बीआरएफ म्यूटेशन के लिए ट्रिपल थेरेपी क्या है?

विषय

• लक्षित थेरेपी और इम्यूनोथेरेपी का संयोजन
• लक्षित थेरेपी (बीआरएफ अवरोधक और MEK अवरोध करनेवाला)
• immunotherapy
• तुलनात्मक रूप से लक्षित थेरेपी और इम्यूनोथेरेपी में चुनौतियां
• ट्रिपल थेरेपी
• उपयोग

बीआरएफ उत्परिवर्तन के साथ मेटास्टैटिक मेलानोमा के लिए ट्रिपल थेरेपी या ट्रिपल टारगेटेड थेरेपी एक हालिया दृष्टिकोण है जो रोग के लिए लक्षित चिकित्सा और इम्यूनोथेरेपी में प्रगति का लाभ उठाता है।

जबकि लक्षित थेरेपी (बीआरएफ और एमकेई इनहिबिटर) और इम्यूनोथेरेपी (चेकपॉइंट इनहिबिटर) दोनों ने अस्तित्व में काफी सुधार किया है, प्रत्येक दृष्टिकोण के लिए पेशेवरों और विपक्ष हैं जिन्हें उपचार चुनते समय विचार किया जाना चाहिए।

कैंसर में बीआरएफ म्यूटेशन

लक्षित थेरेपी और इम्यूनोथेरेपी का संयोजन

ट्रिपल थेरेपी, या मेलेनोमा के लिए एक इम्यूनोथेरेपी दवा के साथ दो लक्षित चिकित्सा दवाओं के संयोजन, एक बहुत ही चुनौतीपूर्ण निर्णय का एक संभावित जवाब है जो लोगों को मेटास्टेटिक या स्थानीय रूप से उन्नत अप्रभावी मेलेनोमा के साथ का निदान करते समय सामना करना पड़ता है।

मेलेनोमा के उपचार में इन दो अपेक्षाकृत नए अग्रिमों ने अस्तित्व को काफी लंबा कर दिया है, लेकिन दोनों के अपने फायदे और कमियां हैं।

दो दृष्टिकोणों को मिलाने के लिए तैयार किए गए शुरुआती अध्ययन असफल रहे थे (बहुत अधिक दुष्प्रभाव थे), लेकिन चार हालिया नैदानिक ​​परीक्षणों ने अब यह प्रदर्शित किया है कि संयोजन अकेले दृष्टिकोण के एक से अधिक परिणामों को सुधार सकता है, और प्रबंधनीय दुष्प्रभावों के साथ।

मेलेनोमा के लिए इम्यूनोथेरेपी दवाओं के साथ लक्षित चिकित्सा के संयोजन के संभावित लाभों और जोखिमों पर चर्चा करने से पहले, इन दोनों दृष्टिकोणों को उनके संबंध में अलग से देखना उपयोगी है। अपना लाभ और जोखिम।

कई लोगों को अभी भी इन उपचारों के बीच चयन करने की आवश्यकता है, और यहां तक ​​कि उन लोगों के लिए भी जो संयोजन चिकित्सा का चयन करते हैं, यह व्यक्तिगत दवाओं के लाभों और जोखिमों को जानने में मददगार है।

लक्षित थेरेपी (बीआरएफ अवरोधक और MEK अवरोध करनेवाला)

जबकि कुछ कैंसर में कई आनुवंशिक परिवर्तन होते हैं जो ट्यूमर के विकास को "ड्राइव" करते हैं, कुछ कैंसर में विशिष्ट जीन उत्परिवर्तन या अन्य जीनोमिक परिवर्तन होते हैं जो मुख्य रूप से ट्यूमर के विकास के लिए जिम्मेदार होते हैं। प्रोटीन के लिए जीन कोड, और ये प्रोटीन, ट्यूमर के विकास को चलाने के लिए किसी तरह से संकेतों के रूप में काम करते हैं।

