विषय
- एएमएल के बारे में
- उप प्रकार
- NEJM अध्ययन
- निहितार्थ
- जेनेटिक म्यूटेशन के आधार पर प्रस्तावित एएमएल मूल्यांकन और वर्गीकरण
- मौजूदा वर्गीकरण प्रणालियों की पृष्ठभूमि
- फ्रेंच-अमेरिकन-ब्रिटिश (एफएबी) एएमएल का वर्गीकरण
- विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) एएमएल का वर्गीकरण
ल्यूकेमिया के चार मुख्य प्रकार इस पर आधारित हैं कि क्या वे तीव्र या जीर्ण हैं, और मायलोइड या लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया, और ये मुख्य श्रेणियां निम्नानुसार हैं:
- तीव्र माइलॉयड (या माइलोजेनस) ल्यूकेमिया (एएमएल)
- क्रोनिक माइलॉयड (या मायलोजेनस) ल्यूकेमिया (CML)
- तीव्र लिम्फोसाइटिक (या लिम्फोब्लास्टिक) ल्यूकेमिया (सभी)
- क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (CLL)
एएमएल के बारे में
तीव्र माइलोजेनस ल्यूकेमिया अस्थि मज्जा का एक कैंसर है-हड्डियों के स्पंजी इंसिडेंट्स, जहां रक्त कोशिकाएं बनती हैं-और यह रक्त का कैंसर भी है।
एएमएल को "तीव्र" ल्यूकेमिया माना जाता है क्योंकि यह तेजी से प्रगति करता है। नाम का मायलोजेनस हिस्सा मायलोइड कोशिकाओं से आता है-कोशिकाओं का एक समूह जो सामान्य रूप से विभिन्न प्रकार की परिपक्व रक्त कोशिकाओं में विकसित होता है, जैसे कि लाल रक्त कोशिकाओं, सफेद रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स।
एएमएल के कई उपनाम हैं: तीव्र माइलोजेनस ल्यूकेमिया को तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया, तीव्र मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया, तीव्र ग्रैनुलोसाइटिक ल्यूकेमिया और तीव्र नॉनमॉफोसाइटिक ल्यूकेमिया के रूप में भी जाना जाता है।
एएमएल सभी उम्र के लोगों को प्रभावित कर सकता है। विश्व स्वास्थ्य संगठन की 2012 GLOBOCAN परियोजना ने सुझाव दिया कि दुनिया भर में कुछ 352,000 लोगों के पास AML था, और यह बीमारी आबादी के रूप में अधिक प्रचलित हो रही है।
एएमएल के लक्षण और लक्षणों में शामिल हैं:
- बुखार
- हड्डी में दर्द
- सुस्ती और थकान
- सांस लेने में कठिनाई
- पीली त्वचा
- बार-बार संक्रमण
- आसान आघात
- असामान्य रक्तस्राव, जैसे लगातार नाक बहना और मसूड़ों से रक्तस्राव
उप प्रकार
कैंसर कोशिकाओं, या आकृति विज्ञान की सूक्ष्म उपस्थिति के आधार पर एएमएल का वर्गीकरण आनुवंशिक परिवर्तन या उत्परिवर्तन के बारे में नई खोजों द्वारा संवर्धित किया जा रहा है जो इस दुर्भावना के विभिन्न रूपों में शामिल हैं।
शोधकर्ताओं ने हाल ही में एक एकल विकार से एएमएल की अवधारणा को स्थानांतरित कर दिया है, जिसमें कम से कम 11 अलग-अलग आनुवंशिक किस्मों की कुरूपता के साथ मतभेद हैं, जो एएमएल के साथ युवा रोगियों के बीच चर अस्तित्व के समय की व्याख्या करने में मदद कर सकते हैं।
