विषय
ऑस्टियोपोरोसिस को रोकने और इलाज करने के लिए प्रसिद्ध दवाओं का एक वर्ग बिस्फोस्फॉनेट्स भी कैंसर के उपचार में उपयोग किया जाता है। आम तौर पर, उनका उपयोग कैंसर से संबंधित हड्डी के दर्द और हाइपरलकसीमिया के लिए किया जाता है। विशेष रूप से स्तन कैंसर में, बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स का उपयोग मुख्य रूप से रजोनिवृत्ति के बाद की महिलाओं में फ्रैक्चर और ऑस्टियोपोरोसिस के जोखिम को कम करने के लिए किया जाता है। लेकिन शोध बताते हैं कि ये दवाएं हड्डी में मेटास्टेटिक स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति को रोकने के अतिरिक्त लाभ की पेशकश कर सकती हैं।यहां तक कि इस बात के भी प्रमाण हैं कि प्रारंभिक अवस्था में स्तन कैंसर से पीड़ित महिलाओं में प्रीमेनोपॉज़ल और पोस्टमेनोपॉज़ल में जीवित रहने के समय में सुधार हो सकता है। हालांकि, सभी महिलाओं को उपचार से लाभ नहीं होगा।
उपलब्ध बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स एजेंटों में से केवल दो का उपयोग विशेष रूप से स्तन कैंसर से पीड़ित महिलाओं में हड्डियों की रक्षा के लिए किया जाता है:
- Bonefos (क्लोड्रोनिक एसिड), मुंह से लिया गया
- Zometa (zoledronic acid), इंजेक्शन द्वारा दिया गया
केवल Zometa को अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) द्वारा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है। Bonefos को कनाडा और यूरोप में लाइसेंस प्राप्त है, लेकिन इसकी FDA अनुमोदन लंबित है।
उपलब्धता में अंतर होने के बावजूद, अमेरिकन सोसाइटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजिस्ट (ASCO) और कैंसर केयर ओंटारियो (CCO) द्वारा जारी संयुक्त दिशानिर्देश में बोनफोस और ज़ोमेटा दोनों स्तन कैंसर में उपयोग के लिए समर्थन कर रहे हैं।
वे कैसे काम करते हैं
एक दवा वर्ग के रूप में, बिस्फोस्फॉनेट्स ओस्टियोकोरास्ट विस्फोट में कोशिका मृत्यु को ट्रिगर करके ऑस्टियोपोरोसिस को धीमा करने या रोकने में सक्षम हैं। ये स्वाभाविक रूप से होने वाली कोशिकाएं हैं जो हड्डी को तोड़ने के लिए जिम्मेदार हैं ताकि ऑस्टियोब्लास्ट उन्हें फिर से बना सकें। ऑस्टियोक्लास्ट की संख्या को कम करके, बाइसफ़ॉस्फ़ोनेट ऑस्टियोपोरोसिस से ग्रस्त पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में हड्डियों के नुकसान को काफी धीमा कर सकता है।
ब्रेस्ट कैंसर के संदर्भ में, एंस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव ब्रेस्ट कैंसर (एक प्रकार का ब्रेस्ट कैंसर जिसका विकास एस्ट्रोजन से प्रभावित होता है) के साथ महिलाओं के लिए एडोवेंट थेरेपी में बोनफोस और ज़ोमेटा का उपयोग किया जाता है। कैंसर को दोबारा होने से रोकने के लिए एडजुवेंट थैरेपी का इस्तेमाल किया जाता है।
दवाओं का उपयोग अस्थि मेटास्टेसिस के इलाज के लिए किया जाता हैरजोनिव्रत्ति के बाद महिलायें
बोनफोस और ज़ोमेटा स्तन कैंसर के साथ पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं के लिए महत्वपूर्ण हैं जिनके ऑस्टियोपोरोसिस का खतरा अधिक है। ऑस्टियोपोरोसिस के आयु-संबंधी जोखिम से परे, जो 50 वर्ष की आयु के बाद महिलाओं में बढ़ता है, कीमोथेरेपी और विकिरण चिकित्सा हड्डियों के नुकसान को तेज कर सकती है। यहां तक कि सहायक चिकित्सा में इस्तेमाल होने वाले एरोमाटेज इनहिबिटर भी इस नुकसान में योगदान कर सकते हैं।
