विषय
बीआरएफ म्यूटेशन कुछ कैंसर कोशिकाओं के डीएनए में परिवर्तन हैं जिन्हें नए लक्षित उपचारों के साथ लक्षित (इलाज) किया जा सकता है। कुछ वंशानुगत म्यूटेशनों के विपरीत, जिनसे लोग परिचित हैं, जैसे कि BRCA म्यूटेशन, बीआरएफ म्यूटेशन आमतौर पर जन्म के बाद एक कोशिका के कैंसर की कोशिका बनने की प्रक्रिया में प्राप्त होते हैं। बीआरएफ उत्परिवर्तन मेलानोमा के लगभग आधे हिस्से में पाया जाता है, इन म्यूटेशन को लक्षित करने वाली दवाओं ने मेटास्टेटिक मेलेनोमा की उत्तरजीविता दर में काफी सुधार किया है। बीआरएफ म्यूटेशन कुछ गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर, पेट के कैंसर और अन्य ट्यूमर प्रकारों में भी मौजूद हैं। ट्यूमर के जीनोमिक परीक्षण यह निर्धारित करने के लिए महत्वपूर्ण है कि क्या अन्य प्रकार के कैंसर भी म्यूटेशन को लक्षित करने वाली दवाओं का जवाब दे सकते हैं।हम ठीक से देखेंगे कि एक बीआरएफ उत्परिवर्तन क्या है, विभिन्न प्रकार के कैंसर में इसकी आवृत्ति, परीक्षण, उपचार के विकल्प वर्तमान में उपलब्ध हैं, और हालिया अग्रिम जैसे कि ट्रिपल थेरेपी।
मूल बातें
कैंसर तब शुरू होता है जब जीन उत्परिवर्तन या अन्य जीनोमिक परिवर्तन की एक श्रृंखला एक सामान्य कोशिका को कैंसर कोशिका में बदल देती है। इनमें से कुछ उत्परिवर्तन, ट्यूमर के विकास को चलाने वाले प्रोटीन के लिए "ड्राइवर म्यूटेशन" कोड के रूप में संदर्भित होते हैं। आप "लक्षित उत्परिवर्तन" या "क्रियात्मक उत्परिवर्तन" शब्द सुन सकते हैं। इसका मतलब यह है कि कैंसर की कोशिकाओं में एक उत्परिवर्तन या अन्य परिवर्तन एक उपलब्ध दवा द्वारा "लक्षित" हो सकता है जो ट्यूमर के विकास को धीमा या रोक सकता है।
ओंकोजेन और ट्यूमर सप्रेसर जीन
सबसे अधिक बार, कैंसर दोनों ओंकोजीन और ट्यूमर के शमन जीन में उत्परिवर्तन की एक श्रृंखला के बाद विकसित होता है। प्रोटो-ऑन्कोजेन सामान्य जीन हैं जो प्रोटीन के लिए कोड होते हैं जो सेल के विकास और विभाजन को उत्तेजित करने में महत्वपूर्ण होते हैं। ये जीन मुख्य रूप से गर्भाशय में भ्रूण के विकास के दौरान सक्रिय होते हैं, और वयस्कों में कम समय के लिए ऊतक की मरम्मत में सहायता करते हैं। जब उत्परिवर्तित होते हैं, तो प्रोटो-ओन्कोजीन ऑन्कोजीन बन जाते हैं। इन जीनों को एक कार पर एक त्वरक के रूप में सोचा जा सकता है जो स्थिति में फंस गया है। बीआरएफ एक प्रोटो-ओन्कोजीन है जो उत्परिवर्तित होने पर एक ऑन्कोजीन बन जाता है; प्रोटीन के निरंतर उत्पादन में जिसके परिणामस्वरूप कोशिका प्रसार को उत्तेजित करता है।
ट्यूमर दमन करने वाले जीन जीन होते हैं जो प्रोटीन के लिए कोड होते हैं जो क्षतिग्रस्त डीएनए की मरम्मत करने या कोशिकाओं को खत्म करने का कार्य करते हैं जिन्हें मरम्मत नहीं की जा सकती है। जब ये जीन क्षतिग्रस्त हो जाते हैं, तो वे असामान्य कोशिकाओं को बढ़ने और पुन: पेश करने की अनुमति देते हैं। बीआरसीए जीन ट्यूमर दमन जीन के उदाहरण हैं।
बीआरएफ जीन
