विषय
- इम्यूनोथेरेपी की मूल बातें
- स्तन कैंसर के लिए इम्यूनोथेरेपी
- ट्रिपल निगेटिव स्तन कैंसर के लिए टेकेंट्रीक (एटेज़ोलिज़ुमाब)
- कीट्रूडा (पेम्ब्रोलिज़ुमाब)
- स्तन कैंसर में अन्य प्रकार के इम्यूनोथेरेपी
- मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के लिए अन्य उपचार
दवा Keytruda (pembrolizumab) का उपयोग मेटास्टैटिक स्तन कैंसर वाले कुछ लोगों के लिए भी किया जा सकता है जिसमें एक विशेष आणविक विकिरण होता है।
इम्यूनोथेरेपी की मूल बातें
इम्यूनोथेरेपी एक उपचार है जो कैंसर से लड़ने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली या प्रतिरक्षा प्रणाली के उत्पादों का उपयोग करता है। यह इस ज्ञान पर आधारित है कि हमारे शरीर को पहले से ही कैंसर से लड़ने का तरीका पता है, और यह इस प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया है जो कुछ लोगों में होने वाले कैंसर के दुर्लभ लेकिन अच्छी तरह से प्रलेखित सहज प्रतिगमन को रेखांकित करने के लिए सोचा जाता है।
हमारे शरीर में प्रतिरक्षा कोशिकाएं होने के बावजूद जो कैंसर कोशिकाओं, विशेष रूप से टी कोशिकाओं को नष्ट करती हैं और नष्ट करती हैं, कैंसर ने दुर्भाग्य से प्रतिरक्षा प्रणाली से बचने के तरीके खोज लिए हैं। वे अनिवार्य रूप से एक मुखौटा पर डालकर ऐसा कर सकते हैं ताकि वे छिपाना, या उन रसायनों को स्रावित कर सकें जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दबाते हैं।
इम्यूनोथेरेपी उपचार का एक एकल तरीका नहीं है, बल्कि कैंसर टीके के लिए कार टी-सेल थेरेपी के लिए चौकी अवरोधकों (स्तन कैंसर के लिए हाल ही में अनुमोदित दवाओं सहित) से लेकर संभावित उपचारों की एक विस्तृत श्रृंखला शामिल है।
स्तन कैंसर के लिए इम्यूनोथेरेपी
मेटास्टैटिक फेफड़े के कैंसर और मेलेनोमा जैसे चुनौतीपूर्ण-टू-ट्रीटमेंट कैंसर में इम्यूनोथेरेपी दवाओं के उपयोग से जीवित रहने की दरों में सुधार के बावजूद, यह सोचा गया था कि ये दवाएं स्तन कैंसर के लिए कम प्रभावी होंगी। यह उन परिस्थितियों पर विचार करते समय समझ में आता है जिनमें ये दवाएं बेहतर या बदतर काम करती हैं।
चेकपॉइंट अवरोधक
स्तन कैंसर के लिए वर्तमान में उपयोग की जाने वाली (क्लिनिकल परीक्षण के बाहर) इम्यूनोथेरेपी दवाओं को चेकपॉइंट अवरोधकों के रूप में संदर्भित किया जाता है। प्रतिरक्षा प्रणाली में, ऐसी कई चौकियाँ हैं जो यह सुनिश्चित करती हैं कि प्रतिरक्षा प्रणाली अतिसक्रिय न हो। वास्तव में, ऑटोइम्यून बीमारियों के रूप में जाना जाता है, एक प्रतिरक्षा प्रणाली चलाने के लिए संबंधित है, जो तब शरीर में सामान्य ऊतकों पर हमला करता है।
यदि आप एक कार के रूप में प्रतिरक्षा प्रणाली के बारे में सोचते हैं, तो चौकियों को ब्रेक पेडल हैं। इस सादृश्य में, चेकपॉइंट अवरोधक ड्रग्स हैं जो पैर को ब्रेक पेडल से हटाते हैं ताकि प्रतिरक्षा प्रणाली विदेशी सामग्री और कोशिकाओं को खत्म करने के अपने काम को गति दे सके।
इम्यून चेकपॉइंट निषेध और कैंसरचेकपॉइंट अवरोधक उन ट्यूमर के लिए अधिक प्रभावी होते हैं जिनमें प्रोटीन का उच्च स्तर होता है जिसे पीडी-एल 1 या उच्च म्यूटेशनल बोझ कहा जाता है।म्यूटेशनल बोझ एक ट्यूमर में मौजूद म्यूटेशन की संख्या को संदर्भित करता है।
