मध्यम-श्रृंखला एसाइल-सीओए डीहाइड्रोजनेज की कमी का अवलोकन

विषय

• लक्षण
• कारण
• निदान
• इलाज

मध्यम-श्रृंखला एसाइल-सीओए डीहाइड्रोजनेज कमी (MCADD या MCAD कमी) एक दुर्लभ विरासत में मिली चयापचय स्थिति है जो शरीर की एक निश्चित प्रकार की वसा को ऊर्जा में बदलने की क्षमता को प्रभावित करती है। आज, MCADD के लिए परीक्षण कई स्थानों पर मानक नवजात स्क्रीनिंग का हिस्सा है। जब तुरंत निदान किया जाता है, तो स्थिति को प्रबंधित किया जा सकता है। हालांकि, निदान में देरी घातक हो सकती है।

लक्षण

शरीर ऊर्जा के लिए कई प्रकार के वसा का उपयोग करता है। ऊर्जा के लिए वसा की दुकानों पर आकर्षित करने की शरीर की क्षमता खासतौर पर खाने (उपवास) के दौरान या जब शरीर तनाव में होता है, जैसे कि बीमारी होने पर होती है। MCADD वाले लोगों में एक आनुवंशिक उत्परिवर्तन होता है जो उनके शरीर को एक निश्चित प्रकार के वसा-मध्यम-श्रृंखला फैटी एसिड-इन ऊर्जा में परिवर्तित नहीं होने देता है।

शरीर आमतौर पर उपवास की अवधि के दौरान मध्यम-श्रृंखला फैटी एसिड का उपयोग करने की कोशिश करेगा। MCADD के लक्षण अक्सर किसी को खाने के बिना बहुत लंबे समय के बाद दिखाई देते हैं। नवजात शिशुओं में, नियमित रूप से खिला शेड्यूल के दौरान लक्षणों को खाड़ी में रखा जा सकता है। हालांकि, एक बार जब वे फीडिंग के बीच लंबे समय तक खिंचने लगते हैं, या यदि उन्हें स्तनपान में कठिनाई महसूस होती है, तो MCADD के लक्षण उभर सकते हैं।

MCADD के लक्षणों की पहली घटना आम तौर पर 3 से 24 महीने की उम्र के बीच होती है।

MCADD लक्षण बहुत गंभीर हो सकते हैं, और यहां तक ​​कि घातक भी। कुछ शोधकर्ताओं का मानना ​​है कि पिछले कुछ दशकों में अनियंत्रित एमसीएडीडी ने बड़ी संख्या में अस्पष्टीकृत शिशु मृत्यु का कारण बना है। अन्य लोगों ने प्रस्तावित किया है कि यह एक ऐसी स्थिति हो सकती है जो अचानक शिशु मृत्यु सिंड्रोम (एसआईडीएस) की घटनाओं में योगदान करती है।

MCADD के लक्षण आमतौर पर उपवास या बीमारी की अवधि के बाद दिखाई देते हैं, विशेष रूप से ऐसी बीमारियां जो उल्टी का कारण बनती हैं। लक्षणों में शामिल हो सकते हैं:

• उल्टी
• कम ऊर्जा (सुस्ती) या अत्यधिक नींद आना (निंदनीय)
• कमजोरी या कम मांसपेशी टोन (हाइपोटोनिया)
• निम्न रक्त शर्करा (हाइपोग्लाइसीमिया)
• सांस लेने में तकलीफ या तेज सांस (tachypnea)
• जिगर की असामान्यताएं (वृद्धि, उच्च यकृत एंजाइम)
• बरामदगी

MCADD के लक्षण बहुत गंभीर हो सकते हैं। यदि अनुपचारित किया जाता है, तो जटिलताओं के परिणामस्वरूप मस्तिष्क क्षति, कोमा और मृत्यु हो सकती है। कुछ मामलों में, शिशु की अचानक और अस्पष्टीकृत मृत्यु MCADD का एकमात्र लक्षण है। केवल बाद में यह पाया जा सकता है कि मृत्यु अपरिभाषित MCADD से संबंधित है।