ड्रग्स जो एक कैंसर के विकास में इन विशिष्ट प्रोटीन या मार्ग को लक्षित करते हैं, उन्हें लक्षित चिकित्सा के रूप में जाना जाता है, और चूंकि वे मार्ग के साथ हस्तक्षेप करते हैं जो कैंसर के बढ़ने का कारण बनते हैं, वे अक्सर (कम से कम अस्थायी रूप से) इसकी वृद्धि को रोक सकते हैं।

चूंकि लक्षित थेरेपी विशिष्ट मार्गों को लक्षित करती हैं, वे बड़ी संख्या में ऐसे लोगों के लिए काम करते हैं जिनके ट्यूमर होते हैं जिनमें एक विशेष उत्परिवर्तन होता है। इस तंत्र के कारण, वे आमतौर पर कीमोथेरेपी जैसे उपचारों की तुलना में कम दुष्प्रभाव होते हैं।

बीआरएफ वी 600 पॉजिटिव मेलेनोमा वाले लोगों के लिए लक्षित थेरेपी में एक ब्रॉफ इनहिबिटर और एमकेई इनहिबिटर दोनों का उपयोग शामिल है। जबकि अधिकांश लोगों के लिए प्रतिरोध विकसित होता है, जब तक कि प्रतिरोध विकसित नहीं होता तब तक संयोजन का उपयोग किया जाता है। यह उल्टा लगता है, लेकिन साइड इफेक्ट्स की घटना वास्तव में उन लोगों में कम होती है, जो बीआरएफ अवरोधक के बजाय दो अवरोधकों का संयोजन प्राप्त करते हैं।

लक्षित चिकित्सा दवाएं कैंसर के विकास को धीमा या रोक देती हैं, लेकिन कैंसर को ठीक नहीं करती हैं। यदि दवाएं बंद कर दी जाती हैं, तो कैंसर फिर से बढ़ने लगता है।

फायदे और नुकसान

इम्यूनोथेरेपी पर लक्षित थेरेपी का एक स्पष्ट लाभ (जब दोनों के बीच चयन किया जाना चाहिए) यह है कि लक्षित थेरेपी लोगों के बड़े अनुपात पर काम करती है।

लक्षित चिकित्सा का सबसे बड़ा नुकसान यह है कि समय के साथ प्रतिरोध विकसित होता है (आमतौर पर दवाओं को शुरू करने के नौ महीने से 12 महीने के भीतर)। इम्यूनोथेरेपी के विपरीत, दवाओं को प्रभावी होने के लिए दीर्घकालिक जारी रखा जाना चाहिए, और यह बहुत महंगा हो सकता है।

हाल के कुछ अध्ययनों से पता चलता है कि टिकाऊ प्रतिक्रियाएं (दीर्घकालिक प्रतिक्रियाएं) कभी-कभी अकेले लक्षित चिकित्सा के साथ संभव होती हैं। उस ने कहा, 2020 के अध्ययन के नोटों में 20% लोगों की इन दवाओं के साथ टिकाऊ प्रतिक्रियाएं (पांच साल से अधिक समय तक चलने वाली प्रतिक्रियाएं) हैं।

एक 2019 का अध्ययन पांच साल की अवधि में तफिनार (डबराफेनीब) और मेकिनिस्ट (ट्रामेटिनिब) के संयोजन को देख रहा है। इसमें पाया गया कि लगभग एक-तिहाई लोग जिनमें वीआरएफ V600E या V600K म्यूटेशन है, उन्हें दवाओं का दीर्घकालिक लाभ मिला।

इस प्रतिरोध को दूर करने के लिए, शोधकर्ता एक इम्यूनोथेरेपी दवा (नीचे) को जोड़ने और मार्ग में अन्य क्षेत्रों को अवरुद्ध करने के विकल्प को देख रहे हैं।

लक्षित चिकित्सा दवाएं

कई अलग-अलग बीआरएफ और एमकेई अवरोधक हैं, और संभावित संयोजन विकल्पों को देखते हुए यह भ्रमित हो सकता है।

