द न्यू एंटी-पार्किंसंस ड्रग सफेनामाइड

विषय

• पार्किंसंस रोग की व्याख्या
• यह कैसे काम करता है?
• टाइम्स और ऑफ टाइम्स पर
• सफाइनामाइड क्लिनिकल परीक्षण
• Safinamide नकारात्मक पक्ष प्रभाव
• जमीनी स्तर

मार्च 2017 में, एफडीए ने संयुक्त राज्य में नैदानिक ​​उपयोग के लिए सेफिनमाइड (Xadago) को मंजूरी दी। 10 वर्षों से अधिक समय में पार्किंसंस रोग के इलाज के लिए FDA द्वारा अनुमोदित नई दवा सफ़ाईनामाइड है। यह सहायक, या ऐड-ऑन उपचार का एक रूप है, जिसका उपयोग लेवोडोपा के साथ संयोजन में किया जाता है।

पार्किंसंस रोग की व्याख्या

पार्किंसंस रोग एक आंदोलन विकार है जो धीरे-धीरे बढ़ता है और आमतौर पर लगभग 60 साल की उम्र में शुरू होता है। लक्षणों में कंपकंपी, कठोरता, धीमी गति और खराब संतुलन शामिल हैं। यह बीमारी अंततः चलने, बात करने और दैनिक जीवन की अन्य नियमित गतिविधियों के साथ कठिनाइयों का कारण बनती है। संयुक्त राज्य में, प्रत्येक वर्ष लगभग 50,000 लोगों को पार्किंसंस रोग का पता चलता है।

हालांकि पार्किंसंस रोग के लिए कोई इलाज नहीं है, ऐसे उपचार हैं जो लक्षण प्रबंधन में मदद करते हैं, जिनमें निम्न शामिल हैं:

• लीवोडोपा
• डोपामाइन एगोनिस्ट (उदा।, एपोमोर्फिन, ब्रोमोक्रिप्टाइन, रोपिनीरोले और प्रामिपेक्सोल)
• मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर्स या MAO-B इनहिबिटर्स (जैसे, सेग्लीन और रसगैलीन)
• Catechol-O-methyl-transferase (COMT) इनहिबिटर्स (जैसे, एंटाकैपोन और टोलकैपोन)
• amantadine
• एंटीकोलिनर्जिक ड्रग्स, जैसे कि आर्टेन और कोगेंटिन (आमतौर पर युवा लोगों को दिया जाता है, जिसमें कांपना मुख्य लक्षण है)

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पार्किंसंस रोग के लक्षण क्या हैं?

दुर्भाग्य से, पार्किंसंस रोग की प्रगति को धीमा या बंद करने वाले कोई उपचार नहीं हैं।

लेवोडोपा पार्किंसंस रोग का इलाज करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली सबसे शक्तिशाली और प्रमुख दवा है; हालाँकि, इसका प्रभाव समय के साथ खराब हो जाता है और इससे डिस्केनेसिया सहित नकारात्मक दुष्प्रभाव हो सकते हैं।

COMT इनहिबिटर्स, डोपामाइन एगोनिस्ट और नॉन-डोपामिनर्जिक उपचारों जैसे- एंटीकोलिनर्जिक उपचार और अमैंटाडाइन सहित ड्रग्स को लेवोडोपा के विकल्प के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है, जिसमें लियोडोपा के अलावा, या एक दूसरे के साथ संयोजन में इस्तेमाल किया जा सकता है।

उन्नत पार्किंसंस बीमारी वाले लोगों में, जब दवाएं विफल हो जाती हैं, तो लक्षणों को कम करने के लिए गहरी मस्तिष्क उत्तेजना (मस्तिष्क सर्जरी) पर विचार किया जा सकता है।

आमतौर पर, दवाएं उन लोगों के लिए आरक्षित होती हैं जिनके लक्षण दैनिक जीवन की गतिविधियों में हस्तक्षेप करने के लिए पर्याप्त गंभीर हो गए हैं। लेवोडोपा आमतौर पर 65 वर्ष और उससे अधिक उम्र के लोगों की पसंद की दवा है, जिनकी जीवनशैली से गंभीरता से समझौता किया जाता है। 65 वर्ष से कम उम्र के लोगों को डोपामाइन एगोनिस्ट के साथ इलाज किया जा सकता है।