जबकि MCADD के पहले लक्षण आमतौर पर शिशुओं या बचपन में मौजूद होते हैं, ऐसे मामले सामने आए हैं जिनमें लोगों में वयस्कता तक के लक्षण नहीं थे। जैसा कि शिशुओं और बच्चों के लिए सच है, इन मामलों को आमतौर पर बीमारी या उपवास द्वारा उपजी थी।

जब बीमारी या उपवास से संबंधित तीव्र चयापचय संकट का अनुभव नहीं होता है, तो एमसीएडीडी वाले लोगों में आमतौर पर कोई लक्षण (स्पर्शोन्मुख) नहीं होता है।

कारण

MCADD होता है क्योंकि एक व्यक्ति का शरीर मध्यम-श्रृंखला फैटी एसिड को तोड़ने और उन्हें ऊर्जा में बदलने में असमर्थ है। इसका कारण यह है कि उनके शरीर इस कार्य को करने के लिए आवश्यक एंजाइम का उत्पादन नहीं करते हैं, जिन्हें मध्यम-श्रृंखला एसाइल-सीओए डीहाइड्रोजनेज (एसीएडीएम) कहा जाता है। ACADM जीन में उत्परिवर्तन, जो गर्भाधान से मौजूद हैं, का अर्थ है कि शरीर में ऊर्जा के स्रोत के रूप में मध्यम-श्रृंखला फैटी एसिड को चयापचय करने के लिए पर्याप्त एंजाइम नहीं होगा।

यदि MCADD वाला व्यक्ति अपने शरीर को पर्याप्त ऊर्जा (जो और जब वे खाते हैं) के साथ आपूर्ति कर रहा है, तो वे लक्षणों का अनुभव नहीं कर सकते हैं क्योंकि उनका शरीर वसा भंडार पर आकर्षित करने की कोशिश नहीं कर रहा है।

यदि कोई व्यक्ति बिना खाए या बीमार हो जाता है, तो उसका शरीर फैटी एसिड को ऊर्जा में बदलने में विफल हो सकता है-यह तब होता है जब एमसीएडीडी के लक्षण होंगे। लक्षण तब भी विकसित हो सकते हैं जब शरीर के ऊतकों में खराब मेटाबोलाइज्ड फैटी एसिड का निर्माण होता है, विशेष रूप से यकृत और मस्तिष्क में।

जब दो लोगों में से प्रत्येक में एक उत्परिवर्तित जीन होता है ("वाहक" कहलाने वाले लोग) एक साथ बच्चे होते हैं, तो जीन को पारित किया जा सकता है। यदि कोई बच्चा केवल एक उत्परिवर्तित जीन प्राप्त करता है, तो वह अपने माता-पिता की तरह एक वाहक बन जाएगा। वाहक अक्सर स्थिति के लक्षण नहीं होते हैं, लेकिन वे उत्परिवर्तन को पारित कर सकते हैं। यह भी संभव है कि एक बच्चा उत्परिवर्तित जीन को विरासत में नहीं लेगा। हालांकि, जब एक बच्चे को माता-पिता दोनों से उत्परिवर्तित जीन मिलता है, तो वह MCADD विकसित करेगा। यह वह है जिसे ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस पैटर्न के रूप में जाना जाता है।

जैसा कि अक्सर आनुवंशिक स्थितियों के साथ होता है, कई संभावित उत्परिवर्तन होते हैं जो एमसीएडीडी के परिणामस्वरूप हो सकते हैं। हालांकि, शोधकर्ताओं को यकीन नहीं है कि अगर किसी व्यक्ति के पास उत्परिवर्तन के बीच एक विशिष्ट संबंध है और एमसीएडीडी कैसे विकसित होता है, तो इसे जीनोटाइप-फेनोटाइप रिश्ते के रूप में भी जाना जाता है।