बीआरएफ जीन गुणसूत्र 7 पर पाया जाने वाला एक प्रोटो-ओन्कोजीन है, और उत्परिवर्तित होने पर ऑन्कोजीन बन जाता है। एक प्रोटीन के लिए जीन कोड (एक सेरीन-थ्रेओनीन काइनेज) जो सेल के बाहर से नाभिक तक संकेत भेजता है जो बदले में सेल के विकास को चलाता है। 2002 में पता चला, ऑन्कोजीन अब एक से अधिक प्रकार के कैंसर में एक महत्वपूर्ण ड्राइवर के रूप में जाना जाता है।
जबकि बीआरएफ मेलेनोमा का एक महत्वपूर्ण "चालक" है, अकेले बीआरएफ उत्परिवर्तन कैंसर के विकास के लिए जिम्मेदार नहीं है (कैंसर के विकास के लिए कम से कम एक अन्य उत्परिवर्तन की आवश्यकता है)। अकेले, उत्परिवर्तन सौम्य मोल्स के विकास को जन्म दे सकता है।
वंशानुगत बनाम प्राप्त जीन म्यूटेशन
संक्षेप में अधिग्रहीत (दैहिक) जीन म्यूटेशन (कैंसर सेल बनने की प्रक्रिया में जन्म के बाद प्राप्त होने वाले म्यूटेशन), और वंशानुगत (जर्मलाइन) म्यूटेशन, म्यूटेशन जो उनके माता-पिता से विरासत में मिले हैं, के बीच अंतर पर चर्चा करना महत्वपूर्ण है।
कैंसर से जुड़े बीआरएफ म्यूटेशन लगभग हमेशा प्राप्त किए गए म्यूटेशन होते हैं। BRCA म्यूटेशनों के विपरीत, जिन्होंने हाल के वर्षों में बहुत अधिक ध्यान दिया है, ये परिवर्तन किसी व्यक्ति के माता-पिता से विरासत में नहीं मिले हैं और नही सकता बच्चों को दे दिया जाए। वे केवल कैंसर कोशिकाओं में मौजूद हैं और शरीर की सभी कोशिकाओं में नहीं। ऑन्कोलॉजी में एक्वायर्ड म्यूटेशन बहुत अधिक सामान्य हैं।
वंशानुगत (जर्म-लाइन) बनाम एक्वायर्ड (दैहिक) जीन म्यूटेशन
प्रकार
बीआरएफ जीन में 30 से अधिक विभिन्न प्रकार के म्यूटेशन हो सकते हैं, और सबसे सामान्य प्रकार के म्यूटेशन कैंसर के प्रकार के साथ भिन्न हो सकते हैं।
बीआरएफ वी 600 ई और बीआरएफ वी 600 के
मेलेनोमा के साथ, बीआरएफ वी 600 ई और बीआरएफ वी 600 केआरए लगभग 90% बीआरएफ म्यूटेशन (बीआरएफ वी 600 ई के साथ अब तक का सबसे आम) खाता है।
गैर-वी 600 बीआरएफ म्यूटेशन
फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा के साथ, लगभग 50% से 80% बीआरएफ म्यूटेशन गैर-वी 600 वेरिएंट हैं। कोलोरेक्टल कैंसर में, 22% से 30% गैर-वी 600 वेरिएंट हैं।
बीआरएफ म्यूटेशन की कक्षाएं
उपचार और रोग के संबंध में विभिन्न प्रकार के बीआरएफ म्यूटेशन का मूल्यांकन करने के संबंध में विज्ञान अपनी प्रारंभिक अवस्था में है। एक 2019 के अध्ययन में गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर में बीआरएफ म्यूटेशन को देखा गया; अलग-अलग नैदानिक विशेषताओं के साथ इन तीन वर्गों में अलग करना। यह हो सकता है कि भविष्य में, विशिष्ट उपचारों को सामान्य रूप से बीआरएफ उत्परिवर्तन के बजाय बीआरएफ उत्परिवर्तन के सबसेट के इलाज के लिए डिज़ाइन किया जाएगा।
कैसे BRAF म्यूटेशन कैंसर के विकास को चलाते हैं
B-Raf नामक प्रोटीन के लिए BRAF जीन कोड (एक खाका है)। बीआरएफ जीन में उत्परिवर्तन को "सक्रियण उत्परिवर्तन" के रूप में जाना जाता है, क्योंकि उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप प्रोटीन का निरंतर उत्पादन होता है। बी-राफ प्रोटीन की निरंतर उपस्थिति, बदले में, कोशिका को विभाजित करने और बढ़ने के लिए निरंतर संकेत देती है।