विशेषज्ञों का मानना है कि इन निष्कर्षों से नैदानिक परीक्षणों में सुधार हो सकता है और भविष्य में एएमएल के साथ रोगियों का निदान और उपचार किया जा सकता है।
NEJM अध्ययन
शोधकर्ताओं ने एएमएल के 1,540 रोगियों का अध्ययन किया जो नैदानिक परीक्षणों में नामांकित थे। उन्होंने रोग के विकास के पीछे "आनुवंशिक विषयों" की पहचान करने के लक्ष्य के साथ ल्यूकेमिया का कारण बनने के लिए ज्ञात 100 से अधिक जीनों का विश्लेषण किया।
उन्होंने पाया कि एएमएल के साथ रोगियों को कम से कम 11 प्रमुख समूहों में विभाजित किया जा सकता है, जिनमें से प्रत्येक में आनुवंशिक परिवर्तन और भिन्न विशेषताओं और विशेषताओं के क्लस्टर होते हैं। अध्ययन के अनुसार, अधिकांश रोगियों में आनुवांशिक परिवर्तनों का एक अनूठा संयोजन उनके ल्यूकेमिया के कारण होता है, जो यह समझाने में मदद कर सकता है कि एएमएल जीवित रहने की दर में इस तरह की परिवर्तनशीलता क्यों दिखाता है।
निहितार्थ
एक मरीज के ल्यूकेमिया के आनुवंशिक मेकअप को जानने से यह अनुमान लगाने की क्षमता में सुधार हो सकता है कि क्या वर्तमान उपचार प्रभावी होगा। इस प्रकार की जानकारी का उपयोग प्रत्येक एएमएल उपप्रकार के लिए सर्वोत्तम उपचार विकसित करने के लिए नए नैदानिक परीक्षणों को डिजाइन करने के लिए किया जा सकता है; अब, निदान में एएमएल का अधिक व्यापक आनुवंशिक परीक्षण नियमित है।
2008 के विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) वर्गीकरण प्रणाली में, वैज्ञानिकों ने पहले से ही अलग-अलग "आणविक समूहों" में वयस्क एएमएल को वर्गीकृत करना शुरू कर दिया था, जिसमें गुणसूत्रों के लिए विशिष्ट आनुवंशिक परिवर्तन या चोट शामिल हैं: टी (15; 17), टी (8; 21; ), आमंत्रण (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), MLL संलयन जीन, और अनंतिम रूप से, CEBPA या NPM1 म्यूटेशन।
हालांकि, हाल ही में एनईजेएम अध्ययन में बताया गया है, डब्ल्यूएचओ आणविक वर्गीकरण एएमएल मामलों की एक बड़ी संख्या के लिए अच्छी तरह से काम नहीं करता है। अध्ययन में, एएमएल के 736 रोगियों, या उनमें से 48%, को डब्ल्यूएचओ आणविक समूहों के आधार पर वर्गीकृत नहीं किया गया होगा, हालांकि 96% रोगियों ने वास्तव में तथाकथित ड्राइवर म्यूटेशन-आनुवंशिक परिवर्तन किए हैं द्रोह।
कई नए ल्यूकेमिया जीन की खोज, प्रति मरीज कई ड्राइवर म्यूटेशन और जटिल म्यूटेशन पैटर्न ने जांचकर्ताओं को शुरुआत से एएमएल के जीनोमिक वर्गीकरण का पुनर्मूल्यांकन करने के लिए प्रेरित किया।
जेनेटिक म्यूटेशन के आधार पर प्रस्तावित एएमएल मूल्यांकन और वर्गीकरण
इस प्रकार, शोधकर्ता एएमएल को वर्गीकृत करने के लिए एक नई प्रणाली विकसित करने की कोशिश करने के लिए ड्राइंग बोर्ड पर वापस गए जो उभरती जानकारी का उपयोग करता है।