चूंकि अधिक उत्परिवर्तन वाली कोशिकाओं को सैद्धांतिक रूप से अधिक असामान्य दिखाई देना चाहिए, जब प्रतिरक्षा प्रणाली को हमला करने के लिए उकसाया जाता है तो कोशिकाओं को कम उत्परिवर्तन वाले कोशिकाओं की तुलना में अधिक उत्परिवर्तन वाले कोशिकाओं को पहचानना चाहिए। फेफड़े के कैंसर के साथ, धूम्रपान करने वाले लोगों में ट्यूमर होता है जिसमें फेफड़े के कैंसर के ट्यूमर की तुलना में काफी अधिक संख्या में उत्परिवर्तन होते हैं, जो कभी धूम्रपान नहीं करते हैं, और धूम्रपान करने वाले लोग धूम्रपान करने वालों की तुलना में इन दवाओं का अधिक जवाब देते हैं।
सामान्य तौर पर, स्तन कैंसर की कोशिकाओं में कुछ अन्य प्रकार के कैंसर की तुलना में काफी कम परिवर्तन होता है।
जैसा कि अन्य कैंसर के साथ है, इम्यूनोथेरेपी स्तन ट्यूमर के लिए प्रभावी होने की संभावना है जो एक उच्च ट्यूमर उत्परिवर्तन बोझ (टीएमबी) या पीडी-एल 1 के उच्च स्तर है।
इसके अलावा, कीमोथेरेपी के साथ दवाओं के संयोजन के बजाय स्तन कैंसर (एकल-दवा उपचार) के लिए अकेले इम्यूनोथेरेपी दवाओं का उपयोग करने से ट्यूमर-घुसपैठ लिम्फोसाइटों की एक कम संख्या (सफेद रक्त कोशिका का एक प्रकार) के कारण स्तन ट्यूमर पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है। ) अधिकांश स्तन कैंसर में।
ट्रिपल निगेटिव स्तन कैंसर के लिए टेकेंट्रीक (एटेज़ोलिज़ुमाब)
Tecentriq (atezolizumab) स्तन कैंसर से पीड़ित महिलाओं और पुरुषों दोनों के लिए अनुमोदित है जो ट्रिपल नेगेटिव (स्तन कैंसर जिसमें एस्ट्रोजन रिसेप्टर, प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर, और HER2 स्थिति नकारात्मक हैं)। मूत्राशय के कैंसर और चरण 3 गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए भी दवा को मंजूरी दी जाती है जब सर्जरी संभव नहीं होती है। हालांकि अभी भी समग्र अस्तित्व लाभ का निर्धारण करना जल्दबाजी होगी, इस प्रकार से निष्कर्ष उत्साहजनक हैं।
Tecentriq एक PD-L1 एंटीबॉडी है जो PD-L1 को अवरुद्ध करके काम करता है। पीडी-एल 1 (प्रोग्राम्ड डेथ लिगैंड 1) एक प्रोटीन है जो कुछ कैंसर कोशिकाओं की सतह पर पाया जाता है जो प्रतिरक्षा प्रणाली को सेल पर हमला करने से रोकता है। Tecentriq पीडी-एल 1 को ब्लॉक करता है, अनिवार्य रूप से कैंसर सेल से मास्क को हटाता है ताकि प्रतिरक्षा प्रणाली को पहचान सके और फिर सेल पर हमला कर सके।
परिक्षण
Tecentriq को ट्रिपल निगेटिव स्तन कैंसर वाले लोगों के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है, इससे पहले यह निर्धारित करना होगा कि दवा का जवाब कौन दे सकता है। Tecentriq उन लोगों में सबसे प्रभावी है जिनके पास उच्च PD-L1 अभिव्यक्ति है, या स्तन कैंसर कोशिकाओं की सतह पर PD-L1 प्रोटीन की एक बड़ी मात्रा है। परीक्षण को सकारात्मक माना जाता है जब पीडी-एल 1 दाग ट्यूमर-घुसपैठ प्रतिरक्षा कोशिकाओं को एक प्रतिशत या अधिक ट्यूमर क्षेत्र को कवर करता है।
प्रभावशीलता
स्तन कैंसर के लिए Tecentriq का उपयोग करने के विकल्प पर विचार करते समय, यह अध्ययनों में आज तक इसकी प्रभावशीलता को देखने के लिए सहायक है।