वर्तमान में उपलब्ध बीआरएफ अवरोधकों में शामिल हैं:

• ज़ेलबोरफ़ (वेमुराफेनिब): यह पहली दवा है जिसे 2011 में बीआरएफ वी 600 ई म्यूटेशन के लिए अनुमोदित किया गया था।
• Tafinlar (dabrafenib): T600inlar को V600 E और V600K म्यूटेशन दोनों के लिए 2013 में (मेकनिस्ट के साथ संयोजन में) अनुमोदित किया गया था।
• ब्राफोवी (एन्कोराफेनिब)

MEK अवरोधकों में शामिल हैं:

• मेकिनिस्ट (ट्रामेटिनिब)
• कोटेलिक (कोबिमिनिब)
• मेक्टोवी (बिनीमीनीब)

immunotherapy

इम्यूनोथेरेपी कैंसर के लिए एक दृष्टिकोण है जो या तो प्रतिरक्षा प्रणाली या कैंसर के इलाज के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली के सिद्धांतों का उपयोग करता है।

कई प्रकार के इम्यूनोथेरेपी हैं, चेकपॉइंट अवरोधकों की श्रेणी में है जो वर्तमान में मेलेनोमा के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है। ये दवाएं अनिवार्य रूप से हमारे अपने प्रतिरक्षा तंत्र को "ब्रेक ऑफ" लेने का काम करती हैं ताकि वे कैंसर कोशिकाओं से लड़ सकें। हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली कैंसर से लड़ने का तरीका जानती है, लेकिन कैंसर ने प्रतिरक्षा प्रणाली से "छुपाने" के तरीके खोजे हैं, कभी-कभी शरीर में सामान्य कोशिकाओं (ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट) की मदद करने के लिए।

फायदे और नुकसान

लक्षित थेरेपी पर चेकपॉइंट अवरोधकों का एक फायदा यह है कि किसी व्यक्ति को दवा के लिए दीर्घकालिक (स्थायी प्रतिक्रिया) होगी (जिसे एक टिकाऊ प्रतिक्रिया कहा जाता है)। एक इलाज का पर्याय नहीं है, एक टिकाऊ प्रतिक्रिया का मतलब है कि कुछ लोगों के लिए, उनके कैंसर के विकास को लंबे समय तक नियंत्रित किया जाएगा; शायद कई साल।

इसके अलावा, और कैंसर के अधिकांश उपचारों के विपरीत, दवाओं के बंद हो जाने के बाद भी यह लाभ लंबे समय तक जारी रह सकता है (हालांकि दवाओं को रोकना अभी भी अनिश्चित है)। यह, सिद्धांत रूप में, लंबी अवधि में कम खर्चीला हो सकता है। वहाँ भी क्षमता है, हालांकि यह जल्द ही पता चल गया है, कि इन दवाओं के साथ इलाज किया कुछ लोगों को ठीक किया जा सकता है। कारण यह है कि ड्रग्स शरीर को एक कैंसर के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को माउंट करने का कारण हो सकता है जो ड्रग्स को दूर ले जाने के लंबे समय बाद जारी रहता है।

एक बड़ा नुकसान यह है कि कम लोग इम्यूनोथेरेपी (चेकपॉइंट इनहिबिटर) का जवाब देते हैं।

इम्यूनोथेरेपी दवाएं

मेलेनोमा के साथ उपयोग किए जाने वाले कुछ चौकी अवरोधकों में शामिल हैं:

• इम्फिन्ज़ी (एटेज़ोलिज़ुमाब)
• Yervoy (ipilimumab)
• कीट्रूडा (पेम्ब्रोलिज़ुमब)
• ओपीडिवो (निवोलुमाब)
• PDR-001 (स्पार्टालिज़ुमब)