दवाओं को सबसे कम प्रभावी खुराक पर शुरू किया जाता है और उपचार आमतौर पर यथासंभव लंबे समय तक देरी होती है। हालांकि, लेवोडोपा की खुराक के साथ "कम शुरू और धीमी गति से" के मार्गदर्शक सिद्धांत का समर्थन करने वाला अनुसंधान मिश्रित है। लेखक पीटर जेनर के अनुसार:

"एल-डोपा [लेवोडोपा] की शुरुआत लंबी बीमारी की अवधि या उच्च खुराक वाले लोगों में हो सकती है, जिससे मोटर जटिलताएं प्रकट होने से पहले अच्छे प्रभाव की अवधि कम हो सकती है। हाल ही में, एल-डोपा की खुराक प्रति दिन 400 से नीचे रखी गई है। प्रारंभिक पीडी को डिस्किनेशिया इंडक्शन के जोखिम को कम करने के लिए दिखाया गया था। "

हालाँकि, जेनर निम्नलिखित पर ध्यान देता है:

"एल-डोपा का प्रारंभिक उपयोग मोटर लक्षणों के लिए सबसे प्रभावी उपचार और डिस्केनेसिया के दीर्घकालिक जोखिम को प्रभावित नहीं करने के लिए भी दिखाया गया था।"

वास्तव में, इस तरह के परस्पर विरोधी साक्ष्य इस बात को रेखांकित करते हैं कि हम पार्किंसंस रोग की विकृति और उपचार के बारे में कितना कम जानते हैं।

यह कैसे काम करता है?

पार्किंसंस रोग वाले लोगों में, मस्तिष्क डोपामाइन नामक एक न्यूरोट्रांसमीटर का पर्याप्त उत्पादन नहीं करता है। डोपामाइन बनाने वाली कोशिकाएं या तो मर जाती हैं या क्षीण हो जाती हैं। डोपामाइन उचित मोटर नियंत्रण और आंदोलन के लिए आवश्यक है।

विशेष रूप से, डोपामाइन मस्तिष्क में संकेतों को प्रसारित करता है जो खाने, लिखने और टाइपिंग जैसे सहज, उद्देश्यपूर्ण आंदोलनों में शामिल होते हैं। सेगेलीन और रासागेलिन की तरह, सफ़ीनमाइड एक प्रकार का MAO-B अवरोधक है, जो डोपामाइन के टूटने को रोकता है और इस प्रकार मस्तिष्क में इसके स्तर को बढ़ाता है।

ध्यान दें, सफाइनामाइड ग्लूटामेट रिलीज को भी नियंत्रित करता है; हालाँकि, दवा की चिकित्सीय क्रियाओं पर इस क्रिया का विशिष्ट प्रभाव अज्ञात है।

अन्य MAO-B अवरोधकों के विपरीत, जो शुरुआती चरण के पार्किंसंस रोग वाले लोगों के लिए अकेले निर्धारित किए जा सकते हैं, बाद में होने वाली बीमारी के लिए अन्य प्रकार के एंटीपार्किन्सन दवाओं के साथ संयोजन के रूप में सफाइनामाइड का उपयोग किया जाता है, विशेष रूप से लेप्रोडोपा के साथ-साथ डोपामाइन एगोनिस्ट ।

जब लोग पहले पार्किंसंस लक्षणों के लिए इलाज शुरू करते हैं, तो दवाएं बहुत अच्छी तरह से काम करती हैं और पूरे दिन लक्षणों को नियंत्रित किया जाता है। हालांकि, पांच से 10 वर्षों के बीच, पारंपरिक पार्किंसंस दवाओं की प्रभावकारिता कई लोगों में कम हो जाती है, और लक्षण नियंत्रण को कम करना अधिक कठिन हो जाता है।

विशेष रूप से, मध्यम-से-अंतिम चरण के पार्किंसंस रोग वाले लोगों में, मोटर में उतार-चढ़ाव या अनैच्छिक मांसपेशी आंदोलनों (डिस्केनेसिया और ठंड) की फसल शुरू होती है।

डायसकिनेसिया लेवोडोपा लेने वाले लोगों में सबसे अधिक स्पष्ट है और दवा उपचार का प्रतिकूल प्रभाव है। प्रैग्नेंसी के संबंध में डिस्किनेशिया की अभिव्यक्ति खराब होती है और जब तक संभव हो, तब तक अधिमानतः देरी की जानी चाहिए। इसके अलावा, गैर-मोटर लक्षण, जैसे कि मनोभ्रंश, अवसाद और मतिभ्रम, जो कि डोपामिनर्जिक दवाओं द्वारा कम से कम प्रभावित होते हैं, भी एक समस्या बन जाते हैं।

