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इंटीग्रेज इनहिबिटर एंटीरेट्रोवाइरल दवा का एक वर्ग है जो एचआईवी को एक संक्रमित सेल के डीएनए में अपने आनुवंशिक कोड को डालने से रोकता है। यह एक एंजाइम को एकीकृत करने से रोकता है जिसे एचआईवी को मेजबान के डीएनए को हाइजैक करने और खुद की प्रतियों को बाहर निकालने की आवश्यकता है।12 अक्टूबर, 2007 को अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित इसेंट्रेस (राल्टेगैरवीर) पहला इंटीग्रेज इनहिबिटर था। सभी ने बताया, वर्तमान में तीन अनुमोदित आईएनएसटीआई ड्रग अणु और पांच फिक्स्ड-डोज कॉम्बिनेशन ड्रग्स हैं, जिसमें एक इंटीग्रेज इनहिबिटर है। एक घटक।
वे (रिलीज की तारीख के आदेश से):
- इसेंट्रेस (रेल्वेगवीर)
- टिविके (डोलग्रेविर)
- विटक्टा (एल्विटग्रेविर)
- ट्राइमेक (डॉलगेयरवीर + अबाकवीर + लामिवुडिन)
- स्ट्राइबिल्ड (एलेवित्ग्रविर + काबोनिस्टैट + टेनोफोविर + इमिट्रिकिटाबिन)
- जेनोवाया (एलेवित्ग्रविर + काबोनिस्टैट + टेनोफोविर एएफ + एमट्रिसिटाबाइन)
- जुलुका (डोल्जेव्रवीर + रिलपीविरेन)
- बीकटरेवी (बिक्टेग्रीविर + टेनोफोविर एएफ + इमिट्रिकिटाबाइन)
एक दवा वर्ग के रूप में, इंटीग्रेज इनहिबिटर सरल खुराक कार्यक्रम, कम दुष्प्रभाव और दवा प्रतिरोध का कम जोखिम प्रदान करते हैं। इस वजह से, वे प्रारंभिक एचआईवी उपचार में उपयोग की जाने वाली पसंदीदा दवाओं में से एक हैं।
संयुक्त राज्य में, इंटीग्रेज इनहिबिटर को एचआईवी से पीड़ित लोगों के लिए पसंदीदा, पहली पंक्ति की दवाओं में से एक के रूप में वर्गीकृत किया गया है। वास्तव में, सभी पांच अनुशंसित प्रथम-पंक्ति उपचारों में उपचार की रीढ़ के रूप में एक इंटीग्रेज अवरोधक शामिल है।
इनहिबिटर्स कैसे काम करते हैं
एचआईवी पांच चरण की प्रक्रिया में अपने आनुवंशिक पदार्थ (जीनोम) को मेजबान कोशिका के डीएनए में एकीकृत करता है:
- इंटीग्रेज एंजाइम एचआईवी डीएनए को बांधता है, जिसका उत्तरार्द्ध रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन नामक प्रक्रिया में बनाया जाता है।
- एचआईवी डीएनए को क्लीविंग नामक प्रक्रिया में एकीकरण के लिए तैयार किया जाता है, जो वायरल जेनेटिक स्ट्रैंड को विभाजित करता है, इसकी संरचना में खुले अंतराल को छोड़ता है।
- क्लीवेड स्ट्रैंड को फिर परमाणु छिद्र नामक एक उद्घाटन के माध्यम से मेजबान सेल के नाभिक में डाला जाता है।
- एक बार नाभिक के अंदर, एचआईवी डीएनए को मेजबान डीएनए में स्थानांतरित कर दिया जाता है, जिसे स्ट्रैंड ट्रांसफर प्रतिक्रिया कहा जाता है। इस चरण में, वायरल डीएनए शाब्दिक रूप से मेजबान सेल के डीएनए को फाड़ देगा, जो बॉन्ड को एक साथ रखते हैं और डीएनए स्ट्रैंड में रासायनिक अंतराल में सम्मिलित करते हैं।