बी-राफ प्रोटीन एक सिग्नलिंग मार्ग (RAF-MEK-ERK) का हिस्सा है जो सेल के विकास को कई तरह से प्रभावित करता है। यह मार्ग:
- सेल प्रसार को बढ़ावा देता है
- कोशिका के जीवित रहने को बढ़ावा देता है
- विभेदन में विभेदन (विभेदीकरण वह प्रक्रिया है जिसके द्वारा कोशिकाएँ परिपक्व होती हैं जैसे कि उनके विशिष्ट कार्य होते हैं)
- माइग्रेशन में एड्स (कोशिकाओं की गति)
- एपोप्टोसिस (कोशिका मृत्यु या आत्म-विनाश) को रोकता है
भ्रूणजनन की प्रक्रिया में यह मार्ग गर्भ में बहुत महत्वपूर्ण है, लेकिन जब एक वयस्क में लगातार सक्रिय रहने से कोशिकाओं (कैंसर) का अनियंत्रित विकास हो सकता है।
कैंसर का इलाज करने में कठिनाई का हिस्सा इस तथ्य में निहित है कि कैंसर कोशिकाएं केवल कोशिकाओं का एक क्लोन नहीं है जो लगातार बढ़ती रहती हैं, लेकिन उनके पास अन्य विशेषताएं हैं, जैसे कि मुक्त और फैलने की क्षमता, कोशिका मृत्यु से बचने और अधिक। वे लगातार परिवर्तन कर रहे हैं, नए उत्परिवर्तन विकसित कर रहे हैं जो उन्हें हमारे वर्तमान उपचार से बचने की अनुमति दे सकते हैं।
कैंसर कोशिकाएं बनाम सामान्य कोशिकाएं: वे कैसे भिन्न हैं?कैंसर कि ब्रेट म्यूटेशन हो सकता है
वर्तमान समय में, कई अलग-अलग प्रकार के कैंसर बीआरएफ उत्परिवर्तन को परेशान करने के लिए पाए गए हैं, हालांकि आवृत्ति, साथ ही साथ बीआरएफ अवरोधकों की प्रतिक्रिया भिन्न होती है।
BRAF म्यूटेशन इस बात का उदाहरण है कि कैंसर का इलाज कैसे बदल रहा है। अतीत में, आमतौर पर कैंसर का इलाज टाइप के अनुसार किया जाता था (जैसे स्तन कैंसर या पेट के कैंसर का इलाज)। बीआरएफ़ अवरोधक, इसके विपरीत, अब क्या माना जाता है "ट्यूमर अज्ञेयवादी"दवाओं। इसका क्या मतलब है कि दवाएं काम कर सकती हैं विभिन्न प्रकार कैंसर का (उदाहरण के लिए, मेलेनोमा, फेफड़े का कैंसर और पेट का कैंसर) जब तक कैंसर कोशिकाओं में ट्यूमर के विकास को चलाने के लिए एक ही प्रकार का उत्परिवर्तन होता है।
बीआरएफ म्यूटेशन के बारे में अध्ययन पढ़ना भ्रामक हो सकता है। जब "बीआरएफ जंगली-प्रकार" या बीआरएफ डब्ल्यूटी शब्द का उपयोग ट्यूमर का वर्णन करने के लिए किया जाता है, तो यह एक कैंसर को संदर्भित करता है नहीं एक बीआरएफ उत्परिवर्तन है।
मेलेनोमा
बीआरएफ म्यूटेशन बड़ी संख्या में मेलेनोमा में मौजूद हैं, और उनकी खोज से ऐसे उपचार हुए हैं जिन्होंने मेटास्टैटिक या स्थानीय रूप से उन्नत मेलेनोमा (चरण IIIB या चरण IIIC) वाले कुछ लोगों के लिए दृष्टिकोण बदल दिया है। लगभग 40% से 60% मेलानोमा में मौजूद हैं, लगभग 90% ब्र्राफ V600E म्यूटेशन हैं, जिनमें से अधिकांश बचे हुए ब्र्राफ V600K हैं।
बीआरएफ म्यूटेशन कुछ लोगों में और कुछ ट्यूमर के साथ अधिक सामान्य प्रतीत होता है, जिसमें शामिल हैं:
- मेलेनोमा वाले युवा
- शरीर के उन क्षेत्रों में पाए जाने वाले ट्यूमर जिनमें क्रोनिक सन डैमेज नहीं होते हैं (म्यूकोसल ट्यूमर, जैसे गुदा मेलेनोमा, बीआरएफ म्यूटेशन की एक उच्च घटना है)
- ट्यूमर को सतही प्रसार या गांठदार के रूप में वर्गीकृत किया गया है