उनके हड्डी-सुरक्षात्मक प्रभावों के अलावा, बोनफोस और ज़ोमेटा में ट्यूमर-रोधी गुण पाए जाते हैं। यद्यपि कार्रवाई का सटीक तंत्र अज्ञात है, टेस्ट ट्यूब अध्ययनों से पता चला है कि बिस्फोस्फॉनेट्स कैंसर कोशिकाओं के सामान्य कोशिकाओं के आसंजन को रोकते हैं और कुछ प्रकार के स्तन कैंसर में कोशिका मृत्यु को प्रेरित कर सकते हैं।
उनके उपयोग का समर्थन करने वाले अधिकांश सबूत मानव नैदानिक परीक्षणों पर आधारित हैं। उनमें से:
- 2011 में प्रकाशित एक अध्ययन स्तन कैंसर बताया गया है कि ज़ोमेटा ने सहायक चिकित्सा में इस्तेमाल किया, या तो टैमोक्सीफेन या अरिमाइडेक्स (एनास्ट्रोज़ोल) के साथ, अकेले टेमोक्सीफेन या अरिमिडेक्स की तुलना में जीवित रहने के समय में लगभग 20 प्रतिशत की वृद्धि हुई।
- में 2018 का अध्ययन जर्नल ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी निष्कर्ष निकाला है कि बोनफोस और ज़ोमेटा ने जीवित रहने के समय में 30 प्रतिशत तक सुधार किया। इसके अलावा, हड्डी के मेटास्टेसिस के अचानक बढ़ने पर एक दवा से दूसरी में बदलना प्रभावी होता है।
- में 2015 की पढ़ाई की समीक्षा चाकू बताया गया कि बोनफोस और ज़ोमेटा ने हड्डी मेटास्टेसिस पुनरावृत्ति के जोखिम को 28 प्रतिशत और स्तन कैंसर की मृत्यु दर में 18 प्रतिशत की कमी की।
सभी सूचीबद्ध अध्ययनों में, लाभ पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं के लिए विवश थे। में चाकू विशेष रूप से अध्ययन, प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं के लाभों को "केवल सीमावर्ती महत्व" माना जाता था।
सर्वाइवल रेट का कैंसर से क्या मतलब है?
प्रीमेनोपॉज़ल महिला
यह सुझाव नहीं है कि बोनफोस और ज़ोमेटा को प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं से कोई फ़ायदा नहीं है। हालांकि अध्ययन परस्पर विरोधी हैं, कुछ ने सुझाव दिया है कि मासिक धर्म की स्थिति के बावजूद स्तन कैंसर से पीड़ित महिलाओं के लिए बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स का दीर्घकालिक उपयोग फायदेमंद हो सकता है। इससे पता चलता है कि उपचार की अवधि दवा के रूप में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकती है।
इनमें से, वाशिंगटन विश्वविद्यालय के एक 2018 के अध्ययन ने निष्कर्ष निकाला कि बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स (औसतन 11.8 वर्ष) के दीर्घकालिक उपयोग ने प्रीमेनोपॉज़ल और पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं दोनों में लगभग 35 प्रतिशत हड्डी मेटास्टेसिस पुनरावृत्ति और स्तन कैंसर पुनरावृत्ति के जोखिम को कम कर दिया। यदि कुछ भी हो, तो प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं ने थोड़ा बेहतर प्रदर्शन किया (हालांकि अध्ययन में प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं की संख्या अपेक्षाकृत कम थी)।
इसके अलावा, बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के दीर्घकालिक उपयोग से स्तन कैंसर से होने वाली मौतों में लगभग 60 प्रतिशत की कमी आई है।
स्तन कैंसर में बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के उपयोग की जांच करने वाले अन्य अध्ययनों के अनुसार, लाभ प्रारंभिक चरण (चरण 0 से चरण 3 ए) के लिए विवश दिखाई देते हैं। उन्नत कैंसर वाली महिलाएं आम तौर पर कम किराया लेती हैं।
उन्हें कौन ले सकता है
जून 2017 में, एएससीओ और सीसीओ ने संयुक्त रूप से सिफारिश की कि बोनफोस और ज़ोमेटा को स्तन कैंसर के साथ रजोनिवृत्ति के बाद की महिलाओं में सहायक चिकित्सा में उपयोग के लिए माना जाता है। (संयुक्त राज्य में, सिफारिश इस तथ्य से सीमित है कि केवल ज़ोमेटा वर्तमान में एफडीए-अनुमोदित है।)
