैं।
• न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स (ताऊ टेंगल्स): अल्जाइमर रोग के कारण मस्तिष्क में असामान्य संरचनाएं जिसमें एक प्रकार का प्रोटीन शामिल होता है जिसे ताऊ कहा जाता है। आम तौर पर, ताऊ सूक्ष्मनलिकाएं नामक संरचनाओं का समर्थन करने में मदद करता है। तंत्रिका कोशिकाओं के एक हिस्से से दूसरे हिस्से में पोषक तत्वों को ले जाने के लिए माइक्रोट्यूब्यूल्स कार्य करते हैं। लेकिन, अल्जाइमर रोग में, सूक्ष्मनलिकाएं ढह जाती हैं (इसकी संरचना की विकृति के कारण) और अब सामान्य न्यूरॉन फ़ंक्शन के लिए आवश्यक पोषक तत्वों को ले जाने में सक्षम नहीं हैं।

अमाइलॉइड सजीले टुकड़े और न्यूरोफिब्रिलरी टंगल्स दोनों तंत्रिका आवेगों की एक न्यूरॉन (मस्तिष्क कोशिका) से दूसरे तक यात्रा करने की क्षमता में हस्तक्षेप करते हैं। आखिरकार, दोनों प्रकार के असामान्य प्रोटीन (ताऊ टंगल्स और बीटा-एमाइलॉयड) न्यूरॉन्स की मृत्यु का कारण बनते हैं। इससे स्मृति हानि, सोचने के कौशल में व्यवधान और अंततः मनोभ्रंश होता है।

प्रारंभिक रूप से शुरुआत और देर से शुरू होने वाली अल्जाइमर सहित अल्जाइमर रोग के दो प्रकार हैं। प्रत्येक प्रकार के एडी में एक आनुवांशिक कारण या एक आनुवंशिक प्रवृत्ति (जोखिम) शामिल है।

जेनेटिक्स 101

अल्जाइमर रोग के आनुवंशिक और वंशानुगत जोखिम कारकों को अच्छी तरह से समझने के लिए, कुछ सामान्य आनुवंशिक शब्दों से परिचित होना महत्वपूर्ण है, इनमें शामिल हैं:

