इम्यून चेकपॉइंट निषेध और कैंसर

विषय

• इम्यून चेकप्वाइंट
• चेकपॉइंट अवरोधक टी-सेल को मार्चिंग आदेश प्राप्त करने में मदद करने के लिए ड्रग्स हैं
• कैंसर कोशिकाओं को बड़े पैमाने पर "विरोधी युद्ध सलाहकारों" का उत्पादन करने की कोशिश कर सकते हैं
• उपचार जो लक्ष्य PD-1 या PD-L1 को लक्षित करते हैं

हो सकता है कि प्रतिरक्षा प्रणाली बैक्टीरिया पर चिपके सफेद रक्त कोशिकाओं की छवियों को ध्यान में लाती है, या एक विदेशी आक्रमणकारी पर हमला करने वाले एंटीबॉडी-ये आपके शरीर में बैक्टीरिया और वायरस के खिलाफ बचाव हैं जो आपको बीमार कर सकते हैं। अधिक से अधिक, हालांकि, प्रतिरक्षा प्रणाली कैंसर कोशिकाओं का पता लगाने, तलाशने और नष्ट करने की क्षमता के लिए जाना जा रहा है।

प्रतिरक्षा प्रणाली के रूप में इस तरह के एक शक्तिशाली बल के साथ, चीजों को एक पायदान नीचे डायल करने का एक तरीका होना चाहिए ताकि सामान्य, स्वस्थ कोशिकाओं पर गलती से हमला न हो। सौभाग्य से, प्रतिरक्षा प्रणाली को इन सुरक्षा जांचों के साथ बनाया गया है। हालांकि, कैंसर कोशिकाएं, उन कोशिकाओं से उत्पन्न होती हैं जो एक बार सामान्य थीं, कभी-कभी प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा हमला होने से बचने के लिए अपने लाभ के लिए इन सुरक्षा जांचों का उपयोग कर सकती हैं। इन सुरक्षा जांचों (लूपहोल्स, वास्तव में) को वैज्ञानिक रूप से प्रतिरक्षा चौकियों के रूप में जाना जाता है, और ड्रग्स जो चौकियों को बाहर निकालते हैं, वे चेकपॉइंट अवरोधक हैं।

इम्यून चेकप्वाइंट

व्यापार और लॉजिस्टिक्स में महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं की तरह, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में आग लगाने के शरीर के निर्णय के लिए अक्सर कई "साइन-ऑफ" और "अनुमोदन" की आवश्यकता होती है, इससे पहले कि पहियों को गति में सेट किया जाए-प्रत्येक विभाग एक ही वजन और एक भी नहीं ले सकता है विभाग आवश्यक रूप से निर्णय नहीं लेता है।

जैसे, कई जटिल सुरक्षा उपायों से प्रतिरक्षा प्रणाली को विदेशी आक्रमणकारी से दूर रखने या खतरनाक हमलावर के लिए "स्वयं" के एक घटक को गलत करने में मदद मिलती है। इन सुरक्षा उपायों का उपयोग कैंसर कोशिकाओं द्वारा चुपके से प्रतिरक्षा का पता लगाने से बचने के लिए किया जा सकता है, लेकिन उन्हें ड्रग डेवलपर्स द्वारा कैंसर कोशिकाओं को हटाने के लिए भी इस्तेमाल किया जा सकता है ताकि वे प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए "अदृश्य" न हों।

कभी-कभी महत्वपूर्ण रूप से "सेल डेथ का विभाग" के साथ समन्वय को शामिल करने के लिए एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया बढ़ने के इस बायोलॉजिकल व्यापार निर्णय में-प्रोग्रामेड डेथ 1 (PD-1) मार्ग है, जो ऊतकों में भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करता है।

चेकपॉइंट अवरोधक टी-सेल को मार्चिंग आदेश प्राप्त करने में मदद करने के लिए ड्रग्स हैं

पीडी -1 मार्ग टी-कोशिकाओं के लिए एक "सीधी रेखा" है, जो प्रतिरक्षा सैनिक बाहर जाते हैं और कैंसर कोशिकाओं को मारते हैं; हालांकि, यह एक निश्चित बात से बहुत दूर है कि टी-सेल के सैनिक खुद को व्यवस्थित करेंगे, एक मोर्चा बनाएंगे, और कैंसर कोशिकाओं को नष्ट करना शुरू करेंगे। ऐसा इसलिए है क्योंकि अन्य विभागों में भी टी-सेल और उनकी गतिविधियों पर इनपुट है। सैनिकों के मार्चिंग आदेश प्राप्त करने से पहले कई साइन-ऑफ होते हैं।