बोनफोस और ज़ोमेटा को शुरुआती चरण के एस्ट्रुजेंट उपचार, एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव स्तन कैंसर के लिए अनुशंसित किया जाता है। शोध जारी है कि क्या ड्रग एस्ट्रोजन रिसेप्टर-निगेटिव स्तन कैंसर वाली महिलाओं में उपयोगी हो सकता है।
अपने रिसेप्टर की स्थिति स्थापित करने के लिए, बायोप्सी या सर्जरी द्वारा कैंसर कोशिकाओं का एक नमूना प्राप्त करना होगा।
बोनफोस और ज़ोमेटा का उपयोग केवल उन महिलाओं में किया जाना चाहिए जो अपने निदान के समय पोस्टमेनोपॉज़ल थीं या प्रीमेनोपॉज़ल हैं लेकिन अपने अंडाशय को एस्ट्रोजेन का उत्पादन करने से रोकने के लिए डिम्बग्रंथि दमन चिकित्सा प्राप्त की है।
मात्रा बनाने की विधि
ज़ोमेटा को संयुक्त राज्य अमेरिका में पहली पंक्ति विकल्प माना जाता है जिसने अपनी बाजार उपलब्धता को देखते हुए। ASCO / CCO दिशानिर्देशों के अनुसार, दवाओं को निम्नानुसार लगाया जाएगा:
- ज़ोमेटा को शुरुआती चरण के स्तन कैंसर वाली महिलाओं के लिए तीन से पांच साल के लिए हर छह महीने में 4-मिलीग्राम (मिलीग्राम) अंतःशिरा (IV) जलसेक में दिया जाता है।
- बोनफोस को 1,600-मिलीग्राम मौखिक टैबलेट में दो से तीन साल तक एक बार प्रतिदिन या बिना भोजन के लिया जाता है।
लंबी अवधि के द्विभाजित उपयोग के लाभों और जोखिमों को निर्धारित करने के लिए अनुसंधान जारी है।
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दुष्प्रभाव
साइड इफेक्ट्स ज़ोमेटा के साथ आम हैं। 10 प्रतिशत से अधिक उपयोगकर्ताओं में होने वालों में शामिल हैं:
- जी मिचलाना
- थकान
- कब्ज़
- खाँसना
- बुखार
- हड्डी में दर्द
- सांस लेने में कठिनाई
- चिंता
- भ्रम की स्थिति
- व्याकुलता
- मुँह के छाले
- मूत्र पथ के संक्रमण।
आईवी जलसेक के बाद कई दिनों तक चलने वाले फ्लू जैसे लक्षण भी आम हैं।
बोनफोस के साइड इफेक्ट्स (कम से कम 1 प्रतिशत उपयोगकर्ताओं में होने वाले) में ईर्ष्या, अपच, दस्त, मतली, भूख न लगना, पेट दर्द और उल्टी शामिल हैं।
बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के लिए ड्रग एलर्जी दुर्लभ है, लेकिन इसमें दाने, खुजली और सांस की तकलीफ शामिल हो सकती है। एनाफिलेक्सिस, एक गंभीर, पूरे शरीर की एलर्जी, शायद ही कभी ज़ोमेटा या बोनफोस के साथ रिपोर्ट किया गया है।
किडनी खराब
बिस्फोस्फॉनेट्स को गुर्दे द्वारा शरीर द्वारा साफ किया जाता है। लंबे समय तक इस्तेमाल से गुर्दे की कार्यक्षमता खराब हो सकती है और गुर्दे की विफलता और डायलिसिस हो सकता है। जबकि अंतर्निहित गुर्दे की बीमारी वाले लोग सबसे अधिक जोखिम में हैं, गुर्दे की विफलता सामान्य बेसलाइन गुर्दा समारोह वाले लोगों में हुई है।
शोध से पता चलता है कि कम गुर्दा समारोह वाले लोगों को, 45 एमएल / डीएल से कम 60 एमएल / मिनट या सीरम क्रिएटिनिन के ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर के रूप में परिभाषित किया गया है, उन्हें कम बिस्फोस्फॉनेट खुराक दिया जाना चाहिए।
बेसलाइन गुर्दा समारोह के बावजूद, नियमित और गंभीर रूप से अपरिवर्तनीय गुर्दे की चोट से बचने के लिए नियमित निगरानी की जोरदार सिफारिश की जाती है। दुर्लभ मामलों में, गुर्दे की विफलता ज़ोमेटा के सिर्फ एक IV जलसेक के बाद हुई।
जोखिम लगभग पूरी तरह से इंजेक्शन बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स से संबंधित है। मौखिक बिसफ़ॉस्फ़ोनेट हानि का कारण हो सकता है, लेकिन खुराक समायोजन या उपचार समाप्ति की आवश्यकता के लिए शायद ही कभी पर्याप्त हो।