• वंशानुगत रोग: एक पीढ़ी से दूसरी पीढ़ी में पारित किया जा सकता है
• आनुवंशिक रोग: वंशानुगत हो सकता है या नहीं भी हो सकता है, लेकिन एक आनुवांशिक बीमारी हमेशा जीनोम में बदलाव का परिणाम है
• जीनोम: एक व्यक्ति का पूरा डीएनए सेट जो शरीर की प्रत्येक कोशिका में समाहित है। एक जीनोम एक ब्लूप्रिंट की तरह है जिसमें शरीर के प्रत्येक कोशिका (अंग और ऊतक) के कार्य को बनाने और बनाए रखने के लिए निर्देश शामिल हैं।
• जीन: डीएनए से बनी अंतर्निहित जानकारी का एक खंड जो माता-पिता से उनके बच्चों को दिया जाता है। जीन की एक निश्चित स्थिति होती है, जिसे क्रोमोसोम नामक इकाइयों में पैक किया जाता है। वे नौकरियों पर सेल को निर्देश देते हैं कि कैसे कार्य करें, प्रोटीन कैसे बनाएं, और खुद को कैसे ठीक करें।
• प्रोटीन: आनुवांशिक सूचनाओं के निर्देशों का पालन करते हुए शरीर की सभी कोशिकाओं को प्रोटीन की आवश्यकता होती है। प्रोटीन कोशिका की रासायनिक संरचना (विशेषताओं) को निर्धारित करता है, और कोशिकाएं शरीर में ऊतकों और अंगों का निर्माण करती हैं। इसलिए, प्रोटीन शरीर की विशेषताओं को निर्धारित करता है।
• डीएनए (डीऑक्सीराइबोन्यूक्लिक एसिड): एक रासायनिक जो डबल हेलिक्स अणु बनाता है जो आनुवंशिक जानकारी को एन्कोड करता है। डीएनए में 2 महत्वपूर्ण गुण हैं: यह स्वयं की प्रतियां बना सकता है और यह आनुवंशिक जानकारी ले सकता है।
• गुणसूत्र: एक कॉम्पैक्ट संरचना (सेल के नाभिक के अंदर निहित) में डीएनए के लंबे टुकड़े शामिल होते हैं जो कसकर पैकेज में जमा होते हैं। इससे डीएनए सेल के अंदर फिट हो सकता है। गुणसूत्रों में हजारों जीन होते हैं जो आनुवंशिक जानकारी को ले जाने का कार्य करते हैं। मनुष्य के कुल 46 गुणसूत्र हैं (पिता से 23 और माता से 23)। गुणसूत्रों के दो सेटों के साथ, संतानों को प्रत्येक जीन की दो प्रतियां (प्रत्येक माता-पिता से एक प्रति सहित) विरासत में मिलती हैं।
• आनुवंशिक उत्परिवर्तन: एक जीन में स्थायी परिवर्तन जो बीमारी का कारण बन सकता है और संतानों को पारित किया जा सकता है। प्रारंभिक शुरुआत पारिवारिक अल्जाइमर रोग में विशिष्ट गुणसूत्रों पर जीन उत्परिवर्तन, संख्या 21, 14 और 1 शामिल हैं।
• जीन प्रकार:प्रत्येक मानव के जीनोम (पूर्ण डीएनए सेट) में लाखों शामिल हैं।वेरिएंट व्यक्तिगत विशेषताओं में योगदान देता है (जैसे बाल और आंखों का रंग)। कुछ वैरिएंट्स को बीमारी से जोड़ा गया है, लेकिन अधिकांश वेरिएंट्स उनके प्रभाव के बारे में पूरी तरह से समझ नहीं पाए हैं।
• एपोलिपोप्रोटीन ई (एपीओई) जीन: एक जीन जो प्रोटीन बनाने में शामिल होता है जो पूरे शरीर में (और मस्तिष्क सहित) कोलेस्ट्रॉल (और अन्य वसा) और विटामिन ले जाने में मदद करता है। तीन प्रकार के एपीओई जीन हैं; APOE4 जीन वेरिएंट देर से शुरू होने वाली अल्जाइमर बीमारी के लिए एक प्रमुख ज्ञात जोखिम कारक प्रस्तुत करता है। यह गुणसूत्र 19 पर स्थित है।

कैसे जीन अल्जाइमर को प्रभावित करता है

जीन वास्तव में मानव शरीर की प्रत्येक कोशिका के प्रत्येक कार्य को नियंत्रित करते हैं। कुछ जीन शरीर की विशेषताओं को निर्धारित करते हैं, जैसे किसी व्यक्ति की आंख या बालों का रंग। अन्य लोग किसी व्यक्ति को बीमारी होने की अधिक संभावना (या कम संभावना) बनाते हैं।

कई जीनों की पहचान की गई है जो अल्जाइमर रोग से जुड़े हैं। इनमें से कुछ जीन अल्जाइमर होने का जोखिम बढ़ा सकते हैं (इन्हें जोखिम जीन कहा जाता है)। अन्य जीन, जिनमें से अधिकांश दुर्लभ हैं, गारंटी देते हैं कि एक व्यक्ति एक बीमारी विकसित करेगा। इन्हें नियतात्मक जीन कहा जाता है।

परिशुद्धता चिकित्सा

विकार को रोकने या इलाज के व्यक्तिगत तरीकों की खोज की उम्मीद में वैज्ञानिक अल्जाइमर रोग के लिए आनुवंशिक परिवर्तन की पहचान करने के लिए लगन से काम कर रहे हैं। इस दृष्टिकोण को "सटीक चिकित्सा" के रूप में जाना जाता है, क्योंकि यह किसी व्यक्ति के जीन की व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता, साथ ही साथ व्यक्ति की जीवन शैली (आहार, समाजीकरण, और अधिक) और पर्यावरण (प्रदूषकों, विषाक्त रसायनों, मस्तिष्क की चोट, और अन्य के संपर्क में) की जांच करता है। घटक)।