उन रोगियों को जो पर्याप्त उपचार के बाद विघटित हो जाते हैं जो कुछ समय तक चले हैं, ऐसे फैशन में इलाज करना मुश्किल है जो जीवन की गतिशीलता और गुणवत्ता बनाए रखता है।

दूसरे शब्दों में, एक बार जब लेवोडोपा काम करना बंद कर देता है, तो भाग में, क्योंकि हम इस विघटन के विकृति को नहीं समझते हैं, लोगों को एक स्थिर आधार रेखा और रोग के दौरान जीवन की गुणवत्ता का अनुभव होने पर वापस ले जाना कठिन होता है जब लेवोडोपा और अन्य डोपामिनर्जिक एजेंट काम कर रहे थे।

इसके अलावा, भले ही मोटर की कठिनाइयों में सुधार किया गया हो, गैर-मोटर मुद्दों जैसे कि मूड डिसऑर्डर, नींद की बीमारी और मनोभ्रंश देर से पार्किंसंस रोग वाले लोगों के लिए परेशानी का सबब बन जाते हैं।

दुर्भाग्य से, हम यह अनुमान नहीं लगा सकते हैं कि लेट-स्टेज पार्किंसंस रोग वाले लोगों में उतार-चढ़ाव और मोटर जटिलताओं का विकास होगा।कुल मिलाकर, रोग की अवधि, रोग की अवस्था, लेवोडोपा, लेवोडोपा खुराक, लिंग और शरीर के वजन के साथ उपचार की लंबाई सभी को अंततः विघटन में भूमिका निभाने के लिए माना जाता है।

टाइम्स और ऑफ टाइम्स पर

"ऑन टाइम" उन अवधियों को संदर्भित करता है जब दवाएं पर्याप्त रूप से काम कर रही होती हैं और पार्किंसंस रोग के लक्षणों को नियंत्रित किया जाता है।

"ऑफ टाइम" उन अवधियों को संदर्भित करता है जब दवाइयां बंद हो जाती हैं और पार्किंसंस के लक्षण, जैसे कि कंपकंपी, कठोरता और पुन: चलने में कठिनाई होती है।

उन्नत पार्किंसंस रोग लेवोडोपा के साथ लोगों के ड्रग रेजिमेन के लिए सेफिनैमाइड के अलावा ओएन समय की मात्रा बढ़ जाती है और ऑफ टाइम घट जाती है।

सफाइनामाइड क्लिनिकल परीक्षण

दो यादृच्छिक नैदानिक ​​परीक्षणों के परिणामों ने अधिक उन्नत पार्किंसंस रोग वाले लोगों के बीच सेफिनमाइड के उपयोग के संभावित लाभों पर प्रकाश डाला है। इन प्रतिभागियों को तीन या पांच साल की अवधि में पार्किंसंस रोग का पता चला था।

पहले नैदानिक ​​परीक्षण ने मोटर उतार-चढ़ाव के साथ 669 प्रतिभागियों का मूल्यांकन किया। इन प्रतिभागियों को या तो उनके अन्य एंटीपार्किन्सन दवाओं या प्लेसिबो (कोई सेफिनैमाइड) और उनके अन्य एंटीपैरिकिन्सन दवाओं के अलावा सेफीनैमाइड मिला।

प्रतिभागियों के लिए औसत समय 9.3 और 9.5 घंटे के बीच था। छह महीने के परीक्षण के बाद, मरीजों के दोनों सेटों में ON समय में वृद्धि हुई; हालाँकि, ओन बार सेफिनमाइड लेने वालों में लगभग 30 मिनट लंबा था।

दो साल के उपचार के बाद, औसत ओएन समय सेफिनमाइड लेने वालों में उसी के बारे में रहा लेकिन प्लेसबो लेने वालों में कम हो गया। इस प्रकार औसतन दो साल बाद, लेवोडोपा के साथ-साथ अन्य एंटीपार्किन्सन दवाओं के साथ सेफ़िनामाइड लेने वाले प्रतिभागियों ने पार्किंसंस रोग के लक्षणों के लिए एक घंटे के प्रभावी उपचार का अनुभव किया।

ध्यान दें, सफारीमाइड ने ऑफ टाइम को लगभग 35 मिनट तक कम कर दिया। याद रखें कि जब एंटीपार्किन्सन ड्रग्स बंद हो जाती है, तो ऑफ पीरियड का संदर्भ होता है और कंपकंपी जैसे लक्षण एक बार फिर से बढ़ जाते हैं।

