अतालताजन्य अधिकार वेंट्रिकुलर डिसप्लेसिया / कार्डियोमायोपैथी (एआरवीडीसी) के जेनेटिक्स

विषय

• एक आनुवंशिक उत्परिवर्तन ARVD / C का कारण कैसे बनता है?
• यदि मेरे पास जीन परिवर्तन है, तो क्या मेरे पास एआरवीडी / सी है?
• ARVD / C कैसे विरासत में मिला है?

अतालताजन्य अधिकार वेंट्रिकुलर डिसप्लेसिया / कार्डियोमायोपैथी (एआरवीडी / सी) एक दुर्लभ, आनुवंशिक विकार है जो वेंट्रिकुलर अतालता का कारण बनता है जो युवा व्यक्तियों में मृत्यु की संभावना को बढ़ा सकता है। एआरवीडी / सी सही वेंट्रिकल के हृदय की मांसपेशियों को वसा और रेशेदार डरा हुआ ऊतक द्वारा प्रतिस्थापित करने का कारण बनता है जो हृदय को कमजोर कर सकता है।

यह पारिवारिक बीमारी तब हो सकती है जब एक प्रभावित व्यक्ति के पास अपने बच्चों को एक विशिष्ट जीन उत्परिवर्तन से गुजरने का मौका होता है। यह भी सबूत है कि एआरवीडी / सी हृदय की मांसपेशी के संक्रमण के परिणामस्वरूप हो सकता है।

एक आनुवंशिक उत्परिवर्तन ARVD / C का कारण कैसे बनता है?

एआरवीडी / सी अक्सर डेसमोसोमल प्रोटीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। डेसमोसोम एक यांत्रिक पुल है जो एक हृदय कोशिका को अगले से जोड़ता है। डेसमोसोम के प्रमुख घटक हैं:

• प्लाकोफिलिन -2 (PKP2)
• डेसमोग्लिन -2 (DSG2)
• डेस्मोकॉलिन -2 (DSC2)
• डेस्मोप्लाकिन (डीएसपी)
• प्लाकोग्लोबिन (JUP)

एआरवीडी / सी के साथ मरीजों को आमतौर पर जीन में आनुवंशिक असामान्यताएं पाई जाती हैं जो इन डेसमोसोमल प्रोटीनों के लिए सांकेतिक शब्दों में बदलना है। जब इन जीनों में एक उत्परिवर्तन होता है, तो दिल की कोशिकाओं को एक साथ रखने वाले यांत्रिक बंधन दोषपूर्ण होते हैं। समय के साथ, हृदय की कोशिकाएं अलग हो सकती हैं, जिससे निशान और वसा के प्रतिस्थापन की प्रक्रिया शुरू हो जाती है। इसे उच्च स्तर के व्यायाम के साथ बढ़ाया जा सकता है, जो बताता है कि युवा एथलीटों में यह आम क्यों प्रतीत होता है।

ARVD / C का अभी भी अध्ययन किया जा रहा है। यह संभव है कि वायरल संक्रमण जैसे अन्य कारण हैं। तंत्रों पर काफी शोध हुआ है और हम अगले पांच से दस वर्षों में और अधिक सीखने की उम्मीद करते हैं।

यदि मेरे पास जीन परिवर्तन है, तो क्या मेरे पास एआरवीडी / सी है?

सामान्य तौर पर, कोई व्यक्ति जो ARVD / C के लिए जीन परिवर्तन या उत्परिवर्तन को विरासत में लेता है, ARVD / C को विकसित करने के लिए एक आनुवंशिक प्रवृत्ति विरासत में मिला है। एआरवीडी / सी के विकास के लिए एक जीन परिवर्तन आमतौर पर पर्याप्त नहीं होता है। अधिकांश व्यक्तियों के लिए, अतिरिक्त कारक जैसे कि अन्य जीन, एथलेटिक जीवन शैली, कुछ वायरस के संपर्क आदि, एक व्यक्ति को वास्तव में एआरवीडी / सी के लक्षण और लक्षण विकसित करने के लिए आवश्यक हैं।

ARVD / C कैसे विरासत में मिला है?

हमारे शरीर कोशिकाओं से बने होते हैं और प्रत्येक कोशिका के केंद्रक में डीएनए होता है।डीएनए संदेशों का एक तार है जिसे हम जीन कहते हैं। जीन उस वाक्य की तरह होते हैं जिसमें कुछ अक्षरों को एक कोड बनाने के लिए रखा जाता है जो हमारे शरीर को यह बताने और कार्य करने के लिए निर्देश होते हैं। यदि किसी वाक्य के एक अक्षर या अक्षर गलत स्थान पर गायब या जोड़े जाते हैं, तो आनुवंशिक वाक्य का कोई मतलब नहीं होगा और परिणामस्वरूप एआरवीडी / सी जैसे आनुवंशिक विकार हो सकते हैं।