जेनेटिक म्यूटेशन एंड डिजीज

बीमारी आमतौर पर आनुवंशिक उत्परिवर्तन (एक या अधिक विशिष्ट जीन में एक स्थायी परिवर्तन) के कारण होती है। वास्तव में, विक्टोरिया राज्य सरकार के अनुसार, डीएनए में उत्परिवर्तन की विशेषता 6,000 से अधिक आनुवंशिक विकार हैं।

जब एक आनुवांशिक उत्परिवर्तन जो एक विशिष्ट बीमारी का कारण बनता है, तो माता-पिता से विरासत में मिला है, जो व्यक्ति उस जीन उत्परिवर्तन को विरासत में लेता है, उसे अक्सर बीमारी हो जाएगी।

जीन उत्परिवर्तन (अनुवांशिक आनुवंशिक विकार) के कारण होने वाले रोगों के उदाहरणों में शामिल हैं:

• दरांती कोशिका अरक्तता
• सिस्टिक फाइब्रोसिस
• हीमोफिलिया
• प्रारंभिक शुरुआत पारिवारिक अल्जाइमर रोग

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि जीन उत्परिवर्तन के कारण प्रारंभिक अल्जाइमर रोग अल्जाइमर दुर्लभ है और इसमें उन लोगों का एक बहुत छोटा खंड शामिल होता है, जिन्हें AD का पता चलता है।

जेनेटिक्स और लेट-ऑनसेट

देर से शुरुआत अल्जाइमर रोग

एक जीन जिसे जीन वेरिएंट (परिवर्तन) के साथ दृढ़ता से जोड़ा गया है, जो देर से शुरू होने वाले अल्जाइमर रोग के जोखिम को बढ़ाता है APOE4 जीन है। जब किसी जीन में बदलाव के कारण किसी बीमारी का खतरा बढ़ जाता है, तो इसके कारण के रूप में, यह एक आनुवंशिक जोखिम कारक के रूप में जाना जाता है। यद्यपि यह स्पष्ट नहीं है कि APOE4 AD प्राप्त करने के जोखिम को कैसे बढ़ाता है, वैज्ञानिकों का मानना ​​है कि जोखिम कारकों-पर्यावरण, जीवन शैली और आनुवंशिक कारकों के संयोजन से जुड़ा हुआ है।

पर्यावरणीय कारकों में धूम्रपान या अन्य प्रकार के विषाक्त पदार्थों के संपर्क जैसी चीजें शामिल हैं। जीवनशैली के कारकों में आहार, व्यायाम, समाजीकरण और बहुत कुछ शामिल हैं। जब आनुवंशिक कारकों की बात आती है, तो शोधकर्ताओं ने एक विशिष्ट जीन नहीं पाया है जो सीधे अल्जाइमर रोग के देर से शुरू होने का कारण बनता है, लेकिन उन्हें पता है कि APOE4 जीन को देर से शुरू होने वाले अल्जाइमर होने का खतरा बढ़ जाता है।

एक एलेल क्या है?

एलील एक जीन का एक भिन्न रूप है। गर्भाधान के समय, एक भ्रूण मां से एक जीन का एलील और पिता से एक जीन का एलील प्राप्त करता है। एलील्स का यह संयोजन आनुवंशिक विशेषताओं को निर्धारित करता है जैसे किसी व्यक्ति की आंखों या बालों का रंग। APOE जीन गुणसूत्र संख्या 19 पर स्थित है और इसमें तीन सामान्य एलील शामिल हैं:

• APOE-e2: एक दुर्लभ एलील जो अल्जाइमर के खिलाफ कुछ सुरक्षा प्रदान करने के लिए सोचा जाता है
• APOE-E3: एक एलील जिसे अल्जाइमर रोग के जोखिम से दूर रहने के लिए तटस्थ माना जाता है, यह एपीओई जीन का सबसे आम एलील है
• APOE-E4: तीसरा एलील, जिसकी पहचान एक व्यक्ति के देर से अल्जाइमर होने के जोखिम को बढ़ाने के रूप में की गई है। एक व्यक्ति के पास शून्य, एक या दो APOE4 एलील हो सकते हैं (अपने माता-पिता से कोई भी नहीं विरासत में, एक माता-पिता से एक एलील या प्रत्येक माता-पिता से एक एलील)।

