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आरएनए हस्तक्षेप (आरएनएआई) चिकित्सा एक प्रकार की जैव प्रौद्योगिकी है जो जीन को लक्षित और बदल देती है। कैंसर सहित कई विभिन्न स्थितियों के इलाज के लिए इसका पता लगाया जा रहा है। अगस्त 2018 में, वंशानुगत ट्रान्सहाइट्रिन-मध्यस्थता अमाइलॉइडोसिस (hATTR amyloidosis) नामक एक दुर्लभ बीमारी के रोगियों में उपयोग के लिए FDA ने पहली आरएनएआई थेरेपी दवा ओनपट्ट्रो को मंजूरी दी। एचएटीटीआर को अंगों और ऊतकों में असामान्य प्रोटीन बिल्डअप की विशेषता है, जिसके परिणामस्वरूप अंत में चरम में सनसनी का नुकसान हो सकता है।पृष्ठभूमि
आरएनएआई थेरेपी एक प्रक्रिया का उपयोग करके बनाई गई है जो स्वाभाविक रूप से शरीर की कोशिकाओं में आनुवंशिक स्तर पर होती है। जीन के दो मुख्य घटक हैं: डीऑक्सीराइबोन्यूक्लिक एसिड (डीएनए) और राइबोन्यूक्लिक एसिड (आरएनए)। अधिकांश लोगों ने डीएनए के बारे में सुना है और इसके क्लासिक डबल-असहाय, या डबल हेलिक्स, उपस्थिति को पहचानेंगे, लेकिन वे आमतौर पर एकल-फंसे आरएनए से परिचित नहीं हो सकते हैं।
जबकि डीएनए का महत्व कई दशकों से जाना जाता है, हमने हाल के वर्षों में आरएनए की भूमिका के बारे में बेहतर समझ हासिल करना शुरू कर दिया है।
डीएनए और आरएनए एक व्यक्ति के जीन कैसे काम करते हैं, यह निर्धारित करने के लिए एक साथ काम करते हैं। जीन किसी व्यक्ति की आंखों के रंग का निर्धारण करने से लेकर कुछ बीमारियों के उनके जीवनकाल के जोखिम में योगदान करने तक के लिए जिम्मेदार होते हैं। कुछ मामलों में, जीन रोगजनक होते हैं, जिसका अर्थ है कि वे लोगों को एक स्थिति के साथ पैदा कर सकते हैं या जीवन में बाद में विकसित कर सकते हैं। आनुवंशिक जानकारी डीएनए में पाई जाती है।
डीएनए में रखी गई आनुवांशिक जानकारी के लिए "संदेशवाहक" होने के अलावा, आरएनए यह भी नियंत्रित कर सकता है कि - या यहां तक कि - यदि कुछ निश्चित जानकारी भेजी जाती है। माइक्रो-आरएनए या miRNA नामक छोटे आरएनए का कोशिकाओं में होने वाले बहुत से नियंत्रण पर नियंत्रण होता है। एक अन्य प्रकार का आरएनए, जिसे मैसेंजर आरएनए या एमआरएनए कहा जाता है, एक निश्चित जीन के लिए एक संकेत को बंद कर सकता है। इसे "जीनिंग" के रूप में संदर्भित किया जाता है जो उस जीन की अभिव्यक्ति है।
दूत आरएनए के अलावा, शोधकर्ताओं ने अन्य प्रकार के आरएनए को भी पाया है। कुछ प्रकार चालू कर सकते हैं या कुछ प्रोटीन बनाने के लिए निर्देशों को "रैंप अप" या निर्देश भेजते समय कैसे और कब बदल सकते हैं।
जब एक जीन को आरएनए द्वारा चुप या बंद कर दिया जाता है, तो इसे हस्तक्षेप कहा जाता है। इसलिए, जैव प्रौद्योगिकी विकसित करने वाले शोधकर्ता जो स्वाभाविक रूप से होने वाली सेलुलर प्रक्रिया का उपयोग करते हैं, इसे आरएनए हस्तक्षेप या आरएनएआई, थेरेपी नाम दिया गया है।