2018 के एक अध्ययन में जिसे इम्पेसन 130 ट्रायल के रूप में जाना जाता है न्यू इंग्लैंड जरनल ऑफ़ मेडिसिन, शोधकर्ताओं ने टेक्सेन्ट्रीक के परिणामों की तुलना अब्रैक्सेन के साथ की (एनएबी-paclitaxel), अब्रक्सने प्लस प्लस प्लेसो के साथ इलाज करने वाले लोगों के लिए। (अबैक्सेन मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के लिए एक प्रकार की कीमोथेरेपी है)। अध्ययन में 902 लोग शामिल थे जिन्होंने पहले मेटास्टैटिक बीमारी के लिए कीमोथेरेपी प्राप्त नहीं की थी।
मध्ययुगीन प्रगति-मुक्त अस्तित्व (समय की मात्रा जिस पर आधे लोग या तो मारे गए थे या जीवित थे लेकिन उनके ट्यूमर बड़े हो गए थे या फैल गए थे, और उनके कैंसर के किसी भी बिगड़ने के बिना आधे जीवित थे) इम्यूनोथेरेपी समूह में 7.4 महीने थे समूह में 4.8 महीने के विपरीत जो अकेले Abraxane को प्राप्त हुआ। इम्यूनोथेरेपी ग्रुप में 53 प्रतिशत लोगों में वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया की दर देखी गई और इम्यूनोथेरेपी के बिना समूह में केवल 33 प्रतिशत।
में प्रकाशित एक अलग 2019 के अध्ययन में JAMA ऑन्कोलॉजी, शोधकर्ताओं ने चरण 4 या स्थानीय स्तर पर आवर्तक ट्रिपल निगेटिव स्तन कैंसर वाले 33 रोगियों में एबरक्सेन के साथ संयोजन में सुरक्षा और सहनशीलता टेकेंट्रीक को देखा, जो पूर्व कीमोथेरेपी की दो लाइनों तक प्राप्त हुए थे। इन लोगों का 24.4 महीने के मध्यकाल के लिए पीछा किया गया था। उपचार करने के लिए प्रतिक्रियाएँ पहले भी कीमोथेरेपी के साथ इलाज किए गए लोगों में नोट की गई थीं और साइड इफेक्ट्स के बावजूद, अधिकांश रोगियों में एक प्रबंधनीय सुरक्षा प्रोफ़ाइल थी।
यह कैसे दिया जाता है
अध्ययनों में, लोगों को प्रत्येक 28-दिवसीय चक्र के एक और 15 दिनों में अंतःशिरा जलसेक द्वारा Tecentriq 840 मिलीग्राम (या एक प्लेसबो) प्राप्त हुआ। प्रत्येक 28-दिवसीय चक्र के दिनों में से एक, आठ, और 15 पर अब्रैक्सेन (100 मिलीग्राम / एम 2) दिया जाता था। यह तब तक जारी रहा जब तक कि कैंसर आगे नहीं बढ़ गया या साइड इफेक्ट्स ने इलाज बंद कर दिया।
दुष्प्रभाव
Tecentriq और Abraxane (20 प्रतिशत या अधिक लोगों में होने वाले) के संयोजन के साथ उपचार के सबसे आम दुष्प्रभाव हैं:
- बाल झड़ना
- परिधीय न्यूरोपैथी
- थकान
- जी मिचलाना
- दस्त
- रक्ताल्पता
- कब्ज़
- खांसी
- सरदर्द
- न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल नामक श्वेत रक्त कोशिकाओं के प्रकार का निम्न स्तर)
- उल्टी
- कम हुई भूख
प्रतिकूल प्रतिक्रिया / शिकायतें
अधिकांश कैंसर उपचारों के साथ, दवाओं के इस संयोजन से जुड़े कुछ जोखिम भी हैं। कम आम लेकिन अधिक गंभीर दुष्प्रभाव शामिल हो सकते हैं:
- न्यूमोनिटिस (फेफड़ों की सूजन)
- हेपेटाइटिस (जिगर की सूजन)
- कोलाइटिस (बृहदान्त्र की सूजन)
- हाइपोथायरायडिज्म या अधिवृक्क अपर्याप्तता जैसे अंतःस्रावी तंत्र की विकार
- संक्रमण
- एलर्जी
मतभेद
Tecentriq और Abraxane के संयोजन का उपयोग गर्भावस्था में नहीं किया जाना चाहिए क्योंकि इससे जन्म दोष हो सकता है। उन महिलाओं के लिए जो प्रीमेनोपॉज़ल हैं, प्रभावी जन्म नियंत्रण (लेकिन हार्मोनल थैरेपी जैसे जन्म नियंत्रण गोली) का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