किडनी फंक्शन कैसे मापा जाता हैजबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस
बिसफ़ॉस्फ़ेट उपयोग का एक असामान्य लेकिन गंभीर दुष्प्रभाव जबड़े (ओएनजे) का ओस्टियोनेक्रोसिस है। यह अनिवार्य (निचले जबड़े) या मैक्सिला (ऊपरी जबड़े) में हड्डी के विनाश को संदर्भित करता है। गंभीर मामलों में क्षतिग्रस्त हड्डी और मज्जा के सर्जिकल हटाने की आवश्यकता हो सकती है।
ONJ बाइसफ़ॉस्फ़ोनेट उपयोगकर्ताओं के 2 प्रतिशत तक को प्रभावित कर सकता है। विशाल बहुमत एक आक्रामक दंत प्रक्रिया के बाद विकसित होता है, जैसे दांत निकालना। उन्नत स्तन कैंसर, खराब मौखिक स्वास्थ्य और कीमोथेरेपी या कॉर्टिकोस्टेरॉइड के समवर्ती उपयोग भी जोखिम में योगदान कर सकते हैं।
ओएनजे मौखिक लोगों की तुलना में ज़ोमेटा जैसे इंजेक्टेबल बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के साथ कहीं अधिक सामान्य है।
ज़ोमेटा या बोनफ़ोस शुरू करने से पहले, गम रोग की जांच के लिए एक दंत परीक्षा निर्धारित करें। यदि आपको इनवेसिव डेंटल प्रक्रिया की आवश्यकता है, तो क्या यह बिस्फोस्फॉनेट थेरेपी शुरू करने से पहले किया गया है।
ओस्टियोनेक्रोसिस के लक्षण और उपचारसहभागिता
बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स कुछ दवाओं के साथ बातचीत कर सकते हैं, विशेष रूप से जो कैल्शियम रक्त के स्तर को प्रभावित करते हैं। उनमें से:
- अमीनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक्स, जैसे स्ट्रेप्टोमाइसिन और न्यूमाइसिन, को बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स लेते समय सावधानी के साथ इस्तेमाल किया जाना चाहिए, क्योंकि वे कैल्शियम के स्तर को और कम कर सकते हैं।
- पाश मूत्रल Lasix (furosemide) और Demadex (torsemide) की तरह कैल्शियम के स्तर में भी भारी गिरावट हो सकती है, जिसे हाइपोकैल्सीमिया के नाम से जाना जाता है।
- नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं (ड्रग्स किडनी के लिए विषैले) विषाक्त प्रभाव में जोड़ सकते हैं बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स कभी-कभी गुर्दे पर हो सकते हैं। दवाओं की सूची व्यापक है।
बातचीत से बचने के लिए, अपने वर्तमान दवाओं की सुरक्षा के बारे में अपने ऑन्कोलॉजिस्ट से बात करें, दोनों दवा, गैर-फार्मास्युटिकल, और पारंपरिक।
मतभेद
Zometa या Bonefos के उपयोग के लिए एकमात्र निरपेक्ष contraindication दवा के किसी भी घटक के लिए एक ज्ञात एलर्जी है।
कहा जा रहा है कि, गंभीर गुर्दे की हानि वाले लोगों में बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है। जो लोग गंभीर रूप से बिगड़ा हुआ है, केवल तभी इलाज किया जाना चाहिए जब लाभ जोखिमों को कम करने के लिए देखा जाए। फिर भी, अल्पकालिक परिणाम बेहद अधिक हो सकते हैं।
गर्भावस्था के दौरान बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स का उपयोग अत्यधिक सावधानी के साथ भी किया जाना चाहिए। ज़ोमेटा, विशेष रूप से, एक गर्भावस्था श्रेणी डी दवा के रूप में वर्गीकृत किया गया है, जिसका अर्थ है कि पशु अध्ययन (मुख्य रूप से हड्डी की विकृतियों से संबंधित) में भ्रूण के नुकसान का प्रमाण है। जबकि बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स गर्भावस्था में contraindicated नहीं हैं, उन्हें केवल एक अनुभवी चिकित्सक के साथ सावधानीपूर्वक परामर्श के बाद उपयोग किया जाना चाहिए।