पियरे के बारे में क्या जानना है (एल्पेलिसिब)

विषय

• उपयोग
• लेने से पहले
• मात्रा बनाने की विधि
• दुष्प्रभाव
• चेतावनी और बातचीत

पियरे (अल्फेलिसिब) मेटास्टैटिक स्तन कैंसर की एक दवा है जिसे 24 मई, 2019 को अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) से मंजूरी मिली थी। इसे एक दैनिक टैबलेट के रूप में लिया जाता है, जिसे पूरी तरह से निगल लिया जाता है, इस दवा का उपयोग फस्लोडोड (फुलवेस्ट्रेन्ट) के साथ किया जाता है ) दोनों पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं और पुरुषों के लिए जिनके पास उन्नत हार्मोन रिसेप्टर-पॉजिटिव और HER2 नकारात्मक स्तन कैंसर है जो हार्मोनल थेरेपी पर आगे बढ़े हैं और एक PIK3CA उत्परिवर्तन के लिए सकारात्मक परीक्षण करते हैं। जब इस सेटिंग में उपयोग किया जाता है, तो पाइक्रे और फैसलोडेक्स का संयोजन फासलोडेक्स और अकेले प्लेसीबो के संयोजन के सापेक्ष प्रगति-मुक्त अस्तित्व को दोगुना कर देता है। सामान्य दुष्प्रभावों में हाइपरग्लाइसीमिया (ऊंचा रक्त शर्करा) और अन्य लोगों में एक दाने शामिल हैं।

उपयोग

जिन लोगों में मेटास्टेटिक हार्मोन रिसेप्टर पॉजिटिव स्तन कैंसर है, उनमें PIK3CA म्यूटेशन आम हैं (लगभग 30% से 40% लोगों में पाया जाता है)। पाइरेक जीन द्वारा कोडित P13K प्रोटीन को रोकता है जो इन कैंसर के विकास में महत्वपूर्ण है

इस श्रेणी में अनुमोदित होने वाली पहली दवा के रूप में, पाइक्रे का अनुमोदन कीमोथेरेपी के अलावा एक और विकल्प जोड़ता है जो मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के उपचार में एक महत्वपूर्ण अग्रिम प्रदान करता है।

पियरे को पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं और पुरुषों के लिए अनुमोदित किया गया है जिनके पास मेटास्टेटिक (चरण 4) स्तन कैंसर है जो हार्मोन रिसेप्टर (एस्ट्रोजन रिसेप्टर) सकारात्मक, एचईआर 2 नकारात्मक है, और एक अनुमोदित परीक्षण पर एक PIK3CA उत्परिवर्तन के लिए सकारात्मक परीक्षण करता है।

यह उन लोगों के लिए संकेत दिया जाता है, जो पहले से ही एंडोक्राइन (हार्मोनल) थेरेपी जैसे टेमोक्सीफेन या एरोमाटेज इनहिबिटर Arimidex (anastrozole), Aromasin (एक्सटेस्टेन), या Femara (letrozole) पर इलाज और प्रगति कर चुके हैं।

मौजूदा समय में पियरे के लिए कोई ऑफ-लेबल उपयोग नहीं हैं।

प्रभावशीलता और छूट पर अध्ययन

न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन में 2019 में प्रकाशित एक चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षण (SOLAR-1) के बाद पियरे को मंजूरी दी गई थी। इस परीक्षण में, पाइकरे प्लस फासलोडेक्स के साथ इलाज करने वाले लोगों के लिए औसत प्रगति-मुक्त अस्तित्व फास्लोडेक्स प्लस प्लेसिबो के साथ इलाज करने वालों के 5.7 महीनों की तुलना में 11.0 महीने था।

दवा की समग्र प्रतिक्रिया दर उन लोगों में थी, जिन्हें औसत दर्जे का रोग था (कैंसर जिसे परीक्षण पर देखा और मापा जा सकता था), पाइरेक / फैसलोडेक्स समूह में 35.7% और फैसलोडेक्स / प्लेसबो समूह में 16.2% था। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण दवा के विच्छेदन की दर पाइरेक / फासलोडेक्स समूह में 25% और फैसलोडेक्स / प्लेसबो समूह में 4.2% थी।

पिछला P13K इनहिबिटर (जो एंजाइम के सभी सबयूनिट्स को बाधित करता है) का परीक्षण किया गया था लेकिन विषाक्तता द्वारा सीमित थे। पियरे, इन दवाओं के विपरीत, एक PI3Kα- विशिष्ट अवरोधक है, और वर्तमान में इस श्रेणी में एकमात्र अनुमोदित दवा है।