एएमएल के लिए सबसे व्यापक रूप से स्वीकार किए गए वर्गीकरण और रोगनिरोधी योजनाएं डब्ल्यूएचओ वर्गीकरण का उपयोग करती हैं - तथाकथित साइटोजेनेटिक घावों के लिए- उदाहरण के लिए टी (15; 17) -एनपीएम 1, एफएलटीआईआईटीडी और सीईबीपीए के साथ, जैसा कि ऊपर सूचीबद्ध है।
नए अध्ययन के प्रकाश में, लेखकों ने सिफारिश की कि, अल्पावधि में, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A और IDH2 को शामिल करने पर विचार किया जाना चाहिए रोग-संबंधी दिशा-निर्देश क्योंकि वे आम हैं और नैदानिक परिणामों पर एक मजबूत प्रभाव डालते हैं।
एएमएल वर्गीकरण के लिए, निदान में "स्प्लिसिंग-फैक्टर जीन" RUNX1, ASXL1 और MLLPTD का मूल्यांकन "क्रोमैटिन-स्प्लिसोसम समूह" में मरीजों की पहचान करेगा। यह अध्ययन में एएमएल रोगियों का दूसरा सबसे बड़ा समूह था, और एएमएल के डब्ल्यूएचओ वर्गों के विपरीत, कोई भी आनुवंशिक घाव इस समूह को परिभाषित नहीं करता है।
इस प्रस्तावित प्रणाली का उपयोग करते हुए, चालक उत्परिवर्तन वाले 1,540 रोगियों में से 1,236 को एकल उपसमूह में वर्गीकृत किया जा सकता है, और 56 रोगियों को दो या अधिक श्रेणियों के लिए मानदंड मिले। चालक उत्परिवर्तन वाले कुल 166 मरीज अवर्गीकृत रहे।
मौजूदा वर्गीकरण प्रणालियों की पृष्ठभूमि
अधिकांश अन्य कैंसर की तरह एएमएल का मंचन नहीं किया जाता है। एएमएल वाले व्यक्ति के लिए दृष्टिकोण अन्य सूचनाओं पर निर्भर करता है, जैसे कि प्रयोगशाला परीक्षणों द्वारा निर्धारित उपप्रकार, साथ ही रोगी की आयु, और अन्य प्रयोगशाला परीक्षण के परिणाम।
एएमएल उपप्रकार एक व्यक्तिगत रोगी के दृष्टिकोण और सर्वोत्तम उपचार से संबंधित हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, तीव्र प्रोमायलोसाइटिक ल्यूकेमिया (एपीएल) उपप्रकार अक्सर ऐसी दवाओं का उपयोग करके इलाज किया जाता है जो एएमएल के अन्य उपप्रकारों के लिए उपयोग किए जाने वाले से भिन्न होते हैं।
एएमएल को उपप्रकारों में वर्गीकृत करने के लिए जिन दो मुख्य प्रणालियों का इस्तेमाल किया गया है, वे हैं फ्रेंच-अमेरिकन-ब्रिटिश (एफएबी) वर्गीकरण और नए विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) का वर्गीकरण।
फ्रेंच-अमेरिकन-ब्रिटिश (एफएबी) एएमएल का वर्गीकरण
1970 के दशक में, फ्रेंच, अमेरिकी और ब्रिटिश ल्यूकेमिया विशेषज्ञों के एक समूह ने एएमएल को उपप्रकारों में विभाजित किया, एम 7 को एम 7 के माध्यम से, सेल के प्रकार के आधार पर जहां से ल्यूकेमिया विकसित होता है और कोशिकाएं कितनी परिपक्व होती हैं। यह काफी हद तक इस बात पर आधारित था कि नियमित धुंधला होने के बाद ल्यूकेमिया कोशिकाएं माइक्रोस्कोप के नीचे कैसे दिखती हैं।
FAB उपप्रकार का नाम
M0 अपरिवर्तनीय तीव्र मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया
न्यूनतम परिपक्वता के साथ एम 1 एक्यूट मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया
परिपक्वता के साथ एम 2 एक्यूट मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया
M3 एक्यूट प्रोमाइलोसाइटिक ल्यूकेमिया (APL)
M4 तीव्र माइलोमोनोसाइटिक ल्यूकेमिया
एम 4 ईओस एक्यूट मायलोमानोसाइटिक ल्यूकेमिया ईोसिनोफिलिया के साथ
M5 तीव्र मोनोसाइटिक ल्यूकेमिया
एम 6 एक्यूट एरिथ्रोइड ल्यूकेमिया
एम 7 एक्यूट मेगाकैरोबलास्टिक ल्यूकेमिया
M5 के माध्यम से M0 को घटाएं सभी सफेद रक्त कोशिकाओं के अपरिपक्व रूपों में शुरू होते हैं। एम 6 एएमएल लाल रक्त कोशिकाओं के बहुत अपरिपक्व रूपों में शुरू होता है, जबकि एम 7 एएमएल प्लेटलेट्स बनाने वाली कोशिकाओं के अपरिपक्व रूपों में शुरू होता है।
विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) एएमएल का वर्गीकरण
एफएबी वर्गीकरण प्रणाली उपयोगी है और इसका उपयोग आमतौर पर एएमएल को उपप्रकारों में समूह में करने के लिए किया जाता है, हालांकि विभिन्न प्रकार के एएमएल के लिए पूर्वानुमान और दृष्टिकोण के संबंध में उन्नत ज्ञान, और इनमें से कुछ अग्रिमों को 2008 विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) प्रणाली में परिलक्षित किया गया था।
WHO प्रणाली AML को कई समूहों में विभाजित करती है:
एएमएल कुछ आनुवंशिक असामान्यताओं के साथ
- गुणसूत्र 8 और 21 के बीच अनुवाद के साथ एएमएल
- क्रोमोसोम 16 में एक अनुवाद या उलटा के साथ एएमएल
- गुणसूत्र 9 और 11 के बीच अनुवाद के साथ एएमएल
- एपीएल (एम 3) गुणसूत्रों 15 और 17 के बीच अनुवाद के साथ
- गुणसूत्र 6 और 9 के बीच अनुवाद के साथ एएमएल
- गुणसूत्र 3 में एक अनुवाद या उलटा के साथ एएमएल
- एएमएल (मेगाकैरोबलास्टिक) गुणसूत्र 1 और 22 के बीच अनुवाद के साथ
मायलोयोड्सप्लासिया-संबंधी परिवर्तनों के साथ एएमएल
एएमएल पिछले कीमोथेरेपी या विकिरण से संबंधित है
एएमएल अन्यथा निर्दिष्ट नहीं है (एएमएल जो उपरोक्त समूहों में से एक में नहीं आता है और इसलिए इसे और अधिक वर्गीकृत किया जाता है जैसे FAB सिस्टम में किया गया था):
- न्यूनतम भेदभाव के साथ AML (M0)
- परिपक्वता के बिना AML (M1)
- परिपक्वता के साथ एएमएल (एम 2)
- तीव्र माइलोमोनोसाइटिक ल्यूकेमिया (M4)
- तीव्र मोनोसाइटिक ल्यूकेमिया (M5)
- तीव्र एरिथ्रोइड ल्यूकेमिया (M6)
- एक्यूट मेगाकैरोबलास्टिक ल्यूकेमिया (M7)
- एक्यूट बेसोफिलिक ल्यूकेमिया
- फाइब्रोसिस के साथ एक्यूट पैनीमेलोसिस
माइलॉयड सार्कोमा (ग्रैनुलोसाइटिक सार्कोमा या क्लोरोमा के रूप में भी जाना जाता है)
डाउन सिंड्रोम से संबंधित मायलोइड प्रोलिफ़ेरेशन
निर्विवाद और द्विध्रुवीय तीव्र ल्यूकेमिया:
ये ल्यूकेमिया हैं जिसमें लिम्फोसाइटिक और मायलोइड दोनों विशेषताएं हैं। कभी-कभी सभी को माइलॉयड मार्कर के साथ कहा जाता है, लिम्फोइड मार्कर के साथ एएमएल, या मिश्रित तीव्र ल्यूकेमिया।
WHO श्रेणियों के ऊपर अमेरिकी कैंसर सोसायटी से अनुकूलित किया गया था।