बीआरएफ पॉजिटिव होने वाले ट्यूमर भी मस्तिष्क में फैलने की अधिक संभावना है।
नॉन-स्माल सेल लंग कैंसर (फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा)
बीआरएफ म्यूटेशन गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के प्रकार वाले लोगों की एक छोटी संख्या (लगभग 3%) में मौजूद होते हैं जिन्हें फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा कहा जाता है। यह फेफड़ों के कैंसर का प्रकार है जो धूम्रपान करने वालों, महिलाओं, और युवा लोगों में सबसे आम है जो बीमारी का विकास करते हैं।
फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा के साथ, बीआरएफ म्यूटेशन मौजूद हो सकता है जब ट्यूमर का निदान किया जाता है, लेकिन अधिक बार प्रतिरोध म्यूटेशन के रूप में पाया जाता है-एक म्यूटेशन जो एक कैंसर में विकसित होता है जो पहले से ही एक अन्य लक्षित चिकित्सा (जैसे कि ईजीपी अवरोधक) के साथ इलाज किया गया है। प्रतिरोध उत्परिवर्तन एक ट्यूमर की अनुमति देता है जिसे पहले दवा द्वारा लक्षित मार्ग को बायपास करने के लिए एक लक्षित चिकित्सा के साथ जांच में रखा गया था और फिर से बढ़ना शुरू हो जाता है।
कोलोरेक्टल कैंसर
बृहदान्त्र कैंसर में बीआरएफ म्यूटेशन आम हैं, लेकिन मुख्य रूप से कैंसर में होते हैं जो "छिटपुट" (गैर-आनुवंशिक) होते हैं। बीआरएफ म्यूटेशन के लिए वंशानुगत बृहदान्त्र कैंसर में मौजूद होना बहुत ही असामान्य है, जैसे कि लिंच सिंड्रोम वाले लोगों में। इस तरह, उत्परिवर्तन की उपस्थिति कैंसर के आनुवंशिक आधार है या नहीं, इस बारे में कुछ जानकारी प्रदान कर सकती है।
बीआरएफ म्यूटेशन के साथ बृहदान्त्र ट्यूमर अधिक आम हैं:
- महिलाओं में
- जिन लोगों में अधिक उम्र में निदान किया जाता है
- जिन लोगों में कोलोन कैंसर का पारिवारिक इतिहास नहीं है
- दाएं तरफा कोलन कैंसर वाले लोगों में
बृहदान्त्र के ट्यूमर में बीआरएफ म्यूटेशन को संबोधित करते हुए उपचार अतीत में अपेक्षाकृत अप्रभावी था, नए ट्रिपल थेरेपी बहुत अधिक वादा करता है।
बालों की कोशिका ल्यूकेमिया
बीआरएफ म्यूटेशन बालों वाले सेल ल्यूकेमिया के साथ अपेक्षाकृत आम हैं। बीआरएफ उत्परिवर्तन की उपस्थिति अन्य बी सेल लिम्फोमा या ल्यूकेमिया से बालों की कोशिका ल्यूकेमिया को अलग करने में मदद कर सकती है।
गलग्रंथि का कैंसर
बीआरएफ म्यूटेशन बड़ी संख्या में एनाप्लास्टिक थायरॉयड कैंसर (एक बहुत आक्रामक ट्यूमर जो इलाज के लिए चुनौतीपूर्ण रहा है) में मौजूद हैं, और पैपिलरी थायराइड कैंसर के आधे तक। बीआरएफ म्यूटेशन फॉलिक्युलर थायरॉयड कैंसर, मज्जा कैंसर या सौम्य ट्यूमर में नहीं पाए जाते हैं, इसलिए उत्परिवर्तन की उपस्थिति विभिन्न प्रकार के थायरॉयड कैंसर को अलग करने में मदद कर सकती है।
पैपिलरी थायरॉयड कैंसर के साथ, बीआरएफ उत्परिवर्तन की उपस्थिति पुनरावृत्ति के उच्च जोखिम से जुड़ी होती है और लिम्फ नोड्स में फैल जाती है।
सीरियस ओवेरियन कैंसर
