होमोसिस्टिनुरिया के साथ मिथाइलम्लोनिक एसिडिम का अवलोकन

विषय

• लक्षण
• कारण
• निदान
• इलाज
• परछती

होमोसिस्टीनुरिया (MMA-HCU) के साथ मिथाइलमोनिक एसिडिम एक दुर्लभ, विरासत में मिला चयापचय विकार है जहां शरीर कुछ अमीनो एसिड को तोड़ने और संसाधित करने में असमर्थ है। जब ये पदार्थ रक्त में निर्मित होते हैं, तो वे विषाक्त हो जाते हैं।

एमएमए-एचसीयू कार्बनिक अम्ल विकारों नामक विकारों के समूह में से एक है। इन विकारों का निदान आम तौर पर नियमित नवजात जांच के दौरान जन्म के समय किया जाता है, लेकिन एमएमए-एचसीयू के लक्षण पहली बार बड़े बच्चों और वयस्कों में भी दिखाई दे सकते हैं।

लक्षण

जब एमएमए-एचसीयू का निदान एक नवजात स्क्रीनिंग के दौरान किया जाता है, तो किसी भी लक्षण के स्पष्ट होने से पहले स्थिति का पता लगाया जा सकता है। एक नवजात शिशु की जांच के दौरान, बच्चे के पैर से रक्त का एक छोटा सा नमूना लिया जाता है (जिसे कभी-कभी एड़ी चुभन कहा जाता है)। इस रक्त के नमूने का परीक्षण कई स्थितियों के लिए किया जाता है जो एक बच्चा अपने माता-पिता से प्राप्त कर सकता है-जिनमें से कुछ। अनुपचारित छोड़ दिया तो गंभीर परिणाम हैं।

यहां तक ​​कि पूरी तरह से सामान्य और स्वस्थ दिखने वाले नवजात शिशुओं में अंतर्निहित आनुवंशिक या चयापचय उपचार हो सकते हैं जिन्हें उपचार की आवश्यकता होती है।

जीवन के पहले घंटों और दिनों में, एक बच्चे के रक्त का परीक्षण केवल यह सुनिश्चित करने का एकमात्र तरीका है कि वे प्रभावित न हों।

MMA-HCU एक व्यक्ति के लक्षणों के साथ-साथ लक्षणों की तीव्रता और आवृत्ति, इस बात पर निर्भर करेगा कि जीन एक उत्परिवर्तन से प्रभावित होते हैं। मुख्य रूप से, लक्षणों के कैस्केड के लिए मुख्य ट्रिगर रक्त में मेथिलमलोनिक एसिड का निर्माण होता है, साथ ही साथ होमोसिस्टीन भी। यह बिल्डअप शरीर के बिगड़ा हुआ अमीनो एसिड को मेटाबोलाइज़ करने की क्षमता के कारण होता है। जब ये प्रोटीन ठीक से परिवर्तित नहीं होते हैं, तो उपोत्पाद रक्त में रहते हैं और अंततः विषाक्त स्तर तक पहुंच जाते हैं।

नवजात शिशुओं, बच्चों और वयस्कों में, एमएमए-एचसीयू के लक्षण हल्के से लेकर घातक तक हो सकते हैं। उम्र भी लक्षणों को प्रभावित कर सकती है। उदाहरण के लिए, एमएमए-एचसीयू के साथ नवजात शिशु अक्सर पनपने में विफलता का अनुभव करते हैं और बड़े बच्चे विकास में देरी प्रदर्शित कर सकते हैं।

एमएमए-एचसीयू शरीर में कुछ प्रोटीन को तोड़ने की शरीर की क्षमता को प्रभावित करता है। जन्म के समय सामान्य दिखने के लिए एक अवस्था वाले शिशु के लिए यह असामान्य नहीं है, हालाँकि जैसे-जैसे उनके आहार का विस्तार होना शुरू होता है (विशेषकर जब प्रोटीन पेश किया जाता है), तो लक्षण जीवन के पहले वर्ष में और अधिक स्पष्ट हो जाएंगे। कुछ मामलों में, MMA-HCU वाले बच्चे असामान्य रूप से छोटे सिर (माइक्रोसेफली नामक एक स्थिति) के साथ पैदा होते हैं।

लक्षण एमएमए-एचसीयू के अन्य वेरिएंट वाले लोगों में बाद के बचपन, किशोर और वयस्कता में भी देरी हो सकती है। दुर्लभ मामलों में, अनुसंधान ने उन व्यक्तियों की पहचान की है जिन्हें एमएमए-एचसीयू का निदान किया गया था जिनके पास कभी भी हालत के कोई लक्षण नहीं थे।