- प्रक्रिया को प्राकृतिक सुरक्षा प्रतिक्रिया द्वारा पूरा किया जाता है जिसे गैप रिपेयर कहा जाता है, जिसमें होस्ट सेल स्वचालित रूप से डीएनए को किसी भी नुकसान की मरम्मत करेगा, अनिवार्य रूप से इसके आनुवंशिक कोडिंग के अधिग्रहण की सुविधा।
इंटीग्रेज एंजाइम को अवरुद्ध करके, संपूर्ण एकीकरण प्रक्रिया को रोक दिया जाता है, इससे पहले कि यह भी शुरू हो सके।
इंटीग्रेज इनहिबिटर एचआईवी जीवन चक्र के केवल एक चरण को अवरुद्ध करते हैं। अन्य एचआईवी ड्रग्स, जिन्हें न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांस्क्रिप्टेज़ इनहिबिटर के रूप में जाना जाता है, नॉन-न्यूक्लोसाइड रिवर्स ट्रांस्क्रिप्टेज़ इनहिबिटर, प्रोटीज इनहिबिटर, फ्यूजन इनहिबिटर और CCR5 विरोधी, जीवन चक्र में विभिन्न चरणों को अवरुद्ध करते हैं।
जब संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो वे प्रभावी ढंग से अवांछनीय स्तरों तक एचआईवी गतिविधि को दबा सकते हैं।
साइड इफेक्ट्स और विचार
एचआईवी दवा के अन्य वर्गों के विपरीत, इंटेगेज इनहिबिटर संक्रमित कोशिकाओं के बजाय सीधे वायरल गतिविधि के तंत्र पर काम करते हैं। जैसे, वे कम दुष्प्रभाव होते हैं, मुख्य रूप से दस्त, मतली, थकान, सिरदर्द और अनिद्रा।
इनमें से अधिकांश दुष्प्रभाव क्षणिक होते हैं और आमतौर पर उपचार शुरू होने के एक या दो सप्ताह के भीतर अपने आप ही हल हो जाते हैं। इसके साथ ही कहा जा रहा है कि यदि आप किसी भी दुष्प्रभाव का अनुभव करते हैं, तो तुरंत अपने डॉक्टर को बुलाएं और जब तक आपका डॉक्टर आपको नहीं बताता है, तब तक इलाज बंद न करें समय से पहले इलाज रोकने और बदलने से दवा प्रतिरोध का विकास हो सकता है।
कहा जा रहा है कि, अन्य एचआईवी दवाओं की तुलना में रक्तप्रवाह में इंटिग्रेज अवरोधक लंबे समय तक रहते हैं और यदि आपको कभी-कभी एक खुराक याद आती है तो "माफी" अधिक होती है। फिर भी, पालन करना महत्वपूर्ण है, इसे हर दिन लेने के रूप में संभव के रूप में कुछ छूटी हुई खुराक के साथ निर्धारित किया गया है।
विकास में ड्रग्स
जबकि संयोजन दवा, ड्यूत्रेबिस (राल्टेगैरवीर + लामिवुडिन) को एफडीए द्वारा 2015 में मंजूरी मिल गई थी, निर्माता ने इसे यू.एस. में जारी नहीं करने का फैसला किया है और बाद में इसे यूरोपीय संघ से भी वापस ले लिया है। अंत में, निर्माता ने फैसला किया कि यह अनावश्यक रूप से दिया गया था कि राल्टेग्राविर और लामिवुडिन पहले से ही व्यापक ड्रग एजेंटों के रूप में वितरित किए गए हैं।
एक अन्य होनहार उम्मीदवार, इंटीग्रेज इनहिबिटर कैबोट्रेगवीर, तीसरे चरण के मानव परीक्षणों से गुजर रहा है।