बीआरएफ म्यूटेशन उन लोगों में अपेक्षाकृत आम है जिन्हें सीरियस ओवेरियन कैंसर है। तथ्य यह है कि उपचार के लिए BRAF अवरोधक प्रभावी हो सकता है अभी तक एक और कारण है सब जिन महिलाओं को डिम्बग्रंथि के कैंसर हैं, उन्हें म्यूटेशन के लिए परीक्षण किया जाना चाहिए के अतिरिक्त BRCA म्यूटेशन।
गैर-बीआरसीए जीन म्यूटेशन डिम्बग्रंथि के कैंसर के साथ जुड़ेअन्य
बीआरएफ म्यूटेशन कई अन्य कैंसर में पाए गए हैं, हालांकि आमतौर पर (आमतौर पर 3% से कम) और यह अभी तक ज्ञात नहीं है कि उपचार के संबंध में म्यूटेशन का क्या महत्व हो सकता है। इनमें से कुछ में शामिल हैं:
- गैर हॉगकिन का लिंफोमा
- अत्यधिक लिम्फोब्लासटिक ल्यूकेमिया
- पित्त पथ का कैंसर
- पेट का कैंसर, जीआई स्ट्रोमल ट्यूमर
- इसोफेजियल कैंसर
- ependymoma
- तंत्रिकाबंधार्बुद
- Cholangiocarcinoma
- लैंगरहैंस सेल हिस्टियोसाइटोसिस
- Ganglioneuroma
बीआरएफ म्यूटेशन से संबंधित अन्य शर्तें
जबकि कैंसर से जुड़े बीआरएफ म्यूटेशन लगभग हमेशा दैहिक (अधिग्रहीत म्यूटेशन) होते हैं, दोनों अधिग्रहीत और विरासत में मिले म्यूटेशन कुछ गैर-कैंसर से संबंधित स्थितियों के लिए जिम्मेदार हो सकते हैं, जैसे कि कार्डियोफासियोटिक सिंड्रोम, नूनान सिंड्रोम, एरड्रेस चेस्टर रोग और विशाल मेलेनोसाइटिक नेवस।
परिक्षण
बीआरएफ म्यूटेशन के लिए परीक्षण उन लोगों के लिए महत्वपूर्ण है जो बीआरएफ म्यूटेशन और जो नहीं हैं उनके लिए पाए जाते हैं। जिन लोगों में उत्परिवर्तन होता है, वे एक ऐसे उपचार के लिए पात्र हो सकते हैं जिसमें कैंसर को समय पर नियंत्रित करने का महत्वपूर्ण मौका होता है। फिर भी, परीक्षण उन लोगों के लिए भी महत्वपूर्ण है जिनके पास उत्परिवर्तन नहीं है। उदाहरण के लिए, मेलेनोमा में बीआरएफ अवरोधकों का उपयोग करना के बिना एक बीआरएफ उत्परिवर्तन वास्तव में एक ट्यूमर की प्रगति का कारण बन सकता है।
मेलेनोमा, गैर-छोटे सेल फेफड़े के कैंसर, पेट के कैंसर, सीरस डिम्बग्रंथि के कैंसर और अन्य के लिए दिशानिर्देशों के अनुसार परीक्षण की सिफारिश की जाती है।
तरीके
बीआरएफ के लिए परीक्षण के कई अलग-अलग तरीके वर्तमान में उपलब्ध हैं। डीएनए अनुक्रमण (जैसे। अगली पीढ़ी के अनुक्रमण) में समय लगता है, लेकिन यह स्वर्ण मानक है क्योंकि यह विभिन्न प्रकार के बीआरएफ उत्परिवर्तन, साथ ही कई अन्य परिवर्तनों का पता लगा सकता है जो उपचार योग्य हो सकते हैं। एक तेज परीक्षण (पीसीआर) किया जा सकता है, लेकिन केवल V600E म्यूटेशन का पता लगाता है।
ट्यूमर परीक्षण बनाम तरल बायोप्सी
ऐतिहासिक रूप से, बायोप्सी के माध्यम से प्राप्त ऊतक के नमूने पर किया गया परीक्षण सोने का मानक रहा है। दुर्भाग्य से, ऊतक बायोप्सी आक्रामक होते हैं और हमेशा संभव नहीं हो सकते हैं। हाल के वर्षों में, रक्त में ट्यूमर डीएनए (सेल-फ्री डीएनए) के टुकड़े के लिए देखने वाले एक साधारण रक्त परीक्षण ने जीनोमिक परीक्षण के लिए एक अतिरिक्त विकल्प की पेशकश की है। तरल बायोप्सी को कुछ मामलों में ऊतक बायोप्सी के लिए तुलनीय पाया गया है, हालांकि कई ऑन्कोलॉजिस्ट मानते हैं कि आदर्श ऊतक और रक्त के नमूने दोनों पर जीनोमिक परीक्षण करना है।
मतभेद