आम तौर पर MMA-HCU से जुड़े लक्षणों में शामिल हैं:

• उल्टी
• निर्जलीकरण
• कम मांसपेशी टोन
• पीलापन
• उचित पोषण न मिलना
• अपर्याप्त वजन बढ़ना / पनपने में विफलता
• सुस्ती और कमजोरी
• चकत्ते
• नज़रों की समस्या
• एनीमिया सहित रक्त विकार
• संक्रमण जो दूर नहीं जाएंगे या वापस आते रहेंगे (विशेष रूप से कवक)

जब एसिडोसिस अनुपचारित हो जाता है तो इसमें गंभीर और संभावित घातक जटिलताएं हो सकती हैं:

• स्ट्रोक
• बरामदगी
• मस्तिष्क की सूजन
• दिल की समस्या
• सांस की विफलता
• बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह

बड़े बच्चों, किशोर और वयस्कों में, लक्षण अस्पष्टीकृत व्यवहार या संज्ञानात्मक परिवर्तन, चलने में परेशानी या गिरने के साथ-साथ असामान्य प्रयोगशाला परीक्षणों के साथ प्रकट हो सकते हैं।

गंभीर मामलों में, MMA-HCU से कोमा और अचानक मृत्यु हो सकती है। इन मामलों में, MMA-HCU अस्पष्टीकृत मृत्यु के मामले में आयोजित एक शव परीक्षा के दौरान पाया जा सकता है, खासकर शिशुओं और बच्चों में।

एमएमए-एचसीयू के लक्षण बीमारी, सूजन, या संक्रमण, सर्जरी या चोट, या उपवास के द्वारा भी लाए जा सकते हैं। कुछ मामलों में, एक बच्चे की पहली एमएमए-एचसीयू लक्षण दिखाई दे सकते हैं, जब वे एक वायरल बीमारी के बाद कम भूख की अवधि का अनुभव करते हैं या एक शल्य प्रक्रिया से पहले उपवास करते हैं।

जैसे-जैसे स्थिति आगे बढ़ती है, गंभीर रूप से कम विटामिन बी 12 के स्तर से संबंधित लक्षण उभर सकते हैं। B12 में कमियाँ आमतौर पर बिगड़ा सेलुलर प्रक्रिया के कारण MMA-HCU के रूप में एक ही समय में निदान किया जाता है।

ज्यादातर मामलों में, एमएमए-एचसीयू वाले लोग जो जीवन में बाद में लक्षणों का विकास करते हैं, उनमें जन्म से पहले लक्षण होने की तुलना में बीमारी का कम गंभीर रूप होता है। नवजात शिशुओं के लिए, प्रारंभिक निदान और उपचार लंबे समय तक रोकने के लिए आवश्यक हैं। स्वास्थ्य संबंधी जटिलताएँ जो विकास और विकास से लेकर संज्ञानात्मक कार्य तक सब कुछ प्रभावित कर सकती हैं।

कारण

एमएमए-एचसीयू दो स्थितियों का एक संयोजन है: मिथाइलम्लोनिक एसिडिमैंडहोमोसिस्टिनुरिया। दोनों स्थितियां शरीर के अमीनो एसिड को तोड़ने और संसाधित करने की क्षमता को प्रभावित करती हैं। जैसा कि ये पदार्थ शरीर में निर्माण करते हैं, वे विषाक्त स्तर तक पहुंच सकते हैं और लक्षणों का कारण बन सकते हैं। कुछ मामलों में, बिल्डअप गंभीर जटिलताओं का कारण बन सकता है और यहां तक ​​कि घातक भी हो सकता है।

एक आनुवांशिक बीमारी

एमएमए-एचसीए आनुवंशिक उत्परिवर्तन के कारण होता है, जिसका अर्थ है कि एक व्यक्ति स्थिति के साथ पैदा होता है (हालांकि वे अभी लक्षण नहीं दिखा सकते हैं)। उत्परिवर्तन आमतौर पर एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिलते हैं, जिसका अर्थ है कि प्रत्येक माता-पिता अपने बच्चे को एक उत्परिवर्तन से गुजरते हैं-हालांकि, माता-पिता को स्वयं विकार (अप्रभावित वाहक) के लक्षण नहीं होते हैं। जब एक बच्चा दो जीनों के साथ पैदा होता है जो सही ढंग से काम नहीं करते हैं, तो वे एमएमए-एचसीयू विकसित करते हैं।

