विषय
2018 के अगस्त में, यूनाइटेड स्टेट्स फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) ने पेटीसिरन नामक दवा के अनुमोदन को तेजी से ट्रैक किया, जिसे ब्रांड नाम ओनपट्ट्रो के तहत बेचा गया।. उपचार दवाओं के एक नए वर्ग में पहला है जिसे एफडीए द्वारा अनुमोदित किए जाने वाले छोटे इंटरफेरिंग राइबोन्यूक्लिक एसिड थेरेपी (siRNA) कहा जाता है।यह वंशानुगत ट्रांसस्टीरेटिन-मध्यस्थता अमाइलॉइडोसिस (एचएटीटीआर) के रोगियों के लिए अनुमोदित होने वाला पहला उपचार भी है, एक दुर्लभ आनुवंशिक स्थिति जिसमें अंगों और ऊतकों में प्रोटीन का असामान्य निर्माण होता है। कुछ मामलों में, यह चरम सीमाओं में महसूस करने के नुकसान के परिणामस्वरूप होता है।
ओनपट्ट्रो क्या है?
ओनपट्ट्रो एक प्रकार का आरएनए हस्तक्षेप (आरएनएआई) थेरेपी है। आरएनएआई थेरेपी एक प्रक्रिया का उपयोग करती है जो पहले से ही आनुवंशिक स्तर पर कोशिकाओं में होती है। जीन के दो मुख्य घटक हैं: डीऑक्सीराइबोन्यूक्लिक एसिड (डीएनए) और राइबोन्यूक्लिक एसिड (आरएनए)। अधिकांश लोग डीएनए से परिचित हैं, जिसे इसके क्लासिक डबल-स्ट्रैंडेड (डबल हेलिक्स) उपस्थिति से आसानी से पहचाना जा सकता है।
हालांकि, एकल-असहाय आरएनए भी है, जो शोधकर्ता केवल इसके महत्व को पूरी तरह से समझने के लिए शुरुआत कर रहे हैं, खासकर जब यह उन बीमारियों की बात आती है जो आनुवांशिक दोषों के कारण होती हैं जो परिवारों के माध्यम से गुजरती हैं।
स्वीकृत संकेत
ओनपट्ट्रो को केवल वयस्क रोगियों में वंशानुगत ट्रान्सिस्ट्रेटिन-मध्यस्थता वाले एमाइलॉयडोसिस और पोलीन्यूरोपैथी के साथ उपयोग के लिए अनुमोदित किया जाता है जो अभी भी तंत्रिका क्षति (I और II) के प्रारंभिक चरण में हैं। व्हीलचेयर के उपयोग की आवश्यकता वाले तंत्रिका क्षति वाले रोगियों में दवा का परीक्षण नहीं किया गया है।
दुनिया भर में लगभग 50,000 लोगों को hATTR जाना जाता है जो शरीर में कई प्रणालियों में लक्षणों की एक सरणी पैदा कर सकता है। जेनेटिक म्यूटेशन के कारण, लिवर द्वारा निर्मित प्रोटीन जिसे ट्रान्सथायरेटिन (टीटीआर) कहा जाता है, अपना काम उस तरह से नहीं करता है, जैसा उसे करना चाहिए।
जिन लोगों में एचएटीटीआर होते हैं, वे लक्षण विकसित करते हैं जब टीटीआर उनके शरीर में बनता है, जो एमिलॉइड जमा नामक क्लस्टर बनाते हैं।
अलग-अलग लक्षण जो शरीर के विभिन्न हिस्सों में पहली बार असंबंधित दिखाई देते हैं, जहां जमा बिल्डअप के कारण होता है। उदाहरण के लिए, यदि टीटीआर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सिस्टम में बनता है, तो लोग दस्त, कब्ज और मतली पैदा करते हैं। न्यूरोलॉजिकल सिस्टम में, लक्षण कभी-कभी स्ट्रोक या मनोभ्रंश के समान दिखाई देते हैं। संभावित रूप से जानलेवा अतालता सहित हृदय संबंधी गड़बड़ी भी संभव है।
लक्षणों का एक और सेट जो एचएटीटीआर के साथ कई लोगों को पीड़ित करता है, वह उन नसों से संबंधित होता है जो हाथ और पैर (परिधीय तंत्रिका तंत्र) को नियंत्रित करते हैं। जब टीटीआर इन नसों में बनता है, तो एक स्थिति जिसे पोलीन्यूरोपैथी कहा जाता है, विकसित हो सकती है। पोलीन्यूरोपैथी (कमजोरी और झुनझुनी सहित) के लक्षण गंभीर, दुर्बल करने वाले और कुछ मामलों में जीवन के लिए खतरा हो सकते हैं।
ऑनपट्ट्रो को विशेष रूप से उन रोगियों में बहुपद के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया है जिनके पास एचएटीटीआर है। दवा को एक अंतःशिरा रेखा (IV) के माध्यम से तरल के रूप में दिया जाता है, एक प्रकार की दवा वितरण जिसे जलसेक कहा जाता है। एक बार जब यह शरीर में प्रवेश करता है, तो दवा यकृत में चली जाती है, जहां यह अपचायक प्रोटीन के उत्पादन पर कार्य करता है, इसे बंद कर देता है। जब प्रोटीन कम होता है, तो आदर्श रूप से एमिलॉइड जमा का निर्माण धीमा या यहां तक कि बंद हो जाएगा।
क्या Onpattro सुरक्षित है?