उन्नत कैंसर वाले लोगों के लिए कलह की अवधारणा एक महत्वपूर्ण है। कुछ लोगों को पता चल सकता है कि स्तन कैंसर बदल सकता है। उदाहरण के लिए, एक ट्यूमर जो एक बार एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव था, वह आगे बढ़ने या फैलने पर नकारात्मक (और इसके विपरीत) हो सकता है। जेआरएफ म्यूटेशन जैसे जीनोमिक परिवर्तन के साथ भी यही सच है।
इस कारण से, कई ऑन्कोलॉजिस्ट सलाह देते हैं फिर से परीक्षण एक ट्यूमर अगर यह बढ़ता है या फैलता है (भले ही अगली पीढ़ी की अनुक्रमण पहले किया गया था)। एक ट्यूमर के भीतर भी असंतोष हो सकता है, जैसे कि ट्यूमर के कुछ हिस्सों में बीआरएफ उत्परिवर्तन होता है और अन्य नहीं होते हैं। तरल बायोप्सी का एक संभावित लाभ यह है कि वे एक ट्यूमर में मौजूद म्यूटेशन का पता लगा सकते हैं, लेकिन एक विशिष्ट क्षेत्र में नहीं देखा जाता है जो बायोप्सी होता है।
एक सामान्य परिदृश्य फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा के साथ है जो प्रगति करता है। चूंकि बीआरएफ आमतौर पर ए के रूप में विकसित होता है प्रतिरोध उत्परिवर्तन, यह शायद नहीं प्रारंभिक परीक्षण पर उपस्थित रहें, लेकिन ट्यूमर के बढ़ने पर उपस्थित हो सकता है।
कैंसर लगातार परिवर्तन और नए उत्परिवर्तन विकसित करता है। मेलेनोमा के साथ, मेटास्टेस एक प्राथमिक ट्यूमर की तुलना में बीआरएफ सकारात्मक होने की अधिक संभावना है।
उपचार के प्रभाव (BRAF / MEK Inhibitors)
बीआरएफ म्यूटेशन की उपस्थिति से जुड़े कई महत्वपूर्ण उपचार निहितार्थ हैं; जो परीक्षण के महत्व पर बल देता है। न केवल कुछ ट्यूमर जो बीआरएफ पॉजिटिव ट्यूमर होते हैं, उन्हें कैंसर की वृद्धि को नियंत्रित करने के लिए लक्षित उपचारों के साथ इलाज किया जा सकता है, बल्कि बीआरएफ उत्परिवर्तन को रोकने वाले ट्यूमर अलग-अलग प्रतिक्रिया दे सकते हैं अन्य उपचार के रूप, जैसे कीमोथेरेपी या इम्यूनोथेरेपी। बीआरएफ म्यूटेशन की उपस्थिति एक ट्यूमर के रोग के बारे में भी जानकारी प्रदान कर सकती है, क्योंकि ट्यूमर जो बीआरएफ म्यूटेशन को परेशान करते हैं, वे अलग-अलग नैदानिक रूप से व्यवहार कर सकते हैं।
बीआरएफ अवरोधक
बीआरएफ इनहिबिटर वे दवाएँ हैं, जो पथ के कैंसर कोशिकाओं को उन ट्यूमर में बढ़ने के लिए लक्षित करती हैं जो बीआरएफ उत्परिवर्तन को परेशान करते हैं। कीमोथेरेपी दवाओं के विपरीत, ये दवाएं कैंसर कोशिकाओं को "मार" नहीं करती हैं, बल्कि सिग्नलिंग मार्ग को बाधित करके ट्यूमर के विकास को नियंत्रित करती हैं जो कोशिका वृद्धि और विभाजन की ओर जाता है। जैसे, वे एक कैंसर का इलाज नहीं करते हैं (आमतौर पर), लेकिन कभी-कभी महत्वपूर्ण अवधि के लिए कैंसर के विकास को नियंत्रित कर सकते हैं।
संयुक्त थेरेपी
बीआरएफ इनहिबिटर का उपयोग दवाओं के साथ-साथ अक्सर किया जाता है जो सिग्नलिंग पाथवे (जैसे कि MEK अवरोधक) में अन्य बिंदुओं पर एक ट्यूमर के विकास को रोकते हैं।दिलचस्प है, एक ब्रैक अवरोधक के लिए एक MEK अवरोध करनेवाला जोड़ना वास्तव में साथ जुड़ा हुआ है कम अकेले ब्रेफ अवरोधक का उपयोग करने से साइड इफेक्ट। संयोजन लंबे समय तक काम करने के लिए भी प्रकट होता है।