आरएनएआई थेरेपी अभी भी अपेक्षाकृत नई जैव प्रौद्योगिकी है। कृमि में विधि के उपयोग पर एक पेपर प्रकाशित करने के एक दशक से भी कम समय के बाद, वैज्ञानिकों की टीम ने प्रौद्योगिकी बनाने का श्रेय दिया, जिसने 2006 में चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार जीता।
वर्षों से दुनिया भर के शोधकर्ता मनुष्यों में आरएनएआई का उपयोग करने की क्षमता तलाश रहे हैं। लक्ष्य चिकित्सा का विकास करना है जिसका उपयोग कुछ जीनों को लक्षित करने के लिए किया जा सकता है जो स्वास्थ्य स्थितियों का कारण या योगदान करते हैं। जबकि पहले से ही जीन थेरेपी हैं जिनका उपयोग इस तरह से किया जा सकता है, आरएनए की भूमिका का उपयोग करने से अधिक विशिष्ट उपचार की क्षमता खुल जाती है।
यह काम किस प्रकार करता है
जबकि डीएनए प्रसिद्ध रूप से दोहरे-फंसे हुए हैं, आरएनए लगभग हमेशा एकल-फंसे हुए हैं। जब आरएनए में दो स्ट्रैंड होते हैं, तो यह लगभग हमेशा एक वायरस होता है। जब शरीर एक वायरस का पता लगाता है, तो प्रतिरक्षा प्रणाली इसे नष्ट करने की कोशिश करेगी।
शोधकर्ता यह पता लगा रहे हैं कि क्या होता है जब एक अन्य प्रकार का आरएनए, जिसे छोटे-हस्तक्षेप आरएनए (siRNA) के रूप में जाना जाता है, कोशिकाओं में डाला जाता है। सिद्धांत रूप में, विधि जीन को नियंत्रित करने के लिए एक सीधा और प्रभावी तरीका प्रदान करेगी। व्यवहार में, यह अधिक जटिल साबित हुआ। सबसे बड़ी समस्याओं में से एक का शोधकर्ताओं ने सामना किया है, कोशिकाओं में दो-फंसे हुए आरएनए को बदल दिया जा रहा है। शरीर को लगता है कि डबल-फंसे आरएनए एक वायरस है, इसलिए यह एक हमला करता है।
न केवल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया आरएनए को अपना काम करने से रोकती है, बल्कि इससे अवांछित दुष्प्रभाव भी हो सकते हैं।
संभावित लाभ
शोधकर्ता अभी भी आरएनएआई थेरेपी के संभावित उपयोग की खोज कर रहे हैं। इसके अधिकांश अनुप्रयोग बीमारियों के उपचार पर केंद्रित हैं, विशेष रूप से वे जो कैंसर के इलाज के लिए दुर्लभ या कठिन हैं।
कोशिकाएं कैसे काम करती हैं और मानव आनुवंशिकी की गहन समझ विकसित करने के बारे में अधिक जानने के लिए वैज्ञानिक तकनीक का उपयोग करने में सक्षम हैं। शोधकर्ता पौधों का अध्ययन करने और भोजन के लिए इंजीनियर फसलों के साथ प्रयोग करने के लिए आरएनएआई स्पिलिंग तकनीक का भी उपयोग कर सकते हैं। एक अन्य क्षेत्र के वैज्ञानिकों को वैक्सीन के विकास के लिए विशेष रूप से उम्मीद है, क्योंकि आरएनएआई थेरेपी एक वायरस के एक निश्चित तनाव जैसे विशिष्ट रोगजनकों के साथ काम करने की क्षमता प्रदान करेगी।
कमियां
आरएनएआई थेरेपी कई उपयोगों के लिए वादा रखती है, लेकिन यह महत्वपूर्ण चुनौतियां भी पेश करती है। उदाहरण के लिए, जबकि थेरेपी को विशेष रूप से केवल कुछ जीनों को प्रभावित करने के लिए लक्षित किया जा सकता है, यदि उपचार "निशान छूट जाता है" तो एक विषाक्त प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया हो सकती है।
