आर-© थेरेपी लिम्फोमा के लिए

विषय

• R- © बनाम R-CHOP
• DA-R-© क्या है?
• डीएलबीसीएल सब्सक्रिप्शन के लिए आर-सब्सक्राइब पर शोध
• आर-© बिना एचआईवी वाले मरीजों में बर्किट लिम्फोमा के लिए
• बहुत से एक शब्द

R- ©, जिसे ©-R के रूप में भी जाना जाता है, एक संयोजन कीमोथेरेपी है जिसका उपयोग कुछ विकृतियों, विशेष रूप से कुछ प्रकार के आक्रामक गैर-हॉजकिन लिंफोमा के इलाज के लिए किया जाता है।

दवा की खुराक में निम्नलिखित एजेंट होते हैं:

• आर = रिटक्सिमाब
• ई = एटोपोसाइड फॉस्फेट
• पी = प्रेडनिसोन
• ओ = विन्क्रिस्टिन सल्फेट (ओंकोविन)
• सी = साइक्लोफॉस्फेमाइड
• एच = डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड (हाइड्रॉक्साइडोनोरूबिसिन)

R- © बनाम R-CHOP

यदि आप पहले से ही परिचित R-CHOP से परिचित हैं, तो आमतौर पर गैर-हॉजकिन लिंफोमा के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला एक रेजिमेन, तो आप R-CHOP के कुछ महत्वपूर्ण अंतरों के साथ R-CHOP के "स्क्रैम्बल" संस्करण के रूप में सोच सकते हैं।

आर-© आर-सीओपी से अलग होता है, न केवल एटोपोसाइड के अलावा, बल्कि कीमोथेरेपी एजेंटों और शरीर के लिए उनकी खुराक की निर्धारित डिलीवरी में भी।

आर-© में, कीमोथेरपी को चार-चार दिनों की लंबी अवधि में परिवर्तनीय सांद्रता में संक्रमित किया जाता है। यह पारंपरिक R-CHOP के विपरीत है, जिससे प्रत्येक चक्र के लिए, CHOP को एक ही बार में तथाकथित बोल्ट-प्रकार प्रशासन में वितरित किया जाता है।

DA-R-© क्या है?

DA-R-©, जिसे DA-©-R के रूप में भी जाना जाता है, खुराक-समायोजित एटोपोसाइड, प्रेडनिसोन, विन्क्रिस्टाइन, साइक्लोफॉस्फेमाइड, डॉक्सोरूबिसिन (और रतिमाब) के साथ एक आहार का वर्णन करता है। रेजिमेन के इस प्रकार में, कीमोथैरेपी की खुराक को प्रभावकारिता को अधिकतम करने के लिए समायोजित किया जाता है।

DA-© रेजिमेंट का विकास नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट (NCI) में हुआ था, जो इस परिकल्पना के आधार पर किया गया था कि ड्रग के चयन, ड्रग शेड्यूल और ड्रग एक्सपोज़र से कैंसर कोशिकाओं का अनुकूलन आक्रामक गैर-हॉजकिन वाले रोगियों में CHOP regimen की तुलना में बेहतर परिणाम देगा। लिंफोमा।

96 घंटे का लगातार जलसेक आहार विकसित किया गया था, जिसके तहत प्रत्येक 21 दिनों में DA-© का प्रशासन किया जाता है। डॉक्सोरूबिसिन, एटोपोसाइड और साइक्लोफॉस्फेमाइड के लिए खुराक समायोजन पिछले चक्र में सबसे कम गिनती (पूर्ण न्युट्रोफिल काउंट नादिर) के आधार पर किया जाता है।

डीएलबीसीएल सब्सक्रिप्शन के लिए आर-सब्सक्राइब पर शोध

लिम्फोमास आमतौर पर दो मुख्य श्रेणियों में वर्गीकृत किया जाता है: हॉजकिन लिंफोमा (एचएल) और गैर-हॉजकिन लिंफोमा (एनएचएल)। डिफ्यूज़ लार्ज बी-सेल लिंफोमा (डीएलबीसीएल) सबसे आम बी-सेल एनएचएल है, जो 30 से 35 प्रतिशत मामलों का प्रतिनिधित्व करता है और सभी उम्र के रोगियों को प्रभावित करता है।

विश्व स्वास्थ्य संगठन (WHO) DLBCL को चार प्रमुख श्रेणियों में वर्गीकृत करता है। सबसे बड़ी श्रेणी-डीएलबीसीएल अन्यथा निर्दिष्ट नहीं की जा सकती है, इसे जनन कोशिका के आधार पर तीन उपप्रकारों में विभाजित किया जा सकता है, जिसमें जर्मिनल सेंटर बी-सेल-जैसे (जीसीबी), सक्रिय बी-सेल (एबीसी), और प्राथमिक मीडियास्टीन बी-सेल लिंफोमा शामिल हैं। (PMBL)।