चीजों में से एक जो निर्धारित करती है कि क्या मार्चिंग आदेश दिए गए हैं, PD1 रिसेप्टर है, जो कमांड की श्रृंखला में एक प्रमुख जनरल की तरह कार्य करता है। इस सामान्य से दो "सलाहकार" जो दृढ़ता से सलाह देते हैं विरुद्ध कैंसर कोशिकाओं पर युद्ध की घोषणा पीडीएल -1 और पीडीएल -2 हैं। ये युद्ध-विरोधी सलाहकार, PDL-1 और PDL-2, वास्तव में ऐसे अणु हैं जो T-कोशिकाओं पर PD1 रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं। जब वे बांधते हैं तो वे टी-कोशिकाओं को खड़े होने के लिए कहते हैं, कि उनके पास कैंसर के खिलाफ कोई मार्चिंग आदेश नहीं है।

कैंसर कोशिकाओं को बड़े पैमाने पर "विरोधी युद्ध सलाहकारों" का उत्पादन करने की कोशिश कर सकते हैं

कभी-कभी कैंसर कोशिकाएं अपने स्वयं के हित में बहुत सारे युद्ध-विरोधी सलाहकार बनाती हैं। कैंसर कोशिकाओं सहित ऊतकों में कोशिकाओं पर पीडी-एल 1 और पीडी-एल 2 में से एक या दोनों, टी-कोशिकाओं पर पीडी 1 रिसेप्टर्स को बांध सकते हैं और उनके कार्य को बाधित कर सकते हैं।

टी-कोशिकाओं पर पीडी -1 के बीच इस बातचीत को अवरुद्ध करना और इसके दो खिलाड़ी, जो अन्य कोशिकाओं की सतह पर बाहर हैं, इसके परिणामस्वरूप टी-कोशिकाओं का अधिक सक्रियण हो सकता है, और घटनाओं की एक श्रृंखला होती है जिसके परिणामस्वरूप एक तीव्र भड़काऊ प्रतिक्रिया होती है।

उपचार जो लक्ष्य PD-1 या PD-L1 को लक्षित करते हैं

कुछ कैंसर कोशिकाएं बड़ी मात्रा में पीडी-एल 1 का उत्पादन करती हैं, जो उन्हें प्रतिरक्षा हमले से बचने में मदद करती हैं।

दवा विकास शोधकर्ता मोनोक्लोनल एंटीबॉडी उपचार कर सकते हैं जो कैंसर कोशिकाओं के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ावा देने के लिए PD-1 रिसेप्टर (सामान्य) या PD-L1 लिगैंड (युद्ध-विरोधी सलाहकार) को लक्षित करते हैं, और उनका उपयोग कुछ उपचार में किया जाता है कैंसर।

सबसे पहले, सफलता को ठोस ट्यूमर के साथ देखा गया था, लेकिन अब ये लक्ष्य हेमटोलोगिक कैंसर, या रक्त कैंसर, साथ ही साथ ल्यूकेमिया, लिम्फोमा और मायलोमा के लिए भी खोजे जा रहे हैं। क्लासिक हॉजकिन लिंफोमा में, कैंसर कोशिकाओं में PD-1 लिगैंड (PD-L1 / 2) उत्पादन बढ़ जाता है, इसलिए Hodgkin लिंफोमा की PD-1 नाकाबंदी की भेद्यता के बारे में आशावाद है।

चूंकि ये थैरेपी अपनी कुछ सुरक्षा खामियों को दूर करके प्रतिरक्षा प्रणाली को बढ़ावा देती है, इसलिए चिंता है कि इससे स्वस्थ कोशिकाओं में चोट लग सकती है और कुछ लोगों में इससे संबंधित दुष्प्रभाव हो सकते हैं। आमतौर पर प्रतिकूल घटनाएँ जो PD-1-अवरोधक एंटीबॉडी से जुड़ी होती हैं उनमें खुजली, दाने और दस्त शामिल हैं। कम अक्सर वे फेफड़ों, आंतों, यकृत, गुर्दे, हार्मोन बनाने वाली ग्रंथियों या अन्य अंगों में अधिक गंभीर समस्याएं पैदा कर सकते हैं।

कई अन्य उपचार जो कि PD-1 या PD-L1 को लक्षित करते हैं, अब नैदानिक ​​परीक्षणों में भी परीक्षण किया जा रहा है, अकेले और अन्य दवाओं के साथ। इन उपचारों में से केवल कुछ को ही अब तक कैंसर में उपयोग के लिए एफडीए की मंजूरी मिली है, लेकिन कई अन्य अब नैदानिक ​​परीक्षणों में अध्ययन कर रहे हैं। जैसा कि शोध जारी है, हम सिस्टम को बेहतर ढंग से समझेंगे और इसका नियंत्रण कैसे हासिल करेंगे।