लेने से पहले

पियरे को निर्धारित करने से पहले, ऑन्कोलॉजिस्ट को यह सुनिश्चित करने की आवश्यकता है कि लोग दवा के लिए योग्य हैं। यह भी शामिल है:

• स्टेज 4 की बीमारी: यह दस्तावेज करना कि किसी व्यक्ति को मेटास्टैटिक स्तन कैंसर (स्टेज 4) की आवश्यकता है, जिसका अर्थ है कि स्तन कैंसर स्तन और जिगर, फेफड़े, मस्तिष्क, दूर के लिम्फ नोड्स, त्वचा, छाती की दीवार के आस-पास के लिम्फ नोड्स से परे फैल गया है। या अन्य दूर के क्षेत्र। निदान के समय स्तन कैंसर वाले 5 से 6% लोगों में मेटास्टैटिक बीमारी होती है, लेकिन 94% से 95% टी लोगों के लिए, मेटास्टैटिक रोग पिछले प्रारंभिक-चरण स्तन कैंसर के एक दूरवर्ती पुनरावृत्ति का प्रतिनिधित्व करता है।
• रिसेप्टर की स्थिति: ट्यूमर को एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव और HER2 नेगेटिव होना चाहिए। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि रिसेप्टर की स्थिति स्तन कैंसर की प्रगति या मेटास्टेसिस के साथ बदल सकती है (ट्यूमर जो एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव हैं, जब प्रारंभिक चरण मेटास्टेटिक होने पर एस्ट्रोजन रिसेप्टर-नकारात्मक हो सकता है और इसके विपरीत। यही बात HER2 पर भी लागू होती है।) एक दोहराने बायोप्सी। आमतौर पर मेटास्टेसिस की एक साइट की सिफारिश की जाती है।
• प्रगति के साथ पिछला अंतःस्रावी चिकित्सा: ऑन्कोलॉजिस्टों को यह दस्तावेज़ करना चाहिए कि हार्मोनल थेरेपी जैसे कि एरोमाटेज़ इनहिबिटर का उपयोग किया गया है और दवा के उपयोग के दौरान या बाद में प्रगति हुई है।
• PIK3CA उत्परिवर्तन के लिए एक सकारात्मक परीक्षण

PIK3CA जीन म्यूटेशन के लिए परीक्षण

PIK3CA उत्परिवर्तन के लिए परीक्षण इसी अनुमोदित परीक्षण के माध्यम से किया जाना चाहिए जिसे कहा जाता है Therascreen PIK3CA RGQ पीसीआर किट। किट PIK3CA जीन पर 11 अलग-अलग उत्परिवर्तन का पता लगा सकती है, जिसमें तीन "हॉटस्पॉट" कोडन (H1047R, E545K, और E542K) शामिल हैं जो मेटास्टास्ट स्तन कैंसर वाले लगभग 80% लोगों में पाए जाते हैं।

उत्परिवर्तन परीक्षण एक ऊतक के नमूने (बायोप्सी नमूना) या सेल-फ्री डीएनए (तरल बायोप्सी) के लिए रक्त परीक्षण का उपयोग करके किया जा सकता है। यदि एक तरल बायोप्सी उत्परिवर्तन के लिए नकारात्मक है, तो उत्परिवर्तन की अनुपस्थिति की पुष्टि करने के लिए एक अनुवर्ती ऊतक बायोप्सी की सिफारिश की जाती है।

पियरे की मंजूरी उन्नत स्तन कैंसर में आनुवंशिक परीक्षण के महत्व पर जोर देती है।

सावधानियां और अंतर्विरोध

पियरे का उपयोग उन महिलाओं द्वारा नहीं किया जाना चाहिए जो गर्भवती हैं या गर्भवती हो सकती हैं, और उपचार के दौरान और गर्भपात के बाद कम से कम एक सप्ताह के लिए प्रभावी जन्म नियंत्रण का उपयोग किया जाना चाहिए। पशु अध्ययन में, दवा गर्भपात, जन्म के समय कम वजन और जन्म दोष के साथ जुड़ी हुई थी।

स्तनपान पर पियरे का प्रभाव अज्ञात है, और महिलाओं को दवा का उपयोग करते समय स्तनपान नहीं करना चाहिए और दवा बंद होने के कम से कम एक सप्ताह बाद तक।

