विषय
फैब्री बीमारी एक दुर्लभ आनुवंशिक विकार है जो एक एंजाइम में दोषों के कारण होता है जो आमतौर पर शरीर की कोशिकाओं के भीतर कुछ वसा-घुलनशील यौगिकों को पचता है। ये यौगिक लाइसोसोम में ढेर होते हैं-जो कोशिकाओं और सभी अंगों में मौजूद होते हैं और समय के साथ नुकसान पहुंचाते हैं। फैब्री रोग कई अलग-अलग अंगों को प्रभावित कर सकता है, जिसमें हृदय, फेफड़े और गुर्दे शामिल हैं, जिसके परिणामस्वरूप लक्षणों की एक विस्तृत श्रृंखला होती है।फैब्री रोग को लाइसोसोमल स्टोरेज बीमारी माना जाता है और स्पिंगोलिपिडोसिस (शरीर के हानिकारक लिपिड के संचय द्वारा वर्गीकृत विकार)। यह एक्स गुणसूत्र के माध्यम से नीचे पारित किया जाता है। बीमारी सबसे पहले 1898 में डीआरएस द्वारा रिपोर्ट की गई थी। विलियम एंडरसन और जोहान फेब्री, और इसे "अल्फा-गैलेक्टोसिडेज़ ए कमी" के रूप में भी जाना जाता है, जो कि लाइसोसोमल एंजाइम के संदर्भ में है जो म्यूटेशन द्वारा अप्रभावी है।
चूंकि हालत दुर्लभ है, एक साधारण संदेह है कि एक व्यक्ति इससे पीड़ित है, नैदानिक परीक्षण और, बदले में, एक निदान कर सकता है।
फैब्री रोग के पर्यायवाची:
- अल्फा-गैलेक्टोसिडेज़ ए की कमी
- एंडरसन-फैब्री बीमारी
- एंजियोकैटोमा कॉर्पोरिस डिफ्यूसम
- डिफ्यूज एंजियोकार्टोमा
- सेरेमाइड trihexosidase की कमी
- जीएलए की कमी
लक्षण
जिस उम्र में लक्षण विकसित होते हैं, साथ ही साथ विशिष्ट लक्षण स्वयं होते हैं, वह फेब्री रोग के प्रकार के आधार पर भिन्न हो सकता है। क्लासिक फैब्री रोग में, शुरुआती लक्षण बचपन या किशोरावस्था के दौरान दिखाई देते हैं और किसी व्यक्ति के जीवन के माध्यम से लक्षणों और अभिव्यक्तियों के कुछ पूर्वानुमानित प्रगति का पालन करते हैं। हालांकि, फैब्री रोग वाले व्यक्ति इन सभी लक्षणों को विकसित नहीं कर सकते हैं।
फेब्री रोग के शुरुआती संकेतों में हाथ और पैरों में तंत्रिका दर्द और त्वचा पर छोटे, काले धब्बे होते हैं, जिन्हें एंजियोकोटामास कहा जाता है। बाद की अभिव्यक्तियों में तंत्रिका तंत्र, पसीने की कम क्षमता, हृदय और गुर्दे शामिल हो सकते हैं। कुछ व्यक्तियों में फैब्री रोग का एक गैर-क्लासिक रूप होता है जिसमें लक्षण जीवन में बहुत बाद तक नहीं उभरते हैं और कम अंगों को शामिल करते हैं।
बचपन / किशोरावस्था से किशोरावस्था तक:
- दर्द, सुन्नता, या हाथ या पैर की जलन
- तेलंगिक्टासियास, या "मकड़ी नसें," कान या आंखों पर
- त्वचा पर छोटे, काले धब्बे (एंजियोकार्टोमा), अक्सर कूल्हों और घुटनों के बीच
- गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल समस्याएं जो पेट में दर्द, ऐंठन और लगातार मल त्याग के साथ चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम की नकल करती हैं
- आंख के कॉर्निया का टूटना, या कॉर्निया डिस्ट्रोफी, जो एक नेत्र रोग विशेषज्ञ द्वारा पता लगाया जा सकता है और आमतौर पर करता हैनहीं दुर्बल दृष्टि