एक और सीमा यह है कि आरएनएआई थेरेपी उन जीनों को बंद करने के लिए अच्छा है जो समस्याएं पैदा करते हैं, लेकिन यह एकमात्र कारण नहीं है कि किसी की आनुवांशिक स्थिति हो सकती है। कुछ मामलों में, समस्या यह है कि एक जीन को बंद नहीं किया जाता है जब यह होना चाहिए या कम सक्रिय होना चाहिए। आरएनए ही जीन को चालू और बंद कर सकता है। एक बार जब यह क्षमता शोधकर्ताओं द्वारा तैयार की जाती है, तो आरएनएआई थेरेपी के लिए संभावनाओं का विस्तार होगा।
Onpattro
2018 में, एफडीए ने ब्रांड नाम ओनपट्ट्रो के तहत बेची जाने वाली पेटिसिरन नामक दवा को मंजूरी दी। छोटे इंटरफेरिंग राइबोन्यूक्लिक एसिड थेरेपी (siRNA) का उपयोग करते हुए, ओनपट्ट्रो एफडीए द्वारा अनुमोदित दवाओं के नए वर्ग में से पहला है। यह एक आनुवंशिक आनुवंशिक स्थिति वाले रोगियों के लिए पहला स्वीकृत उपचार भी है, जिसे वंशानुगत ट्रान्सिस्ट्रेटिन-मध्यस्थता अमाइलॉइडोसिस (hATTR) कहा जाता है।
यह माना जाता है कि दुनिया भर में लगभग 50,000 लोग hATTR हैं। स्थिति शरीर के कई हिस्सों को प्रभावित करती है, जिसमें जठरांत्र प्रणाली, हृदय प्रणाली और तंत्रिका तंत्र शामिल हैं। आनुवांशिक उत्परिवर्तन के कारण, लिवर द्वारा निर्मित प्रोटीन जिसे ट्रान्सथायरेटिन (टीटीआर) कहा जाता है, सही ढंग से काम नहीं करता है। एचएटीटीआर वाले लोग अपने शरीर के विभिन्न हिस्सों में इस प्रोटीन के निर्माण के कारण लक्षणों का अनुभव करते हैं।
जब अन्य शरीर प्रणालियां टीटीआर के निर्माण से प्रभावित होती हैं, तो एचएटीटीआर वाले लोग गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल मुद्दों जैसे कि दस्त, कब्ज और मतली या न्यूरोलॉजिक लक्षणों सहित कई लक्षणों का अनुभव करते हैं जो एक स्ट्रोक या मनोभ्रंश के समान दिखाई दे सकते हैं। हृदय संबंधी लक्षण, जैसे तालुमूल और आलिंद फिब्रिलेशन भी हो सकते हैं।
HATTR के साथ वयस्क रोगियों की एक छोटी संख्या विशेष रूप से तंत्रिका तंत्र (पॉलिन्युरोपैथी) का इलाज करने के लिए ओनपट्ट्रो का उपयोग करने में सक्षम होगी जो तंत्रिका तंत्र में टीटीआर के निर्माण के कारण होती है।
बहुपद के लक्षण आमतौर पर हाथ और पैर में महसूस होते हैं।
ओनपट्टो को शरीर में डाला जाता है और सीधे यकृत में जाता है जहां यह हानिकारक प्रोटीन का उत्पादन बंद कर देता है। परिधीय नसों में प्रोटीन के बिल्डअप को धीमा या रोककर, लक्ष्य उन लक्षणों को कम करना है (जैसे झुनझुनी या कमजोरी) जो परिणामस्वरूप विकसित होते हैं।
जब दवा का परीक्षण किया जा रहा था, तो जिन रोगियों को ओनपट्ट्रो दिया गया था, उनके लक्षणों में सुधार देखा गया, उनकी तुलना में जिन्हें प्लेसबो (दवा नहीं) दिया गया था। कुछ रोगियों ने जलसेक चिकित्सा प्राप्त करने से संबंधित दुष्प्रभाव की सूचना दी, जिसमें फ्लशिंग, मतली और सिरदर्द शामिल हैं।
2019 की शुरुआत तक, ओनपट्ट्रो के निर्माता, अलनीलम, आरएनएआई थेरेपी का उपयोग करके अतिरिक्त ड्रग्स विकसित कर रहे हैं, जो उन्हें उम्मीद है कि एफडीए की मंजूरी भी प्राप्त होगी।