पियरे के साथ इलाज किए जा रहे पुरुष, जो प्रजनन उम्र के साथी हैं, को दवा के उपयोग के बाद एक सप्ताह के लिए उपयोग के दौरान प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए।

दवा को उन लोगों में भी contraindicated है जिन्हें पियरे या इसके घटकों में से एक को गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया हुई है।

पियरे का उपयोग उन लोगों द्वारा नहीं किया जाना चाहिए जिनके पास गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाओं का इतिहास है जैसे कि स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, या विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस।

चूंकि दवा आमतौर पर रक्त शर्करा के स्तर में वृद्धि (हाइपरग्लाइसेमिया) का कारण बनती है, ऐसे लोगों में विशेष सावधानी बरती जानी चाहिए जिन्हें टाइप 1 मधुमेह या टाइप 2 मधुमेह है। इसमें उपवास रक्त शर्करा, HgA1c, और दवा शुरू करने से पहले रक्त शर्करा नियंत्रण का अनुकूलन शामिल है।

मात्रा बनाने की विधि

निर्माता के अनुसार, पाइरेक 50 मिलीग्राम (मिलीग्राम), 150 मिलीग्राम और 200 मिलीग्राम की गोलियों में उपलब्ध है।

पियरे की सामान्य शुरुआती खुराक 300 मिलीग्राम (दो 150 मिलीग्राम की गोलियां) मौखिक रूप से प्रतिदिन एक बार, प्रत्येक दिन एक ही समय पर ली जाती है।

Piqray का उपयोग Faslodex (fulvestrant) 500 mg के साथ इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन (IM) में 1, 15, और 29 महीने के पहले दिन में किया जाता है, और उसके बाद मासिक होता है।

पियरे को पूरे निगल लिया जाना चाहिए और कुचल, चबाया या विभाजित नहीं होना चाहिए।

यदि एक कम खुराक की आवश्यकता होती है, तो कम खुराक की गोलियों का उपयोग किया जाना चाहिए क्योंकि पाइकेरे को विभाजित नहीं किया जाना चाहिए। यदि गोलियां क्षतिग्रस्त या टूटी हुई दिखाई देती हैं, तो उनका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

संशोधन

पियरे की खुराक करता है नहीं इसके लिए संशोधित करने की आवश्यकता है:

• अधिक उम्र के लोग, हालांकि 75 वर्ष से अधिक आयु के लोगों की संख्या सुरक्षा का निर्धारण करने के लिए अपर्याप्त है
• हल्के से मध्यम गुर्दे की बीमारी वाले लोग

हाइपरग्लाइसेमिया, डायरिया और दाने सहित कुछ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए खुराक में संशोधन की आवश्यकता हो सकती है और इसे दो-चरणीय कमी के रूप में किया जाता है:

• पहली खुराक में कमी: खुराक प्रतिदिन 300 मिलीग्राम से 250 मिलीग्राम तक कम हो जाती है
• दूसरी खुराक में कमी: खुराक प्रतिदिन 200 मिलीग्राम तक कम हो जाती है

कैसे लें और स्टोर करें

प्रत्येक दिन एक ही समय पर पियरे को भोजन के साथ लिया जाना चाहिए। जब एक खाली पेट पर लिया जाता है, तो ऐसा प्रतीत होता है कि दवा का कम रक्तप्रवाह में प्रवेश करने के लिए अवशोषित होता है।

यदि एक खुराक छूट जाती है, तो इसे उसी दिन लिया जा सकता है यदि यह आमतौर पर लिए जाने वाले समय के नौ घंटे के भीतर हो। यदि नौ घंटे से अधिक समय बीत चुके हैं, तो दवा को अगले दिन तक छोड़ दिया जाना चाहिए।

यदि आप पियरेक लेने के बाद उल्टी करते हैं, तो आपको दूसरी खुराक नहीं लेनी चाहिए, बल्कि दवा लेने के लिए अगले दिन तक इंतजार करना चाहिए।

पाइरे को 68 और 77 डिग्री फ़ारेनहाइट (20 से 25 डिग्री सेल्सियस) के बीच कमरे के तापमान पर संग्रहीत किया जाना चाहिए।

दुष्प्रभाव

पियरे पर साइड इफेक्ट्स आम हैं, लेकिन इनमें से कई को रूढ़िवादी रूप से प्रबंधित किया जा सकता है, दवाओं के साथ या जरूरत पड़ने पर खुराक को बदलकर।

सामान्य

Piqray Plus Faslodex को लेते समय सबसे सामान्य दुष्प्रभाव शामिल हैं:

• ऊंचा रक्त शर्करा
• जल्दबाज
• दस्त
• जी मिचलाना
• कम हुई भूख
• वजन घटना
• मुँह के छाले
• बाल झड़ना
• थकान

गंभीर

क्लिनिकल परीक्षणों में सबसे आम गंभीर (ग्रेड तीन या ग्रेड चार) प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हाइपरग्लाइसेमिया (36.6% पाइक्रे बनाम 0.7% फैसलोडेक्स पर अकेले), दाने (25% बनाम 4.2%), और दस्त (6.7% बनाम 0.3%) थीं।

जब गंभीर दुष्प्रभाव होते हैं, तो पहली या दूसरी खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती है या दवा को पूरी तरह से बंद करने की आवश्यकता हो सकती है।

अतिसंवेदनशीलता: गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं और तत्काल चिकित्सा देखभाल की आवश्यकता होती है। एक गंभीर एलर्जी प्रतिक्रिया (एनाफिलेक्सिस) के लक्षणों में सांस लेने में कठिनाई, आपके होंठ, मुंह, या गले में सूजन, त्वचा का लाल चकत्ते या फड़कना, तेजी से हृदय गति, कमजोरी और अंततः बेहोशी शामिल हो सकती है यदि उपचार न किया जाए। जिन लोगों को पाइक्रे पर एक गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया के सबूत हैं, उन्हें दवा को स्थायी रूप से बंद कर देना चाहिए।

गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं: लक्षणों में एक गंभीर त्वचा लाल चकत्ते, त्वचा की लाली (जैसे कि एक धूप की कालिमा), मुंह या होंठ के आसपास त्वचा या श्लेष्मा झिल्ली का फटना, या त्वचा का छिल जाना (जैसे खराब सनबर्न के बाद) हो सकता है। बुखार और फ्लू जैसे लक्षण भी हो सकते हैं। यदि एक गंभीर त्वचा लाल चकत्ते (जैसे स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम) विकसित होती है, तो पियरे को रोक दिया जाना चाहिए जब तक कि यह ज्ञात न हो कि दवा इसका कारण है या नहीं। यदि पाइरेक का कारण निर्धारित किया जाता है तो दवा को बंद कर दिया जाना चाहिए।

hyperglycemia: रक्त शर्करा में वृद्धि, कभी-कभी गंभीरता से उच्च, पियरे के साथ नैदानिक ​​परीक्षणों में आम थी। हाइपरग्लाइसीमिया के लक्षणों में एक बढ़ी हुई भूख, एक बढ़ी हुई भूख और शुष्क मुंह के बावजूद बढ़ी हुई प्यास, वजन में कमी शामिल हो सकते हैं। रक्त शर्करा के स्तर के आधार पर, उपचार में निगरानी करना, दवा को एक समय के लिए रोकना, दवा की कम खुराक का उपयोग करना या दवा को बंद करना शामिल हो सकता है। चिकित्सकों को रक्त शर्करा के मूल्यों के आधार पर किए जाने वाले अनुशंसित परिवर्तनों पर दिशानिर्देश उपलब्ध हैं।

हाइपरग्लाइसेमिया: लक्षण, निदान और उपचार

निमोनिया: पाइक्रेईट लेते समय न्यूमोनिटिस, या फेफड़ों की सूजन हो सकती है। लक्षणों में सांस की तकलीफ, खांसी या सीने में दर्द शामिल हो सकते हैं। यदि निमोनिटिस के निदान की पुष्टि की जाती है (जो कि उन्नत कैंसर की स्थापना में चुनौतीपूर्ण हो सकता है), तो पियरे को बंद कर दिया जाना चाहिए।

दस्त: दस्त हो सकता है और आपके डॉक्टर को सूचित किया जाना चाहिए। गंभीर या लगातार दस्त से निर्जलीकरण हो सकता है। निर्जलीकरण, बदले में, अगर इलाज नहीं किया जाता है तो गुर्दे की क्षति हो सकती है। प्रारंभिक उपचार में बढ़ते हुए मौखिक तरल पदार्थ और एंटी-डायरियल दवाएं शामिल हो सकती हैं।

अन्य गंभीर दुष्प्रभाव: अन्य गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं जो 2% या उससे अधिक लोगों में हुईं उनमें गुर्दे की चोट, पेट में दर्द और एनीमिया शामिल थे। जबड़े का ओस्टियोनेक्रोसिस भी 4.2% लोगों में नोट किया गया था, लेकिन इन सभी लोगों का इलाज किया जा रहा था या पहले उन्हें हड्डी को संशोधित करने वाली दवाओं (जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस से जुड़ी दवाएं) के साथ इलाज किया गया था।