- पफी ऊपरी पलकें
- रायनौद की घटना
युवा वयस्कता:
- बड़ा टेलंगियाक्टेसियास
- अधिक एंजियोकार्टोमा, या त्वचा पर छोटे काले धब्बे
- पसीने की कमी और शरीर के तापमान को विनियमित करने में कठिनाई
- लिम्फेडेमा, या पैरों और पैरों में सूजन
वयस्कता, मध्य-जीवन और परे:
- हृदय रोग, अतालता और माइट्रल वाल्व समस्याएं
- गुर्दे की बीमारी
- स्ट्रोक्स
- मल्टीपल स्केलेरोसिस जैसे लक्षण, यानी धब्बेदार तंत्रिका तंत्र के लक्षण
समय के साथ, फैब्री रोग का परिणाम हृदय की स्थिति के रूप में जाना जा सकता है जो प्रतिबंधात्मक कार्डियोमायोपैथी के रूप में जाना जाता है जिसमें हृदय की मांसपेशियों में एक प्रकार की असामान्य कठोरता विकसित होती है। जबकि कठोर दिल की मांसपेशी अभी भी सामान्य रूप से निचोड़ने या अनुबंध करने में सक्षम है, और इस प्रकार रक्त पंप करने में सक्षम है, यह डायस्टोलिक, या भरने, दिल की धड़कन के चरण के दौरान पूरी तरह से आराम करने में सक्षम है। हृदय की प्रतिबंधित भराव, जो इस स्थिति को अपना नाम देता है, रक्त को पीछे ले जाता है क्योंकि यह निलय में प्रवेश करने की कोशिश करता है, जो फेफड़ों और अन्य अंगों में जमाव पैदा कर सकता है।
जैसे-जैसे फेब्री रोग के रोगी बड़े होते जाते हैं, छोटी रक्त वाहिकाओं को नुकसान भी कम हो सकता है जैसे कि गुर्दे की कार्यक्षमता कम हो सकती है। फैब्राइटी रोग डिस्सोनोमोनिया नामक तंत्रिका तंत्र में भी समस्या पैदा कर सकता है। स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के साथ ये समस्याएं, विशेष रूप से, शरीर के तापमान को विनियमित करने में कठिनाई और पसीने की अक्षमता के लिए जिम्मेदार हैं जो कि फेब्री रोग के अनुभव वाले कुछ लोग हैं।
मादा में लक्षण
यह संभव है कि महिलाओं को पुरुषों की तरह गंभीर रूप से प्रभावित किया जाता है, लेकिन फेब्री रोग के एक्स-लिंक्ड आनुवांशिकी के कारण, महिलाएं पुरुषों की तुलना में अधिक बार गंभीर रूप से प्रभावित होती हैं।
एक प्रभावित एक्स क्रोमोसोम के साथ महिलाएं रोग के स्पर्शोन्मुख वाहक हो सकती हैं, या वे लक्षण विकसित कर सकती हैं, जिस स्थिति में लक्षण आमतौर पर क्लासिक फैब्री रोग वाले पुरुषों की तुलना में अधिक परिवर्तनशील होते हैं। ध्यान दें, यह बताया गया है कि फफूंद रोग वाली महिलाओं को अक्सर ल्यूपस या अन्य स्थितियों के रूप में गलत समझा जा सकता है।
अधिक गंभीर मामलों में, महिलाओं में "क्लासिक-जैसे फेब्री सिंड्रोम" हो सकता है, जो तब होता है जब सामान्य एक्स गुणसूत्रों को प्रभावित कोशिकाओं में अनियमित रूप से निष्क्रिय किया जाता है।
अन्य लक्षण
क्लासिक फैब्री बीमारी वाले लोगों में अन्य लक्षण हो सकते हैं, जिनमें फेफड़े में लक्षण, क्रोनिक ब्रोंकाइटिस, घरघराहट या सांस लेने में परेशानी शामिल है। उन्हें ऑस्टियोपीनिया या ऑस्टियोपोरोसिस सहित हड्डी के खनिज के साथ समस्याएं भी हो सकती हैं। मुख्य रूप से गुर्दे के क्षेत्र में पीठ दर्द का वर्णन किया गया है। फैब्री सिंड्रोम वाले लोगों में कान, या टिनिटस और वर्टिगो की रिंगिंग हो सकती है। मानसिक बीमारी, जैसे अवसाद, चिंता और पुरानी थकान, भी आम हैं।