यह नोट करना महत्वपूर्ण है कि APOE4 एलील के साथ सभी को अल्जाइमर नहीं मिलेगा। ऐसा इसलिए हो सकता है क्योंकि रोग के आनुवंशिक लिंक के अलावा कई कारक शामिल हैं-जैसे पर्यावरण और जीवन शैली के कारक।

इसलिए, एक व्यक्ति जो जीन के APOE4 एलील को विरासत में लेता है, उसे अल्जाइमर रोग होने का आश्वासन नहीं दिया जाता है। दूसरी ओर, कई लोग जो एडी से निदान करते हैं, उनके पास जीन का APOE4 रूप नहीं होता है।

अन्य जीन लेट-ऑनसेट अल्जाइमर के साथ जुड़े हुए हैं

मेयो क्लिनिक के अनुसार, एपीओई 4 जीन के अलावा कई अन्य जीनों को देर से शुरू होने वाले अल्जाइमर के जोखिम के साथ जोड़ा गया है। इसमें शामिल है:

• ABCA7: जिस तरह से यह AD के बढ़े हुए जोखिम में शामिल है, ठीक से नहीं जाना जाता है, लेकिन इस जीन को माना जाता है कि शरीर कोलेस्ट्रॉल का उपयोग कैसे करता है
• CLU: मस्तिष्क से बीटा-अमाइलॉइड को साफ करने में मदद करने में भूमिका निभाता है। अमाइलॉइड को साफ करने के लिए शरीर की सामान्य क्षमता अल्जाइमर की रोकथाम के लिए महत्वपूर्ण है।
• CR1: यह जीन प्रोटीन की कमी पैदा करता है, जो मस्तिष्क की सूजन में योगदान दे सकता है (एक अन्य लक्षण जो दृढ़ता से अल्जाइमर से जुड़ा हुआ है)
• PICALM: यह जीन इस विधि में शामिल है कि न्यूरॉन्स एक दूसरे के साथ संवाद करते हैं, स्वस्थ मस्तिष्क कोशिका के कामकाज और यादों के प्रभावी गठन को बढ़ावा देते हैं
• PLD3: इस जीन की भूमिका को अच्छी तरह से नहीं समझा गया है, लेकिन इसे एडी के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ जोड़ा गया है
• TREM2: यह जीन मस्तिष्क की सूजन की प्रतिक्रिया को नियंत्रित करने में एक भूमिका निभाता है। TREM2 के वेरिएंट को AD के जोखिम को बढ़ाने के लिए माना जाता है।
• SORL1: गुणसूत्र 11 पर इस जीन के रूपांतरों को अल्जाइमर के साथ जोड़ा जा सकता है

जेनेटिक्स और अर्ली-ऑनसेट

दूसरे प्रकार की अल्जाइमर बीमारी, जिसे शुरुआती-शुरुआत में अल्जाइमर कहा जाता है, लोगों में उनके मध्य 30 के दशक से 60 के दशक के मध्य तक होता है।

आरंभिक अल्जाइमर रोग का एक रूप, जिसे प्रारंभिक-शुरुआत पारिवारिक अल्जाइमर रोग (एफएडी) कहा जाता है, जिसे माता-पिता से विरासत में मिला है जिसे ऑटोसोमल प्रमुख पैटर्न के रूप में जाना जाता है। इसका मतलब यह है कि यह केवल एक माता-पिता को विकार विकसित करने के लिए एक बच्चे के लिए जीन की दोषपूर्ण प्रतिलिपि को पारित करने के लिए लेता है। जीन उत्परिवर्तन जो प्रारंभिक-शुरुआत FAD का कारण बनता है, गुणसूत्र 21, 14, और 1 पर होने वाले कई उत्परिवर्तन में से एक है।

नेशनल इंस्टीट्यूट ऑन एजिंग के अनुसार, जब बच्चे के माता या पिता प्रारंभिक शुरुआत के लिए आनुवंशिक परिवर्तन करते हैं, तो बच्चे के पास उत्परिवर्तन के 50% संभावना होती है। फिर, यदि उत्परिवर्तन विरासत में मिला है, तो बच्चे के जल्दी-जल्दी होने वाले पारिवारिक अल्जाइमर रोग को विकसित करने की बहुत मजबूत संभावना है।