दूसरे शब्दों में, जब आणविक स्तर को देखते हैं, तो DLBCL लिम्फोमा का एक विविध समूह होता है और विभिन्न प्रकार के DLBCL में उपचार के साथ अलग-अलग लक्षण हो सकते हैं। इसके अलावा, एक संबंधित प्रकार के आक्रामक लिंफोमा को "डबल हिट" लिम्फोमा कहा जाता है। डीएचएल में विशिष्ट आनुवंशिक असामान्यताएं हैं जो परिणामों को प्रभावित कर सकती हैं। DLBCL के बारे में इस जानकारी के सभी का उपयोग संभावित रूप से उपचार को बदल सकता है, लेकिन वर्तमान में यह कुछ हद तक एक अनसुलझा क्षेत्र और चल रहे शोध का विषय है।

एक समय में, उम्मीद थी कि खुराक-समायोजित आर-सब्सक्राइबर्स के साथ परिणाम आम तौर पर डीएलबीसीएल वाले रोगियों के लिए आर-CHOP से बेहतर होगा। हालांकि यह अभी भी चयनित सबसेट में सही हो सकता है, यह आम तौर पर कम से कम मौजूदा सबूतों के आधार पर मामला नहीं लगता है।

491 प्रतिभागियों के एक अध्ययन ने आर-सीएचओपी और डीए-आर-एसई की प्रभावकारिता की तुलना डीएलबीसीएल रोगियों के इलाज में की, जो विशेष रूप से जीसीबी और एबीसी उपप्रकारों में शामिल हैं। प्रतिभागियों को R-CHOP या DA-©-R प्राप्त करने के लिए नियुक्त किया गया था, और लगभग पांच वर्षों के मध्यकाल में, जीवित रहने के परिणाम समूहों के बीच समान थे। DA-© ने विषाक्तता को बढ़ाया, लेकिन उच्च खुराक की तीव्रता के आधार पर यह अपेक्षित था।

फिर भी, शोधकर्ताओं ने यह इंगित करने के लिए जल्दी किया कि DLBCL के साथ रोगियों के विशिष्ट सबसेट पर विभिन्न regimens के प्रभाव को निर्धारित करने के लिए अधिक विश्लेषण की आवश्यकता है।

उच्च Ki-67 अभिव्यक्ति के साथ DLBCL

Ki-67 एक ऐसा मार्कर है जिसका उपयोग विभिन्न कैंसर में एक प्रसार सूचकांक के रूप में किया गया है, जो कि कोशिका विभाजन के संबंध में कोशिका वृद्धि का एक मार्कर है। उच्च प्रसार वाले ट्यूमर की उम्मीद है कि Ki-67 की उच्च अभिव्यक्ति होगी।

कॉन्सेप्ट रेजिमेन को इस अवधारणा के आधार पर विकसित किया गया था कि दवा एक्सपोज़र के विस्तार से बलगम रेजिमेंट की तुलना में बेहतर एंटीटूमर प्रभावकारिता प्राप्त हो सकती है, जैसे कि CHOP।

पिछले अध्ययन में, यह निर्धारित किया गया था कि उच्च Ki-67 अभिव्यक्ति वाले DLBCL रोगियों को R-CHOP थेरेपी से सीमित उत्तरजीविता लाभ मिला है। इसलिए, हुआंग और सहयोगियों द्वारा किए गए अध्ययन का उद्देश्य यह जांचना है कि उच्च-की -67 अभिव्यक्ति वाले अनुपचारित DLBCL रोगियों में R-CHOP, R-CHOP से बेहतर है या नहीं।

हुआंग और उनके सहयोगियों ने उच्च-की -67 अभिव्यक्ति के साथ डीएलबीसीएल रोगियों में आर-सब्सक्राइबर के रूप में आर-सब्सक्राइब किया और मैच-पेयर नियंत्रणों का उपयोग करते हुए इस उपसमूह में आर-© और आर -एचओपी थेरेपी की उपचार प्रभावकारिता की तुलना की। उनके परिणामों ने सुझाव दिया कि आर-एसईएन रेजिमेन के साथ इलाज किए गए रोगियों ने आर-सीएचओपी regimen के प्रशासित लोगों की तुलना में बेहतर अस्तित्व का प्रदर्शन किया, और उन्होंने निष्कर्षों की पुष्टि करने और आर-थेरेपी चिकित्सा के सहयोग से उपयोग के लिए संभावित रोगनिरोधी बायोमार्कर की पहचान करने के लिए आगे के संभावित अध्ययनों का आह्वान किया। ।