कारण
फेब्री रोग से प्रभावित लोगों के लिए, लाइसोसोम में समस्या शुरू होती है। लाइसोसोम कोशिकाओं के भीतर एंजाइमों के छोटे बैग हैं जो बायोलॉजिक पदार्थों को पचाने या तोड़ने का काम करते हैं। वे सामग्री को साफ करने, निपटाने और / या पुनरावृत्ति करने में मदद करते हैं कि शरीर अन्यथा टूटने में असमर्थ है और अन्यथा शरीर में निर्माण होगा।
लाइसोसोमल एंजाइम की कमी
यौगिकों को पचाने के लिए लाइसोसोम का उपयोग करने वाले एंजाइमों में से एक अल्फा-गैलेक्टोसिडेस ए या अल्फा-गैल ए कहा जाता है। फेब्री रोग में, यह एंजाइम दोषपूर्ण है, और इसलिए फेब्री रोग को अल्फा-गैल ए की कमी के रूप में जाना जाता है। यह एंजाइम सामान्य रूप से एक विशिष्ट प्रकार के वसा, या स्फिंगोलिपिड को तोड़ देता है, जिसे ग्लोबोट्रायोसेलेराइड कहा जाता है।
सामान्य तौर पर, एक एंजाइम के लिए एक दोष होना संभव है और फिर भी इसके कुछ सामान्य कार्य करते हैं। फैब्री रोग में, यह दोषपूर्ण एंजाइम अपने काम को करने में सक्षम होता है, व्यक्ति को लक्षण होने की संभावना कम होती है। यह सोचा गया है कि, फेब्री रोग के लक्षण होने के लिए, एंजाइम की गतिविधि को सामान्य के लगभग 25% तक कम करना पड़ता है।
फैब्री रोग वेरिएंट
फेब्री रोग के विभिन्न रूपों को जाना जाता है, जो कि अच्छी तरह से या खराब रूप से दोषपूर्ण एंजाइम कार्यों के आधार पर होता है। जिन लोगों के पास अब फेब्री रोग का "क्लासिक रूप" कहा जाता है, उनमें दोषपूर्ण एंजाइम वास्तव में बहुत अधिक कार्य नहीं करता है। यह विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं में स्फिंगोलिपिड्स के निर्माण में परिणत होता है, इस प्रकार यौगिकों को ऊतकों, अंगों और प्रणालियों की एक विस्तृत विविधता में जमा किया जाता है। गहन एंजाइम की कमी के ऐसे मामलों में, कोशिकाएं ग्लाइकोस्फिंगोलिपिड्स को नहीं तोड़ सकती हैं, विशेष रूप से ग्लोबोट्रायोलाइसेराइड नाम का एक पदार्थ, जो लगभग सभी अंगों में समय के साथ बनता है, जिससे फैबुलस रोग से जुड़ी सेलुलर क्षति और चोट होती है।
एटिपिकल या बाद में शुरू होने वाली फैब्री बीमारी
फेब्री रोग के अन्य रूपों में, एंजाइम अभी भी अंशकालिक काम करता है, या गतिविधि के साथ जो सामान्य का लगभग 30% है। इन रूपों को "एटिपिकल फेब्री रोग," या "बाद में शुरू होने वाली फैब्री बीमारी" के रूप में जाना जाता है और वे तब तक चिकित्सा ध्यान में नहीं आ सकते हैं जब तक कि कोई व्यक्ति अपने 40, 50 के दशक, या दशकों बाद भी नहीं पहुंचता है। इन मामलों में, दिल में अक्सर हानिकारक प्रभाव होते हैं। जैसे, बीमारी का पता कभी-कभी किसी ऐसे व्यक्ति से होता है, जिसका मूल्यांकन अस्पष्टीकृत हृदय समस्याओं के लिए किया जा रहा है।