कई बच्चों वाले परिवारों के लिए, एमएमए-एचसीयू प्रभावित बच्चे के लिए भाई-बहन होना संभव है जो उत्परिवर्तन से प्रभावित नहीं होते हैं या जो अपने माता-पिता की तरह अप्रभावित वाहक होते हैं। उत्परिवर्तन को वहन करने वाले एक जोड़े के बीच प्रत्येक गर्भावस्था में दोषपूर्ण जीन पर गुजरने का 25 प्रतिशत, अप्रभावित रहने का 25 प्रतिशत मौका और माता-पिता की तरह वाहक होने का 50 प्रतिशत मौका होता है।

एमएमए-एचसीयू दोनों लिंगों को एक ही दर पर प्रभावित करता है। स्थिति के लिए स्क्रीन में, आमतौर पर मामलों का निदान शैशवावस्था में किया जाता है। हालाँकि, यह बच्चों, किशोर और वयस्कों में भी देखा जाता है।

हालत दुर्लभ है। सबसे आम प्रकार (cblC) का अनुमान है कि कहीं भी 1 लाख 40,000 नवजात शिशुओं में 1 से 100,000 नवजात शिशुओं में 1 के बीच होता है।

अन्य तीन रूप इतने दुर्लभ हैं कि 20 से कम मामलों का कभी निदान किया गया है।

निदान

MMA-HCU पूरे संयुक्त राज्य अमेरिका में नियमित नवजात जांच का हिस्सा है। हालाँकि, प्रत्येक राज्य का सार्वजनिक स्वास्थ्य विभाग यह निर्णय लेता है कि कौन सी शर्तों को स्क्रीन करना है-एमएमए-एचसीयू के लिए हर राज्य स्क्रीन को नहीं।

जब स्क्रीनिंग उपलब्ध नहीं है, तो एमएमए-एचसीयू संदिग्ध होने पर अतिरिक्त नैदानिक ​​परीक्षण चलाए जा सकते हैं। जैसा कि लक्षण जन्म के समय आवश्यक रूप से मौजूद नहीं होते हैं, यदि नवजात स्क्रीनिंग या प्रसवपूर्व आनुवांशिक परीक्षण के दौरान इसका पता नहीं चलता है, तो निदान संभवतः बाद में बचपन में या वयस्कता में भी नहीं होगा।

यदि कोई डॉक्टर MMA-HCU पर संदेह करता है, तो निदान की पुष्टि करने के लिए कई चरण हैं। पहले में से एक व्यक्ति के लक्षणों का संपूर्ण इतिहास लेना है और किसी भी संभावित जीवन-धमकी वाले पते को संबोधित करना है। वे परिवार के अन्य सदस्यों के स्वास्थ्य के बारे में भी सवाल पूछ सकते हैं और चाहते हैं कि उनका भी परीक्षण हो।

एमएमए-एचसीयू के निदान में डॉक्टर की सहायता के लिए कई प्रयोगशाला परीक्षणों का उपयोग किया जा सकता है। आमतौर पर, रक्त और मूत्र के नमूने दोनों की आवश्यकता होगी।

इलाज

एमएमए-एचसीयू को विभिन्न तरीकों से प्रबंधित करने की आवश्यकता है, जिसमें आहार और दवा में परिवर्तन शामिल हैं। कुछ मामलों में, सर्जरी की आवश्यकता हो सकती है। जिस उम्र में उन्हें MMA-HCU का निदान किया जाता है, उस स्थिति वाले अधिकांश लोगों के लिए पहला हस्तक्षेप कम प्रोटीन वाले आहार का पालन करना है।

एक व्यक्ति के वजन और रक्त शर्करा के स्तर को स्थिर रखने के लिए, एमएमए-एचसीयू वाले लोग अक्सर पाते हैं कि अक्सर छोटे भोजन करना एक अच्छी रणनीति है।

बीमारी या अन्य स्थितियों के दौरान जहां वे खाने और पीने में असमर्थ हैं, उन्हें अधिक गंभीर जटिलताओं को रोकने में मदद करने के लिए आईवी ग्लूकोज और तरल पदार्थ के लिए अस्पताल जाने की आवश्यकता हो सकती है। यदि चयापचय एसिडोसिस होता है, तो अस्पताल में उपचार में रक्त में एसिड को कम करने में मदद करने के लिए हस्तक्षेप भी शामिल होंगे।