MCADD का नेतृत्व करने के लिए ज्ञात म्यूटेशन का परीक्षण निदान बनाने का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है, हालांकि यह किसी व्यक्ति के लक्षणों की गंभीरता का अनुमान लगाने में उपयोगी हो सकता है या नहीं भी हो सकता है।

निदान

MCADD एक दुर्लभ स्थिति है। संयुक्त राज्य में, यह 17,000 लोगों में लगभग एक को प्रभावित करता है।उत्तरी यूरोपीय वंश के गोरे लोगों को अन्य जातियों की तुलना में MCADD का अधिक जोखिम है। शिशुओं या बहुत छोटे बच्चों में यह स्थिति सबसे आम है, हालांकि वयस्कों में इसका निदान किया गया है। नर और मादा समान दरों पर प्रभावित होने लगते हैं।

MCADD के लिए परीक्षण अब दुनिया के कई हिस्सों में मानक नवजात स्क्रीनिंग का हिस्सा है। हालांकि, हर अस्पताल में इसका नियमित परीक्षण नहीं किया जाता है। इसलिए, यदि एक शिशु या छोटा बच्चा लक्षण दिखाना शुरू कर देता है जो स्थिति का संकेत है, शीघ्र परीक्षण, निदान, और उपचार बहुत महत्वपूर्ण हैं।

अनुपचारित छोड़ दिया, हालत अचानक मौत सहित गंभीर जटिलताओं का कारण बन सकता है।

नवजात जांच में MCADD के लिए परीक्षण सहित प्राथमिक लाभ यह है कि लक्षणों के विकसित होने से पहले एक शिशु का निदान किया जा सकता है। इससे यह संभावना कम हो जाती है कि स्थिति अनियंत्रित और अनुपचारित हो जाएगी, जिसके गंभीर (यदि घातक नहीं) परिणाम हो सकते हैं।

यदि एक शिशु की नवजात स्क्रीनिंग इंगित करती है कि वे MCADD हो सकते हैं, तो अतिरिक्त परीक्षण अधिक जानकारी प्रदान कर सकता है। MCADD के निदान वाले बच्चे के माता-पिता का भी परीक्षण किया जा सकता है, साथ ही बच्चे के भाई-बहनों को भी।

MCADD के निदान की पुष्टि करने के लिए इस्तेमाल किए जा सकने वाले अन्य परीक्षणों में शामिल हैं:

• ACADM जीन में उत्परिवर्तन देखने के लिए आनुवंशिक परीक्षण।
• ग्लूकोज, अमोनिया और अन्य स्तरों को मापने के लिए रक्त परीक्षण।
• कम रक्त शर्करा का कारण बनने वाली अन्य स्थितियों का पता लगाने के लिए मूत्र परीक्षण।

जब MCADD के लक्षण मौजूद होते हैं और एक व्यक्ति तीव्र चयापचय संकट में होता है, तो उन्हें अन्य चिकित्सा हस्तक्षेपों की भी आवश्यकता हो सकती है। इसमें अंतःशिरा (IV) तरल पदार्थ या पूरक पोषण के साथ इलेक्ट्रोलाइट्स को फिर से भरना शामिल हो सकता है।

यदि कोई व्यक्ति वयस्कता तक लक्षणों का अनुभव नहीं करता है, तो MCADD एक चिकित्सा पेशेवर संदिग्धों का पहला निदान नहीं हो सकता है। व्यक्ति के चिकित्सा इतिहास (परिवार के इतिहास सहित), वर्तमान लक्षणों पर विचार करने के बाद, व्यक्ति बीमार होने से पहले क्या कर रहा था (जैसे कि उसे एक वायरल बीमारी थी जो उल्टी का कारण थी या उपवास कर रही थी), किसी भी प्रयोगशाला परिणामों के साथ, MCADD हो सकता है के लिए परीक्षण किया जाना है।