ध्यान दें, हालांकि प्रारंभिक-शुरुआत अल्जाइमर के लिए AD के सभी उदाहरणों में 5% होने की बात कही गई है, मेयो क्लिनिक के अनुसार, प्रारंभिक-अल्जाइमर (प्रारंभिक-शुरुआत FAD) का आनुवंशिक रूप बीमारी का निदान करने वाले लोगों के केवल 1% में होता है। दूसरे शब्दों में, आरंभिक अल्जाइमर के कुछ मामले आनुवंशिक रूप से जुड़े नहीं हैं।

अर्ली-ऑनसेट एफएडी गुणसूत्र 21, 14 और 1 पर कई जीन उत्परिवर्तन में से एक के कारण हो सकता है, जिसमें जीन शामिल हैं:

• अमाइलॉइड अग्रदूत प्रोटीन (APP)
• प्रीसेनिलिन 1 (PSEN1)
• प्रेसेनिलिन 2 (PSEN2)

ये उत्परिवर्तन सभी असामान्य प्रोटीन के निर्माण का कारण बनते हैं और माना जाता है कि एमिलॉइड सजीले टुकड़े के निर्माण में एक भूमिका है-अल्जाइमर रोग का एक हॉलमार्क लक्षण।

आनुवंशिक परीक्षण

अल्जाइमर शोध अध्ययन आयोजित किए जाने से पहले आनुवंशिक परीक्षण अक्सर किया जाता है। यह वैज्ञानिकों को जीन म्यूटेशन या अल्जाइमर से जुड़े बदलावों की पहचान करने में मदद करता है। यह वैज्ञानिकों को अध्ययन के प्रतिभागियों में मस्तिष्क में शुरुआती परिवर्तनों की पहचान करने में मदद करता है, ताकि नई अल्जाइमर की रोकथाम रणनीतियों को विकसित करने में शोधकर्ताओं को सक्षम करने की उम्मीद में।

चूंकि आनुवांशिकी के अलावा बहुत सारे कारक हैं जो इस बात को निभाते हैं कि क्या किसी व्यक्ति को अल्जाइमर की शुरुआत देर से होगी या नहीं, आनुवंशिक परीक्षण बहुत सटीक रूप से भविष्यवाणी नहीं करता है कि एडी के साथ का निदान कौन करेगा और कौन नहीं करेगा।

इस कारण से, सामान्य लोगों के लिए इस कारण से केवल आनुवंशिक परीक्षण करना उचित नहीं है। यह जोखिम की वास्तविक भविष्यवाणी की तुलना में एक अनावश्यक चिंता का विषय हो सकता है।

बहुत से एक शब्द

आनुवंशिक परीक्षण को आगे बढ़ाने का निर्णय लेने से पहले ध्वनि चिकित्सा सलाह लेने के लिए अपने स्वास्थ्य सेवा प्रदाता से बात करना महत्वपूर्ण है। अल्जाइमर रोग के लिए आनुवंशिक परीक्षण के परिणाम की व्याख्या करना मुश्किल है। कई कंपनियां ऐसी भी हैं जो आनुवांशिक परीक्षण करने में चिकित्सकीय रूप से सक्षम नहीं हैं या जो आनुवंशिक परीक्षणों की व्याख्या के बारे में ठोस सलाह नहीं देती हैं।

यदि कोई व्यक्ति AD के लिए आनुवंशिक प्रवृत्ति रखता है और आनुवंशिक परीक्षण करता है, तो यह कुछ प्रकार के बीमा, जैसे विकलांगता बीमा, जीवन बीमा, या दीर्घकालिक देखभाल बीमा प्राप्त करने के लिए उसकी पात्रता को प्रभावित कर सकता है। अपने प्राथमिक चिकित्सक के साथ बोलना यह सुनिश्चित करने में सबसे अच्छा पहला कदम है कि आप आनुवंशिक परीक्षण करने से पहले अपने विकल्पों पर विचार कर रहे हैं।

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