लागत
दुर्भाग्य से, हाल के वर्षों में कैंसर के लिए अनुमोदित कई नई दवाओं के साथ, वर्तमान में स्वीकृत इम्यूनोथेरेपी उपचार की लागत बहुत अधिक है।
कीट्रूडा (पेम्ब्रोलिज़ुमाब)
ड्रग कीट्रुट्यूडा (पेम्ब्रोलिज़ुमैब) एक चेकपॉइंट अवरोधक भी है जिसे मेटास्टैटिक या निष्क्रिय कैंसर के इलाज के लिए मंजूरी दी जाती है, जिसमें या तो एमएसआई-एच (माइक्रोसेलेटरी अस्थिरता-उच्च) या एमएमआरआर (डीएनए बेमेल मरम्मत की कमी) नामक एक आणविक परिवर्तन होता है।
नैदानिक परीक्षणों में, कुछ सबूत हैं कि कीट्रेट्यूडा में मेटास्टेटिक एचईआर 2 पॉजिटिव स्तन कैंसर (एचईआर 2 लक्षित थेरेपी जैसे हर्सेप्टिन (ट्रैस्टुज़ुमैब) के साथ उच्च पीडी-एल 1 और ट्यूमर-घुसपैठ लिम्फोसाइटों के उच्च स्तर के साथ उपचार में भी भूमिका हो सकती है।
स्तन कैंसर में अन्य प्रकार के इम्यूनोथेरेपी
जबकि वर्तमान में स्तन कैंसर के लिए अनुमोदित कोई अन्य इम्यूनोथेरेपी दवाएं नहीं हैं, नैदानिक परीक्षणों में कई तरीकों का मूल्यांकन किया जा रहा है।
नैदानिक परीक्षणों के आसपास के मिथक लाजिमी हैं, और कई लोग भाग लेने के बारे में चिंता व्यक्त करते हैं। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि वर्तमान में हमारे द्वारा अनुमोदित प्रत्येक थेरेपी का एक नैदानिक परीक्षण में अध्ययन किया गया था।
इम्यूनोथेरेपी और लक्षित चिकित्सा के संयोजन
स्तन कैंसर के लिए एक संभावित चिकित्सा में HER2 लक्षित चिकित्सा, CDK 4/6 अवरोधक जैसे कि इबरेंस (palbociclib), एंजियोजेनेसिस एडिटर्स जैसे Avastin (bevacizumab), पाली (ADP-Ribose) जैसे लक्षित थेरेपी के साथ इम्यूनोथेरेपी दवाओं (चेकपॉइंट अवरोधकों) का संयोजन शामिल है। पोलीमरेज़ इनहिबिटर (PARPs), अन्य कीमोथेरेपी दवाएं और विकिरण चिकित्सा।
डेस्मोप्लासिया को लक्षित करना
फाइब्रोब्लास्ट एक प्रकार के संयोजी ऊतक कोशिका हैं जो ट्यूमर को घेरते हैं। ट्यूमर के आसपास इस संयोजी ऊतक का एक अतिवृद्धि, एक स्थिति जिसे डिस्मोप्लासिया के रूप में संदर्भित किया जाता है, प्रतिरक्षा कोशिकाओं को ट्यूमर तक पहुंचने से रोकता है और यह एक कारण माना जाता है कि स्तन कैंसर सामान्य रूप से, चेकपॉइंट अवरोधकों को खराब तरीके से प्रतिक्रिया करता है।
एक दवा जो वर्तमान में अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण, मोज़ोबिल (प्लेरिक्सफ़ॉर) के लिए उपयोग की जाती है, डेस्मोप्लासिया को लक्षित करती है और चेकपॉइंट अवरोधकों को अधिक प्रभावी ढंग से काम करने की अनुमति दे सकती है। इस अवधारणा में एक ट्यूमर, या ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट के आसपास के ऊतकों को देखना शामिल है, वर्तमान में बेहतर कैंसर चिकित्सा के विकास में बहुत रुचि का विषय है।
ट्यूमर-घुसपैठ करने वाले लिम्फोसाइट्स (टीआईएलएस)
चूंकि ट्यूमर जांचकर्ता अवरोधकों के लिए अधिक उत्तरदायी होते हैं यदि उनके पास ट्यूमर-घुसपैठ करने वाली लिम्फोसाइटों की अधिक संख्या है, तो शोधकर्ता ट्यूमर उत्परिवर्तन को लक्षित करने के लिए इन कोशिकाओं को जोड़ने पर विचार कर रहे हैं।
दत्तक कोशिका स्थानांतरण (एसीटी)