ट्रिपल थेरेपी
मेलेनोमा और पेट के कैंसर दोनों के साथ, एक ब्राहा अवरोधक और एक अन्य दवा के साथ एक MEK अवरोध करनेवाला के संयोजन ने नैदानिक परीक्षणों में वादा दिखाया है।
बीआरएफ अवरोधक
अब तीन बीआरएफ अवरोधक हैं जिन्हें अनुमोदित किया गया है। ये दवाएं उत्परिवर्तित बीआरएफ जीन द्वारा कोडित प्रोटीन पर सीधे हमला करती हैं।
- ज़ेलबोरफ़ (वेमुराफेनिब): यह पहली दवा है जिसे 2011 में बीआरएफ वी 600 ई म्यूटेशन के लिए अनुमोदित किया गया था
- Taflinar (dabrafenib): V600 E और V600K म्यूटेशन के लिए 2013 में Taflinar को (मेकनिस्ट के साथ संयोजन में) अनुमोदित किया गया था
- ब्राफोवी (एन्कोराफेनिब)
MEK इनहिबिटर
- मेकिनिस्ट (ट्रामेटिनिब)
- कोटेलिक (कोबिमिनिब)
- मेक्टोवी (बिनीमीनीब)
मेटास्टैटिक मेलानोमा
मेटास्टेटिक मेलेनोमा के साथ, बीआरएफ अवरोधक और एमकेई अवरोधक के संयोजन का उपयोग करना कई लोगों के लिए "गेम चेंजर" रहा है। इलाज करने वालों में, लगभग दो-तिहाई लोग जिनमें बीआरएफ पॉजिटिव पाए जाते हैं, वे प्रतिक्रिया देंगे। नए संयोजन (जैसे कि बतरटोवी और मेकटोवी के संयोजन) बेहतर काम कर सकते हैं या लंबे समय तक नियंत्रण में परिणाम कर सकते हैं। पिछले सोने के मानक (कीमोथेरेपी दवा dacarbazine) की तुलना में, ये लक्षित चिकित्सा प्रगति-मुक्त और समग्र अस्तित्व दोनों को बढ़ा सकती हैं।
दुर्भाग्य से, कैंसर लगभग हमेशा समय की अवधि के बाद इन दवाओं के लिए प्रतिरोधी हो जाता है; आमतौर पर एक वर्ष के भीतर।
व्याकुलता
ब्रेट म्यूटेशन वाले मेटास्टेटिक मेलेनोमा वाले लोगों के लिए सबसे अच्छा उपचार चुनने की बात आती है, तो वर्तमान में एक विचित्रता है। लक्षित थेरेपी में काम करने का एक उच्च मौका है, लेकिन केवल थोड़ी देर के लिए बीमारी को नियंत्रित करता है। इसके विपरीत, इम्यूनोथेरेपी काम करने की संभावना कम है, लेकिन कुछ मामलों में लंबे समय तक बीमारी को नियंत्रित कर सकते हैं; एक इलाज के रूप में नहीं बल्कि "टिकाऊ प्रतिक्रिया.’
मेटास्टेटिक मेलेनोमा के लिए लक्षित थेरेपी (बीआरएफ प्लस एमकेई इनहिबिटर) की उच्च प्रतिक्रिया दर होती है, लेकिन औसतन, केवल एक वर्ष के आसपास। इम्यूनोथेरेपी की प्रतिक्रिया की दर कम होती है, लेकिन कभी-कभी कार्रवाई की एक लंबी अवधि होती है।
ट्रिपल थेरेपी
नैदानिक परीक्षण चेकपॉइंट अवरोधकों (PD-1 और PD-L1 अवरोधकों) के रूप में ज्ञात इम्यूनोथेरेपी दवाओं के साथ लक्षित थेरेपी (बीआरएफ और एमईके अवरोधक) के संयोजन का मूल्यांकन कर रहे हैं। इनमें 2019 के जून में प्रकाशित कुछ आशाजनक अध्ययन शामिल हैं जो सुझाव देते हैं कि, कम से कम कुछ लोगों के लिए, संयोजन में लंबा परिणाम हो सकता है:
- तफ़्लिनार और मेकनिस्ट प्लस कीट्रूडा (पेम्ब्रोलिज़ुमाब) का संयोजन
- ज़ेल्बोर्फ और कॉटेलिक प्लस टेकेंट्रीक (एटेज़ोलिज़ुमब) का संयोजन
चरण III मेलानोमा
ब्रैक इनहिबिटर और MEK इनहिबिटर का एक संयोजन पुनरावृत्ति (सहायक चिकित्सा) के जोखिम को कम करने के लिए स्थानीय रूप से उन्नत मेलेनोमा (जैसे चरण IIIB और चरण IIIC) वाले लोगों में भी इस्तेमाल किया जा सकता है।