तुलनात्मक रूप से लक्षित थेरेपी और इम्यूनोथेरेपी में चुनौतियां

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि अकेले इम्युनोथेरिपी के साथ लक्षित चिकित्सा को देखने वाले अध्ययनों की तुलना करना मुश्किल है। मेलेनोमा पर इम्यूनोथेरेपी दवाओं के प्रभाव को देखने वाले अध्ययन अक्सर इन दवाओं पर सभी को देखते हैं, कि क्या उनके पास बीआरएफ उत्परिवर्तन है या नहीं। लक्षित चिकित्सा को देखने वाले अध्ययनों में केवल वे लोग शामिल हैं जिन्हें बीआरएफ उत्परिवर्तन के साथ ट्यूमर है।

चूंकि बीआरएफ म्यूटेशन वाले मेलेनोमा में उन लोगों की तुलना में एक अलग रोग का निदान होता है, इसलिए इन अध्ययनों की सीधे तुलना नहीं की जा सकती है।

क्या कैंसर कभी ठीक हो जाएगा?

ट्रिपल थेरेपी

जबकि चिकित्सा के इन दो रूपों को संयोजित करने के शुरुआती प्रयास असफल रहे थे (बहुत अधिक दुष्प्रभाव), हाल ही के परीक्षणों में पाया गया है कि संयोजन कभी-कभी उचित दुष्प्रभावों के साथ उत्तरजीविता में सुधार कर सकता है।

विभिन्न संयोजनों का उपयोग करने वाले चार अलग-अलग नैदानिक ​​परीक्षण उल्लेखनीय हैं:

• के साथ एक नैदानिक ​​परीक्षण Imfinzi, Zelboraf, तथा Cotellic। इसमें 39 मरीजों ने नामांकित किया था।
• के साथ एक नैदानिक ​​परीक्षण spartalizumab, Tafinlar,तथा Mekinist। इसमें 36 मरीजों ने नामांकन किया था।
• के साथ एक नैदानिक ​​परीक्षण Keytruda, Tafinlar,तथा Mekinist। इसमें 15 लोगों ने नामांकन किया था।
• एक नैदानिक ​​परीक्षण (ऊपर परीक्षण के बाद) ने दो समूहों को नामांकित किया। एक का उपयोग किया कीट्रूडा, टैफिनलर, तथा Mekinist और दूसरा प्राप्त किया तफ़िनार, मेकनिस्ट, और एक प्लेसबो (60 लोग)।

कुल मिलाकर, उपचार के संयोजन के साथ प्रतिक्रिया की दर (63% से 75%) अकेले इम्यूनोथेरेपी के साथ होने की अपेक्षा अधिक थी। विभिन्न अध्ययनों में प्रतिक्रिया की दर भिन्न होती है, लेकिन लक्षित चिकित्सा के साथ लगभग 75% और इम्यूनोथेरेपी के साथ 33% से 40% तक होती है।

प्रतिक्रिया की औसत अवधि (प्रतिक्रिया कितनी देर तक चली) आमतौर पर या तो लक्षित थेरेपी या इम्यूनोथेरेपी के साथ देखी जाती थी और लोगों की एक महत्वपूर्ण संख्या में एक टिकाऊ प्रतिक्रिया होती थी जो अध्ययन के प्रकाशित होने के समय जारी रहती थी।

उदाहरण के लिए, एक अध्ययन में उद्देश्य प्रतिक्रिया दर 71.8% थी, प्रतिक्रिया की औसत अवधि 17.4 महीने थी, और 39.3% लोगों ने दवा का जवाब देना जारी रखा जब अध्ययन प्रकाशित किया गया था (चरण III परीक्षण के रूप में अध्ययन जारी है) ।

अध्ययन में कि संयोजन चिकित्सा की तुलना लक्षित थेरेपी और प्लेसीबो से की गई, तो बेहतर परिणाम मिले। औसत प्रगति-मुक्त अस्तित्व लगभग छह महीने लंबा था।

तंत्र

केवल अधिक दवाओं का लाभ होने के बजाय, यह सोचा गया कि इन उपचारों के संयोजन से तालमेल हो सकता है।