कुछ पदार्थों को ठीक से मेटाबोलाइज करने और कमी को रोकने में शरीर की अक्षमता को दूर करने में मदद करने के लिए, MMA-HCU वाले कई रोगियों को कोबालिन (B12) और L-Carnitine के साथ पूरकता से लाभ होता है। एक व्यक्ति पूरकता का कितना अच्छा जवाब देता है यह MMA-HCU संस्करण पर निर्भर करता है। उनके पास है। MMA-HCU के साथ एक व्यक्ति अपने चिकित्सक, विशेषज्ञों और आहार विशेषज्ञों के साथ काम करेगा कि वे (यदि कोई हो) पूरक की कोशिश करें।

FDA ने विशेष रूप से MMA-HCU के होमोसिस्टीनुरिया घटक के लिए दवा को मंजूरी दे दी है, जिसे Cystadane (ब्रांड नाम Betaine के तहत बेचा जाता है) कहा जाता है। Cystadane एक व्यक्ति के रक्त में होमोसिस्टीन के स्तर को कम करने में मदद करता है।

आगे का इलाज

यदि करीबी निगरानी, ​​आहार के लिए सख्त पालन, और पूरकता पर्याप्त नहीं है, तो एमएमए-एचसीयू अंततः इतना गंभीर हो सकता है कि गुर्दे और यकृत को नुकसान होता है। इन मामलों में, स्थिति वाले लोगों को गुर्दे और / या यकृत प्रत्यारोपण की आवश्यकता होगी।

जबकि प्रत्यारोपित अंगों में एक ही दोष नहीं होगा और इसलिए सामान्य रूप से कार्य करेगा, अंग प्रत्यारोपण एक बहुत ही गंभीर उपक्रम है। एक व्यक्ति को एक डोनर को खोजने के लिए लंबे समय तक इंतजार करने की आवश्यकता हो सकती है और प्रक्रिया किसी भी रोगी के लिए गंभीर जोखिम वहन करती है। MMA-HCU वाले लोगों के लिए, सर्जरी का तनाव गंभीर स्वास्थ्य संकट को ट्रिगर कर सकता है। यदि कोई डोनर मिल जाता है और सर्जरी अच्छी तरह से हो जाती है, तो भी शरीर ट्रांसप्लांट किए गए अंग को अस्वीकार कर सकता है।

परछती

समय पर निदान और उपचार के बावजूद, एमएमए-एचसीयू के साथ कुछ लोग शारीरिक और भावनात्मक रूप से, स्थिति के साथ संघर्ष करना जारी रखेंगे। एमएमए-एचसीयू के लिए कोई इलाज नहीं है और स्थिति के प्रत्येक उपप्रकार अलग-अलग उपलब्ध उपचारों का जवाब देंगे।

हालांकि, यहां तक ​​कि जब प्रबंधन चुनौतीपूर्ण साबित होता है, तो MMA-HCU वाले लोग हमेशा जीवन-धमकाने वाली जटिलताओं का अनुभव नहीं करते हैं और एक अच्छा समग्र रोग का निदान हो सकता है। कई गंभीर दीर्घकालिक स्वास्थ्य समस्याओं के विकास के बिना कई बच्चे स्वस्थ वयस्क होने की स्थिति में होते हैं।

स्थिति वाली महिलाएं अक्सर गर्भवती होने और सामान्य प्रसव का अनुभव करने में सक्षम होती हैं। हालांकि, MMA-HCU से प्रभावित दंपत्ति एक बच्चे को स्थिति से गुजरने के मौके का आकलन करने के लिए गर्भ धारण करने की कोशिश करने से पहले आनुवांशिक परीक्षण से गुजरना चाह सकते हैं।

बहुत से एक शब्द

होमोसिस्टीनुरिया (एमएमए-एचसीयू) के साथ मिथाइलमेलोनिक एसिडिमिया एक दुर्लभ विरासत में मिली स्थिति है, जिसके शीघ्र निदान न होने पर जीवन-धमकाने वाले परिणाम हो सकते हैं। हालांकि कोई इलाज नहीं है और उपचार चुनौतीपूर्ण साबित हो सकता है, ऐसे लोग जो विटामिन बी 12 और अन्य आवश्यक पोषक तत्वों के साथ आहार संशोधनों (जैसे कि कम प्रोटीन वाले आहार) के सख्त पालन का जवाब देते हैं और करीबी निगरानी करते हैं, परिणाम आम तौर पर अच्छा होता है।

MMA-HCU के साथ पैदा होने वाले शिशुओं का शीघ्र निदान और उपचार किया जाता है, जिन्हें बचपन और किशोरावस्था में कुछ जटिलताएं होती हैं और यहां तक ​​कि सामान्य गर्भधारण भी हो जाता है और स्वस्थ बच्चों को वयस्कों द्वारा स्थिति से अप्रभावित कर दिया जाता है।

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