चेतावनी और बातचीत

Piqray कुछ सामान्य दवाओं के साथ बातचीत कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप या तो दवा की खुराक में वृद्धि या कमी हो सकती है। अपने चिकित्सक को किसी भी दवाओं, ओवर-द-काउंटर दवाओं या आपके द्वारा ली जा रही पोषण संबंधी खुराक के बारे में बताना महत्वपूर्ण है।

आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली ड्रग्स और सप्लीमेंट्स Piqrya के साथ परस्पर क्रिया कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, एसिड भाटा Zantac (ranitidine) के साथ ही हर्बल पूरक सेंट जॉन पौधा के लिए दवा Piqray की गतिविधि (और बाद में प्रभावशीलता) को कम कर सकती है। Zantac, हालांकि, अप्रैल 2020 में FDA द्वारा वापस बुला लिया गया था।

पियरे की गतिविधि को बढ़ाने या कम करने वाले तंत्र और दवाओं के उदाहरणों में शामिल हैं:

CYP3A4 संकेतक: ड्रग्स जिन्हें CYP3A4 inducers माना जाता है, पियरे की एकाग्रता (और गतिविधि) को कम कर सकते हैं। CYP3A4 inducers कि दवाओं में से कुछ में शामिल हैं:

• phenobarbital
• फ़िनाइटोइन
• रिफम्पिं
• ग्लुकोकोर्तिकोइद
• modafinil
• कार्बामाज़ेपाइन
• सेंट जॉन का पौधा

CYP2CP सबस्ट्रेट्स: ड्रग्स जिन्हें CYP2CP सब्सट्रेट माना जाता है, वे पियरे की एकाग्रता को कम कर सकते हैं। उदाहरणों में शामिल:

• मोट्रिन और एडविल सहित इबुप्रोफेन
• सल्फामेथोक्साज़ोल (एंटीबायोटिक सेप्ट्रा और बैक्ट्रीम का एक घटक)
• metronidazole
• कौमडिन (वारफेरिन)
• मधुमेह के लिए ग्लूकोट्रॉल (ग्लिपिज़ाइड)
• सेलेब्रेक्स (सेलेकॉक्सिब)
• ऐमियोडैरोन

BRCP अवरोधक: इस श्रेणी में ड्रग्स Piqray के सीरम स्तर को बढ़ा सकते हैं जिसके परिणामस्वरूप अधिक दुष्प्रभाव या विषाक्तता हो सकती है। इस श्रेणी में ड्रग्स शामिल हैं:

• कुछ कीमोथेरेपी दवाएं
• टैगामेट (सिमेटिडाइन)
• sulfasalazine
• ग्ल्यबुरैड़े
• मिनिप्रेस (प्रेज़ोसिन)

यह नोट करना महत्वपूर्ण है कि जिन दवाओं का उल्लेख किया गया है, वे केवल अधिक इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं में से कुछ हैं जो पियरे और आपके ऑन्कोलॉजिस्ट के साथ बातचीत कर सकती हैं। तथा फार्मासिस्ट को आपके द्वारा ली जा रही सभी दवाओं के बारे में पता होना चाहिए।

बहुत से एक शब्द

पियरे की स्वीकृति मेटास्टैटिक स्तन कैंसर से पीड़ित लोगों के लिए अभी तक एक और उपचार विकल्प प्रदान करती है, और कुछ लोगों के लिए प्रगति-मुक्त अस्तित्व में सुधार कर सकती है।

हालांकि, संभावित दुष्प्रभावों के बारे में पढ़ना कभी-कभी चुनौतीपूर्ण हो सकता है। साइड इफेक्ट्स पर विचार करते समय बड़ी तस्वीर को देखना महत्वपूर्ण है जिसे आप बर्दाश्त करने के लिए तैयार हैं, खासकर मेटास्टेटिक कैंसर की सेटिंग में।

अकेले साइड इफेक्ट्स को देखने के बजाय, ये आपके कैंसर के "साइड इफेक्ट्स" की तुलना बिना ट्रीटमेंट के कर रहे हैं। यहां तक ​​कि जब उपचार जीवन का विस्तार नहीं करते हैं, तो वे कैंसर के विकास और उस वृद्धि से संबंधित लक्षणों को धीमा करके आपके जीवन की गुणवत्ता में सुधार कर सकते हैं।