Onpattro hATTR वाले लोगों में रोग संबंधी प्रोटीन उत्पादन प्रक्रिया को बाधित करने के लिए आरएनए के एक छोटे टुकड़े का उपयोग करके काम करता है। जब सेल में पेश किया जाता है, तो ओनपट्ट्रो द्वारा वितरित आरएनए उस एमआरएनए को "कट" कर सकता है जिसमें प्रोटीन का उत्पादन करने के निर्देश हैं। जीन को शांत करके, उन निर्देशों को भेजा जाना बंद हो जाता है।
दवा के लिए नैदानिक परीक्षणों में, रोगियों को 18 महीनों के लिए हर तीन सप्ताह में ओनपट्ट्रो का एक जलसेक दिया गया था। उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में बहुपद लक्षणों में सुधार देखा गया। जिन रोगियों को कोई दवा नहीं मिली (एक प्लेसबो खुराक) में सुधार नहीं देखा गया, और कुछ मामलों में, तंत्रिका क्षति खराब होती रही।
दुष्प्रभाव
कुछ रोगियों ने जलसेक चिकित्सा के साइड इफेक्ट की सूचना दी, जिसमें फ्लशिंग, मतली और सिरदर्द शामिल हैं। अन्य दवाओं, जैसे कि स्टेरॉयड और एंटीथिस्टेमाइंस, को इन्फ्यूजन-संबंधी दुष्प्रभावों के जोखिम को कम करने के लिए दिया जा सकता है।
Onpattro को प्राप्त करने वाले कुछ रोगियों द्वारा सर्दी, साइनस संक्रमण और ऊपरी श्वास संबंधी बीमारी भी बताई गई थी। हालांकि, अधिकांश दुष्प्रभाव गंभीर नहीं थे और समय के साथ बेहतर हो गए।
रोगियों के लिए यह जानना महत्वपूर्ण है कि Onpattro विटामिन ए के स्तर को कम कर सकता है। जो रोगी Onpattro लेते हैं, उन्हें भी कमी से बचने के लिए पूरक विटामिन A लेने की आवश्यकता हो सकती है। विटामिन ए की कमी के संकेतों में आम तौर पर रतौंधी जैसे दृश्य परिवर्तन शामिल होते हैं।
मात्रा बनाने की विधि
ओनपट्ट्रो कितना निर्धारित है यह इस बात पर निर्भर करेगा कि रोगी का वजन कितना है। अधिकांश वयस्क रोगियों को हर तीन सप्ताह में जलसेक द्वारा लगभग 3 मिलीग्राम / किग्रा शरीर का वजन प्राप्त होगा। प्रत्येक जलसेक को पूरा करने में लगभग 80 मिनट लगते हैं। यदि रोगी अपने स्वास्थ्य में परिवर्तन करता है, या यदि वे साइड इफेक्ट्स का अनुभव करते हैं, तो इस बात पर निर्भर करता है कि इन्फ्यूजन की मात्रा, आवृत्ति और अवधि कैसे बदल सकती है।
संक्रमण आमतौर पर एक अस्पताल या अन्य चिकित्सा सुविधा में होता है जहां कर्मचारी दवा तैयार कर सकते हैं, प्रशासन कर सकते हैं, और जलसेक के दौरान और बाद में रोगियों की निगरानी कर सकते हैं। कुछ रोगियों को मदद के साथ घर पर इन्फ्यूजन करने की अनुमति होगी, जैसे अस्पताल में कई सफल संक्रमण होने के बाद वे एक नर्स से मिलने जाते हैं।
मतभेद
Onpattro के लिए कोई ज्ञात दवा मतभेद नहीं हैं। नैदानिक परीक्षणों के डेटा ने विशेष रूप से संभावित ड्रग इंटरैक्शन पर ध्यान केंद्रित नहीं किया, लेकिन शोधकर्ताओं का मानना है कि ओनपट्ट्रो को आमतौर पर निर्धारित अन्य दवाओं के साथ लेना सुरक्षित है। मरीजों को हमेशा अपने डॉक्टर को किसी भी दवा या पूरक के बारे में बताना चाहिए जो वे ले रहे हैं, भले ही वे ओवर-द-काउंटर हों।
गर्भवती या स्तनपान कराने वाले रोगियों में ओनपट्ट्रो के उपयोग की सुरक्षा का आकलन करने के लिए अधिक शोध की आवश्यकता है। दवा का अध्ययन किया गया है और वयस्कों के लिए अनुमोदित किया गया है। यह पुरुषों के साथ-साथ महिलाओं में भी काम करता है। नैदानिक परीक्षण में अधिकांश मरीज श्वेत पुरुष थे। यह निर्धारित करने के लिए अधिक शोध की आवश्यकता है कि क्या अन्य रोगी आबादी में दवा की प्रभावशीलता में कोई अंतर है।
क्लिनिकल परीक्षण के सभी रोगी वयस्क थे और ओनपट्ट्रो केवल वयस्क रोगियों में उपयोग के लिए अनुमोदित है। ओनपट्ट्रो के उपयोग का बच्चों में अध्ययन नहीं किया गया है।
2018 में, ओनपट्ट्रो के साथ एक रोगी का इलाज करने की लागत प्रति वर्ष $ 450,000 होने का अनुमान लगाया गया था।
अलपनायम, ओनपट्ट्रो के निर्माता, और अन्य दवा कंपनियां आरएनएआई थेरेपी का उपयोग करके अधिक दवाओं पर काम कर रही हैं।
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