ऑन टाइम को लंबा करने और ऑफ बार को छोटा करने के अलावा, इसे लेने वालों में सफाइनामाइड ने आंदोलन (मोटर स्कोर) में भी सुधार किया। इसके अलावा, एक उच्च खुराक पर, सफारीमाइड ने दैनिक जीवन की गतिविधियों और जीवन की गुणवत्ता के साथ भी मदद की।

इसी तरह दूसरे परीक्षण के परिणाम, जिसमें 549 प्रतिभागी शामिल थे, ने सेफिनमाइड लेने वाले लोगों पर ओएन समय में एक घंटे की वृद्धि का सुझाव दिया। इसके अतिरिक्त, जीवन स्कोर के कामकाज और गुणवत्ता में सुधार भी देखा गया।

Safinamide नकारात्मक पक्ष प्रभाव

नकारात्मक दुष्प्रभावों के कारण, सेफीनैमाइड लेने वाले 3.7 प्रतिशत प्रतिभागियों ने प्लेसबो लेने वाले 2.4 प्रतिशत की तुलना में नैदानिक ​​परीक्षणों से बाहर कर दिया।

इन नैदानिक ​​परीक्षणों के दौरान देखे गए सामान्य प्रतिकूल प्रभावों में निम्नलिखित शामिल थे:

• झटकेदार या खंडित गतियाँ (यानी, डिस्केनेसिया)
• फॉल्स
• जी मिचलाना
• अनिद्रा

इन लक्षणों में से, डिस्किनेशिया सेफिनमाइड लेने वाले लोगों की तुलना में दोगुना आम था, इसकी तुलना में इसे नहीं लेने वाले लोगों (यानी, प्लेसबो लेने वाले)।

कम आम लेकिन अधिक गंभीर प्रतिकूल प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं:

• उच्च रक्तचाप बिगड़ रहा है
• दृश्य मतिभ्रम और मानसिक व्यवहार
• दिन में सोते हुए
• सेरोटोनिन सिंड्रोम (जब एमएओ इनहिबिटर, एंटीडिपेंटेंट्स और ओपिओइड के साथ उपयोग किया जाता है)
• आवेग नियंत्रण या बाध्यकारी व्यवहार के साथ समस्याएं (OCD सोचो)
• बुखार और भ्रम
• रेटिना की समस्याएं

यहां कुछ दवाएं दी गई हैं, जिन्हें अगर आप सुरक्षित भी नहीं ले रहे हैं, तो आप ले सकते हैं:

• कुछ एंटीडिप्रेसेंट्स (सेरोटोनिन-नॉरपेनेफ्रिन रीप्टेक इनहिबिटर्स, ट्राइसाइक्लिक, और टेट्रासाइक्लिक)
• cyclobenzaprine
• dextromorphan (कुछ खांसी की दवाओं में पाया जाता है)
• नशीले पदार्थों
• सेंट जॉन का पौधा

हालांकि गुर्दे की दुर्बलता वाले लोग सेफैमाइड ले सकते हैं, गंभीर जिगर की समस्याओं वाले लोगों को दवा नहीं लेनी चाहिए।

जमीनी स्तर

सेफिनमाइड उन लोगों के लिए सबसे अधिक उपयोगी है, जिनमें से मध्यम-स्तर की पार्किंसंस बीमारी है, जो मोटर में उतार-चढ़ाव (यानी, डिस्केनेसिया) का अनुभव करते हैं और उनकी दवाओं की प्रभावशीलता में कमी (यानी, ऑफ टाइम्स)। Safinamide अन्य ऐड-ऑन उपचारों की तुलना में लेवोडोपा के साथ प्राथमिक उपचार के लिए एक बेहतर ऐड-ऑन थेरेपी हो सकता है, जिसमें अन्य MAO-B अवरोधक और साथ ही COMT अवरोधक भी शामिल हैं। Safinamide का उपयोग लेवोडोपा और अन्य एंटीपार्किन्सन दवाओं के संयोजन में भी किया जा सकता है। Safinamide अकेले प्रयोग नहीं किया जाता है।

सफ़ीनमाइड का सबसे आम नकारात्मक पक्ष है डिस्केनेसिया या अनैच्छिक आंदोलनों में वृद्धि। गंभीर जिगर की समस्याओं वाले लोग या कुछ एंटीडिप्रेसेंट या अन्य दवाएं लेने वाले लोगों को सेफैमाइड नहीं लेना चाहिए।