वंशानुक्रम का पैटर्न
फैब्री बीमारी एक्स-लिंक्ड तरीके से विरासत में मिली है, जिसका अर्थ है उत्परिवर्तित, या दोषपूर्ण, जीन एक्स गुणसूत्र पर स्थित है। X और Y गुणसूत्र संभवतः एक बच्चे के लिंग को पुरुष या महिला के रूप में निर्धारित करने में उनकी भूमिका के लिए जाने जाते हैं। मादा में दो X गुणसूत्र होते हैं जबकि पुरुषों में एक X गुणसूत्र और एक Y गुणसूत्र होता है। हालांकि, एक्स और वाई गुणसूत्रों के अलावा उन पर कई अन्य जीन होते हैं जो बच्चे के लिंग का निर्धारण करते हैं। फेब्री रोग के मामले में, एक्स क्रोमोसोम दोषपूर्ण जीन को वहन करता है जो एंजाइम, अल्फा-गैल ए।
फैब्री रोग वाले पुरुष अपनी सभी बेटियों को एक्स गुणसूत्र पास करते हैं, ताकि प्रभावित पुरुषों की सभी बेटियां फेब्री रोग के लिए जीन ले जाएंगी। प्रभावित पुरुष करते हैंनहींफेब्री रोग जीन को पास करेंकोई भीउनके पुत्र, क्योंकि परिभाषा के अनुसार, पुत्रों को अपने पिता का Y गुणसूत्र प्राप्त होता है और वे अपने पिता से फैब्री रोग नहीं ले सकते।
जब फेब्री जीन वाली महिला को बच्चा होता है, तो 50:50 का मौका होता है कि वह अपने सामान्य एक्स क्रोमोसोम को बच्चे को दे देगी।इस बात की भी 50% संभावना है कि फेब्री जीन वाली महिला से पैदा होने वाला प्रत्येक बच्चा प्रभावित एक्स क्रोमोसोम को विरासत में लेगा और उसमें फैब्री जीन होगा। माना जाता है कि 40,000-60,000 पुरुषों में फैब्री बीमारी लगभग एक को प्रभावित करती है, जबकि महिलाओं में इसका प्रचलन अज्ञात है।
निदान
चूंकि फेब्री रोग दुर्लभ है, इसलिए निदान की शुरुआत इस संदेह से होती है कि कोई व्यक्ति इससे पीड़ित है। तंत्रिका दर्द, गर्मी असहिष्णुता, पसीने की क्षमता में कमी, दस्त, पेट में दर्द, त्वचा के काले धब्बे और झागदार मूत्र जैसे लक्षण फैब्री रोग के संकेत हो सकते हैं।
आंख के कॉर्निया, सूजन या एडिमा और असामान्य दिल के निष्कर्षों का सुराग लगाना भी सुराग हो सकता है। फैब्री रोग के संदर्भ में हृदय रोग या स्ट्रोक का इतिहास, उन लोगों में भी एक विचार हो सकता है, जिन्हें जीवन में बाद में निदान किया जाता है।
फिर, विभिन्न प्रकार के परीक्षणों का उपयोग करके निदान की पुष्टि की जाती है, संभावित रूप से एंजाइम परीक्षण और आणविक या आनुवंशिक परीक्षण सहित। फैब्री रोग-अस्पष्टीकृत गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण, चरम दर्द, किडनी रोग, स्ट्रोक, या एक या अधिक परिवार के सदस्यों में हृदय संबंधी बीमारी के परिवार के इतिहास के साथ उन लोगों के मामले में-पूरे परिवार की जांच में मदद मिल सकती है।
एंजाइम परीक्षण