डबल हिट लिम्फोमा

डबल हिट लिम्फोमा, या डीएचएल, डीएलबीसीएल के पांच से 10 प्रतिशत मामलों के लिए खाते हैं, और बहुमत को रोगाणु केंद्र प्रकार के रूप में प्रोफाइल किया जा सकता है और जीन को BCL-2 (BCL-2 + / MYC +) व्यक्त कर सकते हैं। डीएचएल का एक छोटा सा हिस्सा BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) या BCL-2 और BCL-6 दोनों को व्यक्त करता है और इसे ट्रिपल-हिट लिम्फोमा (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +) कहा जाता है।

डीएचएल के मरीजों में अक्सर खराब रोगनिरोधक विशेषताएं, उच्च आईपीआई स्कोर और अस्थि मज्जा या केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की भागीदारी होती है। डीएचएल के लिए इष्टतम आहार ज्ञात नहीं है; हालांकि, जिन रोगियों को R-CHOP- जैसे रिजीम मिले, उनमें 12 साल से कम समय के औसत जीवित रहने के साथ एक खराब रोग का निदान होता है।

एक पूर्वव्यापी समीक्षा में, R-CHOP की तुलना में DA- ©-R सहित अधिक गहन रेजिमेंस के साथ समग्र प्रगति-मुक्त अस्तित्व में सुधार हुआ। डीए-©-आर-रेजिमेन के परिणामस्वरूप अन्य गहन आहारों की तुलना में पूर्ण छूट की काफी अधिक दर थी।

प्राथमिक मीडियास्टिनल लिम्फोमा (PMBL)

PMBL DLBCL का एक और उपप्रकार है जो DLBCL के 10 प्रतिशत मामलों का प्रतिनिधित्व करता है। यह चिकित्सकीय और जैविक रूप से नोड्यूलर स्क्लेरोसिंग हॉजकिन लिंफोमा से संबंधित है, जो थाइमिक बी-कोशिकाओं से भी उत्पन्न होता है।

पीएमबीएल आक्रामक है और मीडियास्टिनल मास में विकसित होता है। अधिकांश रोगियों में बीसीएल -6 जीन में उत्परिवर्तन होता है। मानक इम्यूनोकेमोथेरेपी प्रभावी नहीं है, और अधिकांश रोगियों को मीडियास्टिनल विकिरण की आवश्यकता होती है, जिससे देर से प्रतिकूल प्रभाव हो सकता है। यह एक अपेक्षाकृत दुर्लभ लिंफोमा है जिसमें बहुत अधिक नैदानिक ​​अध्ययन डेटा नहीं है; हालांकि, पिछले मामलों (पूर्वव्यापी अध्ययन) को देखने वाले डेटा का सुझाव है कि आर-सीएचओपी की तुलना में अधिक गहन कीमोथेरेपी रेजिमेंट अधिक प्रभावी प्रतीत होते हैं।

पूर्वव्यापी विश्लेषण में, उपचार विकल्पों की आवश्यकता का सुझाव देते हुए, आर-सीएचओपी के लिए विफलता दर 21 प्रतिशत थी।

DA-©-R में जलसेक रणनीतियों का उपयोग किया जाता है जिसमें ड्रग्स etoposide, doxorubicin, और cyclophosphamide की खुराक को सबसे बड़ी प्रभावकारिता के लिए समायोजित किया जाता है। NCI में शोधकर्ताओं द्वारा आयोजित DA-©-R के साथ एकल हाथ परीक्षण के परिणाम, जो 14 साल तक की अवधि के लिए 51 रोगियों का पालन करते थे, 11 अप्रैल 2013 को प्रकाशित किए गए थे, मुद्दा न्यू इंग्लैंड जरनल ऑफ़ मेडिसिन।

इस अध्ययन में अनुपचारित प्राथमिक मीडियास्टिनल बी-सेल लिंफोमा के साथ पचास रोगियों को शामिल किया गया था। सभी लेकिन दो रोगियों ने DA-©-R थेरेपी के साथ एक पूर्ण छूट प्राप्त की, और एक पूर्ण छूट वाले रोगियों में से किसी ने एक बार-बार होने वाले लिम्फोमा का विकास नहीं किया है। जिन दो रोगियों ने पूर्ण रूप से विमुक्ति प्राप्त नहीं की, उन्हें विकिरण प्राप्त हुआ और उनके ट्यूमर की पुनरावृत्ति भी नहीं हुई। बाद में या हृदय संबंधी विषाक्त प्रभावों के कारण अन्य बीमारियों के विकसित होने का कोई सबूत नहीं था।