क्लिनिकल परीक्षण में, स्तन कैंसर से पीड़ित एक रोगी को कीमोथेरेपी या हार्मोनल थेरेपी जैसे किसी भी अन्य उपचार का जवाब देने में विफल रहने के बाद दत्तक कोशिका स्थानांतरण के एक नए रूप के साथ मेटास्टैटिक स्तन कैंसर की पूरी छूट का अनुभव हुआ।
चिकित्सीय टीके
नैदानिक परीक्षण वर्तमान में स्तन कैंसर पर चिकित्सीय टीकों के संभावित प्रभाव का अध्ययन कर रहे हैं।
Adjuvant या Neoadjuvant थेरेपी के रूप में इम्यूनोथेरेपी
जबकि इम्यूनोथेरेपी को मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के उपचार के रूप में सबसे अधिक बार देखा गया है, शोधकर्ताओं का मानना है कि स्तन कैंसर के पहले चरण में भी इसकी भूमिका हो सकती है।
अध्ययन ट्रिपल नेगेटिव स्तन कैंसर या एचईआर 2 पॉजिटिव स्तन कैंसर वाले लोगों के लिए स्तन कैंसर सर्जरी (नियोएडजुवेंट इम्यूनोथेरेपी) से पहले इम्यूनोथेरेपी के उपयोग को देख रहे हैं। एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव स्टेज 2 या स्टेज 3 ब्रेस्ट कैंसर से पीड़ित लोगों के लिए चेकपॉइंट इन्हिबिटर्स ड्यूरलुमैब और ट्राइक्लीमटेब का उपयोग करके सर्जरी (एडजुवेंट इम्यूनोथेरेपी) के बाद इम्यूनोथेरेपी की जांच करने वाले अध्ययन भी हैं।
मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के लिए अन्य उपचार
मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के लिए सामान्य विकल्पों के अलावा, यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि चिकित्सक स्तन कैंसर के मेटास्टेस के लिए स्थानीय उपचार का उपयोग कर रहे हैं। इसमें स्तन कैंसर से हड्डी मेटास्टेस के लिए हड्डी-संशोधित दवाओं का उपयोग और कभी-कभी सर्जरी या स्टीरियोटैक्टिक बॉडी रेडियोथेरेपी (एसबीआरटी) शामिल हैं। SBRT उच्च खुराक विकिरण चिकित्सा है जो मेटास्टेसिस को मिटाने के इरादे से ऊतक के एक छोटे, स्थानीयकृत क्षेत्र को दिया जाता है।
इन उपचारों का उपयोग फैलने वाले क्षेत्रों जैसे फेफड़ों या मस्तिष्क को खत्म करने की कोशिश करने के लिए किया जाता है जब केवल कुछ मेटास्टेस मौजूद होते हैं।
मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के लिए उपचार के विकल्पबहुत से एक शब्द
हाल के वर्षों में, प्रगति हुई है जो अक्सर मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाले लोगों के जीवन का विस्तार कर सकती है। जबकि चेकपॉइंट अवरोधकों के रूप में जानी जाने वाली इम्यूनोथेरेपी दवाओं का कुछ अन्य प्रकार के कैंसर पर कभी-कभी नाटकीय प्रभाव पड़ता है, जब तक कि हाल ही में स्तन कैंसर के उपचार में इन दवाओं की भूमिका सीमित नहीं रही है।
सौभाग्य से, प्रतिरक्षा प्रणाली की बेहतर समझ और ये दवाएं कैसे काम करती हैं, यह आशा करता है कि ट्यूमर माइक्रोनिनिटिंग जैसे परिवर्तन स्तन ट्यूमर के आसपास का रास्ता साफ कर सकते हैं ताकि स्तन कैंसर में इम्यूनोथेरेपी दवाएं सक्रिय हो सकें। अन्य प्रकार के इम्यूनोथेरेपी के रूप में अच्छी तरह से आशा की पेशकश करते हैं, और कई नैदानिक परीक्षण प्रगति पर हैं या वर्तमान समय में योजनाबद्ध हैं।
आप कितनी देर तक मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के साथ रह सकते हैं?