फैब्री रोग होने के संदेह वाले पुरुषों में, सफेद रक्त कोशिकाओं, या ल्यूकोसाइट्स में अल्फा-गैल ए एंजाइम गतिविधि के स्तर को निर्धारित करने के लिए रक्त खींचा जा सकता है। एक प्रकार की फैब्री बीमारी वाले रोगियों में, जिनमें अधिकतर हृदय शामिल होता है, या फैब्री रोग के कार्डियक प्रकार, ल्यूकोसाइट अल्फा-गैल ए की गतिविधि आमतौर पर कम होती है, लेकिन पता लगाने योग्य होती है, जबकि क्लासिक फैब्री रोग के रोगियों में, एंजाइम गतिविधि अवांछनीय हो सकती है। यह एंजाइम परीक्षण महिलाओं में फैबरी रोग के 50% मामलों का पता नहीं लगाएगा, जिनके पास उत्परिवर्तित जीन की सिर्फ एक प्रति है और हो सकता है कि फेब्री रोग के विचरण वाले पुरुषों में मामलों का पता न चले। हालाँकि, आनुवांशिक परीक्षण सभी मामलों में यथासंभव सलाह देने के लिए अभी भी उचित है।
आनुवंशिक परीक्षण
म्यूटेशन के लिए अल्फा-गैल ए जीन का विश्लेषण पुरुषों और महिलाओं दोनों में फेब्री रोग के निदान की पुष्टि करने के लिए किया जाता है। रूटीन जेनेटिक विश्लेषण 97% से अधिक पुरुषों और महिलाओं में असामान्य अल्फा-गैल ए गतिविधि के साथ उत्परिवर्तन, या अनुक्रम संस्करण का पता लगा सकता है। आज तक, अल्फा-गैल ए जीन में सैकड़ों विभिन्न उत्परिवर्तन पाए गए हैं।
बायोप्सी
दिल से बायोप्सी की आवश्यकता आम तौर पर फैब्री रोग से जुड़ी हृदय की समस्याओं वाले लोगों में नहीं होती है। हालांकि, यह कभी-कभी हो सकता है जब दिल के बाएं वेंट्रिकल के साथ समस्याएं होती हैं और निदान अज्ञात है। इन मामलों में, रोगविज्ञानी सेलुलर स्तर पर ग्लाइकोस्फिंगोलिपिड जमाव के संकेतों की तलाश करेंगे। कुछ मामलों में, अन्य ऊतकों को बायोप्सी किया जा सकता है, जैसे कि त्वचा या गुर्दे। बहुत ही दुर्लभ मामलों में, फेब्री बीमारी का निदान तब किया जाता है जब डॉक्टरों ने अंग की विफलता (सबसे सामान्य रूप से विफलता) के कारणों की तलाश में बायोप्सी का आयोजन किया है।
इलाज
फेब्री रोग के लिए एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी सहित विभिन्न प्रकार के उपचारों का उपयोग किया जाता है-अब शरीर के एंजाइम को स्थिर करने के लिए डिज़ाइन किए गए बाजार पर एक नई दवा भी है।
एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी
अल्फा-गैलेक्टोसिडेज़ ए (अल्फा-गैल ए) एंजाइम है जो फेब्री रोग के रोगियों में कमी है, और रोग के रोगियों के उपचार में मुख्य रूप से इस लापता या कमी वाले एंजाइम की जगह शामिल है।
क्लासिक फैब्री बीमारी वाले पुरुषों को अक्सर बचपन में एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी दी जाती है या जैसे ही उनका निदान किया जाता है, तब भी जब लक्षण अभी तक शुरू नहीं हुए हैं।
एटिपिकल फैब्री बीमारी के साथ महिला वाहक और पुरुष, या बाद में फैब्री रोग के प्रकार, जिनके लिए एंजाइम गतिविधि का एक ठोस स्तर संरक्षित है, एंजाइम के प्रतिस्थापन से लाभ हो सकता है यदि फैब्री रोग नैदानिक रूप से आकार लेना शुरू कर देता है, अर्थात यदि एंजाइम कम हो जाता है गतिविधि हृदय, गुर्दे या तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करती है। समकालीन दिशानिर्देशों में कहा गया है कि एंजाइम प्रतिस्थापन पर विचार किया जाना चाहिए और उचित है जब एक बार किडनी, हृदय, या केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को चोट लगने का प्रमाण होता है, जो फेब्री रोग के कारण होता है, यहां तक कि अन्य विशिष्ट फैब्री लक्षणों के अभाव में भी।