कुछ मामलों में, विशेष रूप से छोटे बच्चों में, MCADD को एक और स्थिति के साथ भ्रमित किया जाता है जिसे री सिंड्रोम कहा जाता है।

जबकि दो स्थितियों में समान लक्षण हो सकते हैं और दोनों बीमारी की अवधि के बाद विकसित हो सकते हैं (विशेषकर बचपन की बीमारियां जैसे चिकन पॉक्स) री सिन्ड्रोम उन बच्चों में होता है जिन्हें बीमारी के अपने बाउट के दौरान एस्पिरिन के साथ इलाज किया जाता था। जबकि राई सिंड्रोम विशेष रूप से बच्चों में एस्पिरिन के उपयोग से जुड़ा हुआ है, MCADD किसी भी विशिष्ट दवा के उपयोग से जुड़ा नहीं है।

इलाज

MCADD का इलाज करने का प्राथमिक तरीका यह है कि स्थिति के लक्षणों को विकसित होने से रोका जाए, क्योंकि वे काफी गंभीर हो सकते हैं। एमसीएडीडी के साथ नवजात शिशु के माता-पिता को उपवास के किसी भी लंबे समय तक रोकने के लिए खिलाने के बारे में सख्त निर्देश दिए जाएंगे।

यह सुनिश्चित करने के अलावा कि वे खाने के बिना बहुत लंबे समय तक नहीं जाते हैं, एमसीएडीडी वाले लोगों को आमतौर पर एक विशिष्ट आहार का पालन करने की आवश्यकता होती है जिसमें कार्बोहाइड्रेट की उच्च मात्रा और वसा की कम मात्रा शामिल होती है जो आमतौर पर सिफारिश की जा सकती है। यदि कोई व्यक्ति बीमार हो जाता है और खाना नहीं खा सकता है, तो उसे आमतौर पर MCADD के लक्षणों और जटिलताओं को विकसित होने से रोकने के लिए अस्पताल में एक IV या ट्यूब (एंटरल) के माध्यम से पोषण और तरल पदार्थ प्राप्त करने की आवश्यकता होती है।

MCADD के साथ नवजात शिशु जो स्तनपान करने के लिए संघर्ष करते हैं, उनमें चयापचय अपघटन की स्थिति में प्रवेश करने की अधिक संभावना हो सकती है, क्योंकि वे अपनी चयापचय ज़रूरतों को अपने द्वारा लिए जाने वाले पोषण के माध्यम से बनाए रखने में सक्षम नहीं होते हैं। नियमित रूप से बोतल में दूध पिलाने के अलावा, कुछ डॉक्टर शिशुओं की सिफारिश कर सकते हैं। MCADD के लक्षणों को विकसित होने से रोकने में मदद करने के लिए सरल कार्बोहाइड्रेट (जैसे कच्चा कॉर्नस्टार्च) का मिश्रण दिया जाना चाहिए।

आहार पोषण में पर्याप्त है यह सुनिश्चित करने के अलावा, नियमित रूप से खिला अनुसूची के लिए सख्त पालन उस समय से शुरू करने की आवश्यकता होगी जब एमसीएडीडी के साथ एक बच्चा पैदा होता है या जिस समय उनका निदान किया जाता है। शिशुओं के लिए, इसका मतलब आमतौर पर फीडिंग के बीच चार से पांच घंटे से अधिक नहीं रहता है। बड़े बच्चों और वयस्कों को 10 घंटे से अधिक उपवास करने से बचना चाहिए और एमसीएडीडी वाले किसी भी व्यक्ति को, उम्र की परवाह किए बिना, 12 घंटे से अधिक समय तक उपवास रखना चाहिए। यदि लंबे समय तक उपवास की आवश्यकता होती है, जैसे कि चिकित्सा परीक्षण के लिए, नजदीकी चिकित्सा प्रबंधन आवश्यक होगा।