उदाहरण के लिए, लक्षित चिकित्सा कैंसर को फैलने से रोकने में मदद कर सकती है, जबकि इम्यूनोथेरेपी दवा कैंसर कोशिकाओं पर हमला करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित करती है। कुछ प्रमाण हैं कि यह मामला है, उन लोगों में ट्यूमर के साथ जो ट्रिपल थेरेपी प्राप्त करते थे, औसतन, उनके ट्यूमर में मौजूद अधिक टी कोशिकाएं (बीआरएफ अवरोधक ट्यूमर को घुसना करने के लिए इम्यूनोथेरेपी द्वारा प्राइमरी टी कोशिकाओं की क्षमता में वृद्धि कर सकते हैं)।

यहां पता करने के लिए विस्तृत तंत्र भी हैं, जैसे कि संयोजन ट्यूमर (ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट) और प्रतिरक्षा निगरानी के आसपास के क्षेत्र को कैसे प्रभावित कर सकता है।

उपयोग

ट्रिपल थेरेपी अभी भी जांच योग्य है, हालांकि सक्रिय नैदानिक ​​परीक्षण प्रगति पर हैं और निकट भविष्य में उपयोग अधिक व्यापक हो सकता है।

ट्रिपल थेरेपी को मेटास्टैटिक या अनटेक्टेबल (स्थानीय रूप से उन्नत) मेलेनोमा वाले लोगों के लिए डिज़ाइन किया गया है, और संभवतः इसे पहली पंक्ति चिकित्सा के रूप में अनुमोदित किया जाएगा। इसका उपयोग केवल उन लोगों के लिए किया जाना चाहिए जिनके पास ब्रेज़ पॉजिटिव मेलेनोमा (मेटास्टैटिक मेलानोमा के साथ लगभग 50% लोग) हैं, क्योंकि बीआरएफ इनहिबिटर वास्तव में ट्यूमर के विकास को बढ़ा सकते हैं जो बीआरएफ म्यूटेशन को परेशान नहीं करते हैं।

ट्रिपल थेरेपी के लिए विशेष रूप से नैदानिक ​​परीक्षणों में अक्सर विशिष्ट आवश्यकताएं होती हैं जो कि भाग लेने के लिए पूरी होनी चाहिए, जैसे कि सामान्य अच्छे स्वास्थ्य में होना (अच्छा प्रदर्शन की स्थिति होना), और बहुत कुछ।

परिक्षण

बीआरएफ म्यूटेशन के लिए परीक्षण या तो एक ऊतक नमूना (बायोप्सी से) या रक्त नमूना (तरल बायोप्सी) के माध्यम से किया जा सकता है। प्रत्येक विधि के फायदे और नुकसान हैं, और कुछ मामलों में ऑन्कोलॉजिस्ट यदि संभव हो तो दोनों का परीक्षण करने की सलाह देते हैं।

दो अवधारणाएं हैं जो अक्सर लक्षित चिकित्सा पर विचार करने वाले लोगों को भ्रमित कर रहे हैं। एक विषमता है, या विभिन्न क्षेत्रों में ट्यूमर कैसे भिन्न हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, एक मेलेनोमा एक क्षेत्र में बीआरएफ सकारात्मक और दूसरे में नकारात्मक हो सकता है।

एक अन्य चुनौतीपूर्ण अवधारणा यह है कि समय के साथ ट्यूमर कैसे बदल सकता है। एक ट्यूमर जो शुरू में BRAF नकारात्मक होता है, जब यह प्रगति या फैलता है, तो BRAF सकारात्मक हो सकता है। कैंसर के विकास को चलाने वाले कुछ लोगों सहित कैंसर लगातार बदल रहे हैं और नए उत्परिवर्तन विकसित कर रहे हैं।

ट्रिपल थेरेपी का उपयोग करने से पहले

ट्रिपल थेरेपी का उपयोग करने से पहले, एक व्यक्ति के रूप में आपके लिए संभावित जोखिम और लाभों दोनों को समझना महत्वपूर्ण है। नैदानिक ​​परीक्षणों में और नव अनुमोदित दवाओं के साथ, आपको यह भी समझना चाहिए कि चिकित्सा के असामान्य या दुर्लभ दुष्प्रभाव अभी तक नहीं देखे गए हैं। दवाओं के बाद के विपणन की निगरानी कभी-कभी प्रतिकूल प्रभावों को प्रकट करती है जो पहले नहीं देखी गई थी या भविष्यवाणी नहीं की गई थी।