इन जीन परिवर्तनों को एक पीढ़ी से दूसरी पीढ़ी तक पारित किया जा सकता है। जीन को गुणसूत्रों पर पैक किया जाता है जो 23 जोड़े में व्यवस्थित होते हैं। सामान्य तौर पर आपके पास हर गुणसूत्र की दो प्रतियां होती हैं और बाद में हर जीन की दो प्रतियां होती हैं, एक आपकी मां की और एक आपकी पिता की। ARVD / C वाले लगभग 30-50% लोगों में बीमारी का पारिवारिक इतिहास होता है।

एआरवीडी / सी का आनुवंशिक आधार जटिल है और पूरी तरह से समझा नहीं गया है। ARVD / C में विरासत के कई अलग-अलग पैटर्न देखे गए हैं:

ऑटोसोमल डोमिनेंट इनहेरिटेंस

ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम में, जीन परिवर्तन वाले व्यक्ति को एआरवीडी / सी में बदलने की संभावना होती है, जो अपने बच्चे को उसी प्रवृत्ति से गुजरने का 50% मौका देता है। हम जानते हैं कि हर कोई जो एआरवीडी / सी के साथ जुड़े जीन परिवर्तन को विरासत में नहीं लेता है, एआरवीडी / सी विकसित करेगा। इसे "कम पैठ" कहा जाता है। एआरवीडी / सी पाने वाले परिवार के लोगों में बीमारी की गंभीरता और एआरवीडी / सी शुरू होने की उम्र में भिन्नता है।

ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस

ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस में, किसी व्यक्ति को रोग प्राप्त करने के लिए एआरवीडी से जुड़े जीन की दो प्रतियां होनी चाहिए। एक व्यक्ति के पास ARVD (प्रत्येक माता-पिता में से एक) के लिए जिम्मेदार जीन परिवर्तनों की दोनों प्रतियों को विरासत में लेने का 25% मौका होता है। प्रत्येक माता-पिता जीन परिवर्तन करते हैं, लेकिन उनके पास एआरवीडी नहीं है। इस तरह के पैटर्न को नक्सोस बीमारी में देखा जाता है, मुख्य रूप से ग्रीस में देखा जाने वाला एआरवीडी का एक प्रकार है। ऑटोसोमल प्रभुत्व विरासत का सबसे आम पैटर्न प्रतीत होता है।

कम्पाउंड हेटेरोज़ीगिटी और डिजीनिक म्यूटेशन

कुछ परिवारों में एक से अधिक जीन परिवर्तन का अनुभव हो सकता है, जिसे या तो यौगिक विषमज्योति या डिगेंनिक म्यूटेशन के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है। कुछ परिवारों में, एआरवीडी / सी के निदान को करने वाले व्यक्ति को एक ही जीन (यानी पीकेपी 2) में 2 अलग-अलग जीन परिवर्तन हो सकते हैं। इसे कंपाउंड हेटरोज़ाइगोसिटी कहा जाता है। कभी-कभी ARVD / C वाले व्यक्तियों में एक से अधिक जीन (यानी PKP2 और DSG2) में जीन परिवर्तन हो सकते हैं। इसे डाइजेनिक इनहेरिटेंस कहा जाता है। इन स्थितियों में, परिवार के सदस्यों को विशिष्ट जोखिम की जानकारी प्रदान करना मुश्किल होता है, अगर उन्हें इन जीन परिवर्तनों में से केवल एक ही विरासत में मिलता है, क्योंकि ये वही जीन परिवर्तन एआरवीडी / सी वाले अन्य व्यक्तियों में अकेले देखे गए हैं।

क्या एआरवीडी / सी के लिए एक आनुवंशिक परीक्षण है?

कई प्रयोगशालाएँ संयुक्त राज्य अमेरिका और दुनिया भर में, ARVD / C / -associated जीनों में से कई के लिए नैदानिक ​​आनुवंशिक परीक्षण प्रदान करती हैं। इन सेवाओं की पेशकश करने वाली प्रयोगशालाओं की कीमत, स्क्रीन की गई जीन की संख्या और इस्तेमाल की जाने वाली तकनीक में भिन्नता है। निम्नलिखित ARVD / C- जुड़े जीन के लिए नैदानिक ​​आनुवंशिक परीक्षण उपलब्ध है। 40-50% रोगियों में ARVD / C के लिए इन 6 जीनों में उत्परिवर्तन होता है:

• प्लाकोफिलिन -2 (PKP2)
• डेस्मोप्लाकिन (डीएसपी)
• डेसमोग्लिन -2 (DSG2)
• डेस्मोकॉलिन -2 (DSC2)
• प्लाकोग्लोबिन (JUP)
• ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन 43 (TMEM43)

जॉन्स हॉपकिन्स एआरवीडी कार्यक्रम, साथ ही साथ इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी पेशेवर समाज, दृढ़ता से अनुशंसा करते हैं कि मरीज आनुवांशिक परीक्षण के लाभों, जोखिमों और सीमाओं पर चर्चा करने के लिए किसी भी परीक्षण से पहले एक आनुवंशिक परामर्शदाता के साथ मिलते हैं। एआरवीडी / सी के लिए आनुवंशिक परीक्षण के परिणामों की व्याख्या काफी जटिल हो सकती है।