अतीत में, पूरक कार्निटाइन (एक यौगिक जो कोशिकाओं को ऊर्जा पैदा करने में मदद करता है) की जांच MCADD के लिए एक संभावित प्रबंधन रणनीति के रूप में की गई थी, लेकिन इसके लाभ की खोज करने वाला शोध निर्णायक नहीं है।

इसके अतिरिक्त, जब MCADD वाला व्यक्ति बीमार हो जाता है, खासकर अगर वे उल्टी कर रहे हैं, तो उन्हें MCADD से संबंधित लक्षणों और जटिलताओं को विकसित होने से रोकने के लिए चिकित्सीय ध्यान देने की आवश्यकता हो सकती है।

MCADD वाले बच्चों को मेडिकल अलर्ट ब्रेसलेट पहनने की आवश्यकता हो सकती है। माता-पिता के पास अपने बाल रोग विशेषज्ञ के पास एक बच्चे के स्कूल और शिक्षकों को एक पत्र भेजकर उन्हें बच्चे की स्थिति के बारे में बताने और आहार की जरूरतों और खाने के कार्यक्रम का पालन करने के महत्व को रेखांकित करने के लिए हो सकता है।

कोई भी व्यक्ति जो MCADD वाले बच्चे के साथ बातचीत कर रहा है, उसे लक्षणों के साथ-साथ उन स्थितियों के बारे में भी जानकारी होनी चाहिए जो उन्हें अवक्षेपित कर सकती हैं- MCADD वाले बच्चे के आस-पास किसी को पता होना चाहिए कि चयापचय संकट होने पर उसे क्या करना चाहिए।

जब तक MCADD वाला व्यक्ति स्थिति का प्रबंधन करने के लिए आवश्यक होता है, तब तक वे आमतौर पर स्वस्थ जीवन जी सकते हैं। हालांकि, मृत्यु के बाद होने वाले MCADD के निदान के लिए यह असामान्य नहीं है; लक्षणों की पहली शुरुआत, और चयापचय संकट जिसके परिणामस्वरूप तेजी से प्रगति हो सकती है। इसलिए, प्रारंभिक निदान और उपचार MCADD वाले व्यक्ति के लिए दीर्घकालिक दृष्टिकोण के लिए महत्वपूर्ण है।

बहुत से एक शब्द

मध्यम-श्रृंखला एसाइल-सीओए डिहाइड्रोजनेज की कमी (एमसीएडीडी या एमसीएडी की कमी) एक दुर्लभ विरासत में मिली चयापचय स्थिति है जो शरीर की एक निश्चित प्रकार की वसा को ऊर्जा में बदलने की क्षमता को प्रभावित करती है। यदि स्थिति अनियंत्रित और अनुपचारित हो जाती है, तो यह घातक हो सकती है। कई नवजात जांच में MCADD के लिए परीक्षण शामिल हैं, लेकिन वे अभी तक सार्वभौमिक रूप से मौजूद नहीं हैं। यदि एक डॉक्टर को संदेह है कि एक शिशु में MCADD है, तो आनुवंशिक परीक्षण की आवश्यकता होगी। MCADD वाले लोगों को आमतौर पर ऐसे आहार का पालन करने की आवश्यकता होती है जो कार्बोहाइड्रेट में उच्च और वसा में कम हो। उन्हें यह सुनिश्चित करने की भी ज़रूरत है कि वे लंबे समय तक खाने (उपवास) के बिना नहीं जाएं। MCADD वाले बच्चों को एक मेडिकल अलर्ट ब्रेसलेट पहनने की आवश्यकता हो सकती है ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि उनके आस-पास के लोग चयापचय संकट के लक्षणों को पहचान सकें। जबकि अनुपचारित या खराब तरीके से प्रबंधित MCADD के परिणाम विनाशकारी हो सकते हैं, जब स्थिति का सही निदान किया जाता है और एक उपचार योजना लागू होती है, तो MCADD वाले अधिकांश लोग स्वस्थ जीवन जी सकते हैं।

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