एंजाइम प्रतिस्थापन के लिए दो अलग-अलग उत्पाद उपलब्ध हैं, और दोनों समान रूप से अच्छी तरह से काम करते दिखाई देते हैं, हालांकि उनकी तुलना अध्ययनों में अगल-बगल नहीं की गई है: एगल्सिडेज़ अल्फ़ा (रेप्गल) और एगल्सिडेज़ बीटा (फैब्राज़ीम), अंतःशिरा ड्रग्स जो हर बार संक्रमित होनी चाहिए दो हफ्ते।
बाल चिकित्सा दिशानिर्देश फैब्री रोग के साथ बच्चों में प्रारंभिक एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी के महत्व का हवाला देते हैं, इस बात पर जोर देते हैं कि वयस्क होने से पहले ऐसी चिकित्सा को शास्त्रीय फैब्री रोग वाले पुरुषों में माना जाना चाहिए, भले ही वे लक्षण न दिखाए।
अन्य उपचार
फैब्री रोग वाले लोग अपने गुर्दे, हृदय और तंत्रिका तंत्र के साथ-साथ ऊतकों को फैब्री रोग-प्रेरित चोट की अन्य जटिलताओं के साथ उपचार प्राप्त करते हैं।
"उपयुक्त" म्यूटेशन के साथ रोगियों के एक सबसेट में फैब्री रोग के पाठ्यक्रम के कुछ पहलुओं की मदद करने के लिए माइगैलास्टैट (गैलाफोल्ड) नामक एक नई दवा दिखाई गई है। दवा शरीर के स्वयं के शिथिल अल्फा-गैल ए एंजाइम को स्थिर करके काम करती है, जो लाइसोसोम के लिए अपना रास्ता खोजने में मदद करती है और उन रोगियों में अधिक सामान्य रूप से काम करती है जिनके पास उपयुक्त म्यूटेशन है। गैलाफोल्ड पहली मौखिक दवा है जिसे फेब्री रोग के साथ कुछ लोगों में उपयोगी दिखाया गया है, और 10 अगस्त, 2018 तक, एफडीए ने अंततः गैबॉल्ड को फेब्री रोग वाले उपयुक्त रोगियों के लिए मंजूरी दे दी है। एक परीक्षण है जो यह निर्धारित करता है कि किसी व्यक्ति के दोषपूर्ण एंजाइम को गैलाफोल्ड द्वारा मदद की जा सकती है या नहीं।
बहुत से एक शब्द
यह जानना महत्वपूर्ण है कि फेब्री रोग बहुत दुर्लभ है, लेकिन अक्सर इसकी गलत पहचान भी होती है, इसके व्यापक लक्षण और लक्षण देखते हैं। क्योंकि फैब्री रोग इतना दुर्लभ है, इसलिए डॉक्टर नियमित अभ्यास में इसे सही नहीं मान सकते हैं।
निम्नलिखित की तर्ज पर एक पुरानी कहावत है: जब आप खुरों को सुनते हैं, तो घोड़ों के बारे में सोचें, ज़ेबरा नहीं। एक ज़ेबरा, अमेरिकन मेडिकल स्लैंग में, एक सरल, अधिक सामान्य निदान भी फिट होने पर एक विदेशी निदान करने का उल्लेख करता है। फैब्री रोग वाले रोगियों में, यह आश्चर्य की बात नहीं है, फिर, कि एक प्रारंभिक गलत निदान या कुछ अन्य स्थिति के साथ दो आम है। शुरू में माना जाता है कि फेब्री रोग के रोगियों में निदान की एक विस्तृत श्रृंखला इस विषय पर सर्वेक्षण में बताई गई है।