मेलानोमा के लिए सहायक चिकित्साफेफड़ों का कैंसर
अध्ययनों में 64% की प्रतिक्रिया दर के साथ BRAF अवरोध करनेवाला Taflinar और MEK अवरोध करनेवाला मेकनिस्ट के संयोजन को गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर को BRAF V600E म्यूटेशन के साथ अनुमोदित किया जाता है। दिशानिर्देश बीआरएफ म्यूटेशन (कीट्रूडा) वाले लोगों में इम्यूनोथेरेपी पहली-लाइन से बचने की भी सलाह देते हैं, भले ही पीडी-एल 1 का स्तर उच्च हो क्योंकि बीआरएफ म्यूटेशन वाले लोग प्रतिक्रिया की संभावना कम दिखाते हैं।
कोलोरेक्टल कैंसर
बड़ी संख्या में गैर-वंशानुगत बृहदान्त्र कैंसर में बीआरएफ उत्परिवर्तन होता है, लेकिन बीआरएफ और एमईके अवरोधकों के संयोजन का उपयोग करने वाले अध्ययनों में कम प्रतिक्रिया दर (लगभग अकेले बीआरएफ निषेध के साथ 5% और संयोजन के साथ 12%) दिखाया गया है।
अतीत में, यह सोचा गया था कि ब्रेव म्यूटेशन की उपस्थिति एक ईजीएफआर अवरोधक का जवाब देने के लिए एक पेट के कैंसर की संभावना नहीं कर सकती है, लेकिन यह ट्यूमर में अन्य आनुवंशिक परिवर्तनों पर निर्भर करता है। बृहदान्त्र कैंसर के साथ, ऐसे ट्यूमर जिनमें बीआरएफ उत्परिवर्तन होता है, लेकिन केआरएएस उत्परिवर्तन नहीं होता है, जैसे कि ईजीएफआर अवरोधकों जैसे कि सेतुक्सिमाब या पैनिटुमबब) का जवाब नहीं दे सकता है।
बीआरएफ + MEK + EGFR इनहिबिटर
2019 के एक अध्ययन में पाया गया कि बीआरएफ अवरोधक मेकटोवी, एमईके अवरोधक बेरेप्टोवी और ईजीएफआर अवरोधक एर्बिटक्स (सिटक्सिमैब) के साथ ट्रिपल थेरेपी का उपयोग करने से उच्च प्रतिक्रिया दर हुई और बीआरएफ वी 600 ई म्यूटेशन वाले लोगों में काफी लंबे समय तक जीवित रहा।
प्रतिरोध
दुर्भाग्य से, अधिकांश ट्यूमर समय में इन लक्षित चिकित्सा के लिए प्रतिरोधी बन जाते हैं। अनुसंधान प्रतिरोध उत्परिवर्तन का मूल्यांकन करने के स्थान पर है जो इस आशा के साथ विकसित होता है कि प्रतिरोध होने पर आगे के लक्ष्यों को पहचाना और इलाज किया जा सकता है।
बहुत से एक शब्द
बीआरएफ म्यूटेशन के आसपास का विज्ञान युवा है, हालांकि पहले से ही स्वीकृतियां मौजूद हैं जो म्यूटेशन के साथ ट्यूमर वाले कुछ लोगों के लिए जीवन की लंबाई और गुणवत्ता दोनों का विस्तार कर सकते हैं। न केवल जीनोमिक परीक्षण अधिक लोगों को प्रभावी उपचार प्राप्त करने की अनुमति देता है, बल्कि ऐसा करना कैंसर के प्राकृतिक इतिहास के बारे में हमारी समझ को आगे बढ़ा रहा है; ऐसा कुछ जो महत्वपूर्ण है क्योंकि बीमारी का मुकाबला करने के लिए नए उपचार विकसित किए जाते हैं।
चूंकि विज्ञान इतनी तेजी से आगे बढ़ रहा है, हालांकि, किसी भी चिकित्सक के लिए सभी कैंसर के साथ सभी परिवर्तनों के बीच रहना मुश्किल है। अपनी बीमारी के बारे में सीखना, दूसरी (या तीसरी राय) प्राप्त करना, संभावित क्लिंकल ट्रायल पर सवाल उठाना, और अपने लिए वकालत करना आपके कैंसर के लिए सर्वोत्तम देखभाल प्राप्त करने में महत्वपूर्ण हैं।
कैसे एक कैंसर रोगी के रूप में खुद के लिए वकील करने के लिए