PMBL के साथ वयस्कों के एक बहु-संस्थागत विश्लेषण ने इन रेजिमेंस के साथ इलाज किए गए रोगियों में समग्र अस्तित्व की तुलना की (132 योगदान केंद्रों से पहचाने जाने वाले रोगियों; 56 आर-CHOP और 76 DA-R-©)। जबकि पूरी छूट की दरें DA-R-© (84 प्रतिशत बनाम 70 प्रतिशत) के साथ अधिक थीं, इन रोगियों में उपचार से संबंधित विषाक्तता का अनुभव होने की अधिक संभावना थी। दो साल में, R-CHOP के 89 प्रतिशत मरीज और DA-R- के 91 प्रतिशत मरीज जीवित थे।

आर-© बिना एचआईवी वाले मरीजों में बर्किट लिम्फोमा के लिए

पश्चिमी देशों की तुलना में बर्किट लिम्फोमा विषुवतीय अफ्रीका में अधिक आम है। बर्किट एक बीमारी है जो अक्सर प्रतिरक्षा-ग्रस्त एड्स रोगियों में होती है। पश्चिमी देशों में बुर्किट लिम्फोमा के लिए इलाज की दर बच्चों में 90 प्रतिशत है, जबकि अफ्रीका में केवल 30 प्रतिशत से 50 प्रतिशत बच्चे ही उच्च खुराक उपचार को सुरक्षित रूप से संचालित करने में असमर्थता के कारण ठीक हो जाते हैं।

विल्सन और उनके सहयोगियों द्वारा नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट (NCI) में एक परीक्षण किया गया था और इसमें उपस्थित हुए न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन। परीक्षण में आर-आर के दो संस्करण शामिल थे, जिसमें ड्रग्स के उच्च सांद्रता के लिए ब्रीफ़र एक्सपोज़र के बजाय दवाओं की कम सांद्रता को उजागर करना शामिल था।

पहले से अनुपचारित बुर्किट लिम्फोमा वाले तीस रोगियों को परीक्षण में शामिल किया गया था। रोगियों को एचआईवी की स्थिति के आधार पर, दो में से एक ©-आर वेरिएंट प्राप्त हुआ। उन्नीस एचआईवी-नकारात्मक रोगियों को खुराक-समायोजित (डीए) -EPOCH-R प्राप्त हुआ, जबकि 11 एचआईवी पॉजिटिव रोगियों को SC-©-RR मिला, जो कि ©-R का एक लघु-पाठ्यक्रम (SC) संस्करण है, जिसमें अनुष्ठान की दो खुराक शामिल हैं प्रति उपचार चक्र और DA-©-R की तुलना में कम उपचार तीव्रता है।

कीमोथेरेपी की सहिष्णुता के आधार पर दवा की इष्टतम मात्रा प्रदान करने की कोशिश करने के लिए खुराक के स्तर का समायोजन किया जाता है। परीक्षण में देखी गई मुख्य विषाक्तता बुखार और न्यूट्रोपेनिया (कम सफेद रक्त कोशिका गिनती) थे; कोई उपचार-संबंधी मौतें नहीं हुईं। 86 और 73 महीनों के मध्ययुगीन अनुवर्ती समय के साथ, डीए-©-आर और एससी-©-आरआर के साथ, कुल मिलाकर जीवित रहने की दर क्रमशः 100 प्रतिशत और 90 प्रतिशत थी।

इन परिणामों के आधार पर, वयस्क और बाल चिकित्सा बर्किट लिम्फोमा रोगियों में ©-आर थेरेपी की प्रभावशीलता की पुष्टि करने के लिए परीक्षण शुरू किए गए थे।

बहुत से एक शब्द

खुराक-समायोजित-© रेगिमेन को नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट में विकसित किया गया था, जो परिकल्पना के आधार पर किया गया था कि कैंसर कोशिकाओं द्वारा किए गए दवा के चयन, वितरण और एक्सपोज़र को अनुकूलित करने से आक्रामक गैर-हॉजकिन लिंफोमा के साथ रोगियों में CHOP आहार की तुलना में बेहतर परिणाम प्राप्त होंगे।

हालांकि शुरुआती उम्मीद थी कि आर-एसबी आमतौर पर डीएलबीसीएल के साथ रोगियों में आर-सीएचओपी की तुलना में बेहतर परिणाम प्राप्त करेगा, अब ध्यान इस संभावना पर है कि यह रेजिमेंट डीएलबीसीएल और अन्य असाध्यताओं वाले रोगियों के विभिन्न चुनिंदा उपसमुच्चय के लिए परिणामों में सुधार कर सकता है। यदि आप इन सबसेट में आते हैं, तो अपने डॉक्टर के साथ विकल्प पर चर्चा करें।