ड्रग्स और खुराक

दवाओं के विशिष्ट संयोजन के आधार पर दवाओं की खुराक और अनुसूची अलग-अलग होगी। जैसा कि उल्लेख किया गया है, बीआरएफ / एमईके इनहिबिटर और इम्यूनोथेरेपी दवाओं के कई अलग-अलग संयोजनों का मूल्यांकन किया जा रहा है।

बीआरएफ और एमईके इनहिबिटर को मौखिक रूप से लिया जाता है, सबसे आम दवाओं का उपयोग प्रतिदिन दो बार खाली पेट किया जाता है। अपने डॉक्टर से बात करना महत्वपूर्ण है कि अगर आपको गलती से एक खुराक याद आती है तो क्या करें। चेकपॉइंट अवरोधकों को एक जलसेक केंद्र पर अंतःशिरा दिया जाता है।

दुष्प्रभाव

आपके द्वारा अपेक्षित विशिष्ट दुष्प्रभाव आपके द्वारा निर्धारित विशेष दवाओं के आधार पर अलग-अलग होंगे।

• BRAF / MEK अवरोधकों पर साइड इफेक्ट्स में त्वचा का मोटा होना और चकत्ते, दस्त, बुखार, ठंड लगना, जोड़ों में दर्द और थकान शामिल हैं।
• चेकपॉइंट अवरोधकों के सबसे आम दुष्प्रभावों में सूजन (फेफड़े, त्वचा, जठरांत्र संबंधी मार्ग और अधिक) और अंतःस्रावी समस्याएं (जैसे हाइपोथायरायडिज्म) शामिल हैं।

आश्चर्य की बात है, एक बीआरएफ अवरोधक और एक MEK अवरोध करनेवाला का संयोजन अकेले किसी भी दवा की तुलना में कम दुष्प्रभाव पैदा करता है।

चेतावनी और बातचीत

पुराने लोगों के साथ, बीआरएफ अवरोधकों के साथ प्रतिकूल प्रतिक्रिया का खतरा बढ़ जाता है, और 75 वर्ष से अधिक आयु के लोगों पर बहुत बारीकी से नजर रखी जानी चाहिए।

बीआरएफ इनहिबिटर का उपयोग उन लोगों द्वारा नहीं किया जाना चाहिए जिनके पास ट्यूमर है जिसमें बीआरएफ म्यूटेशन नहीं होते हैं क्योंकि ये दवाएं वास्तव में कैंसर का अधिक तेजी से विकास कर सकती हैं।

बहुत से एक शब्द

लक्षित थेरेपी और इम्यूनोथेरेपी दोनों के साथ मेटास्टेटिक मेलेनोमा के इलाज में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है, और अब इन उपचारों के संयोजन अस्तित्व में और भी अधिक सुधार का सुझाव देते हैं। उपचार के साथ यह तेजी से बदल रहा है, हालांकि, निर्णय लेने में मदद करने के लिए अद्यतित जानकारी प्राप्त करना चुनौतीपूर्ण हो सकता है।

बहुत सारे प्रश्न पूछना महत्वपूर्ण है। एक कैंसर केंद्र पर दूसरी राय प्राप्त करना जिसमें ऐसे चिकित्सक होते हैं जो अकेले मेलेनोमा के विशेषज्ञ होते हैं, वे भी फायदेमंद हो सकते हैं। मेटास्टैटिक मेलेनोमा कैंसर समुदाय के साथ ऑनलाइन कनेक्ट करना भी अनमोल हो सकता है, और जब आप अपनी बीमारी के बारे में नवीनतम सीखते हैं, तो समर्थन का एक स्रोत भी हो सकता है।