कैंसर इम्यूनोथेरेपी चेकपॉइंट अवरोधकों से प्रतिकूल प्रभाव

विषय

• चेकपॉइंट अवरोधकों का अवलोकन
• चेकपॉइंट अवरोधकों की विषाक्तता

किसी भी चिकित्सा की तरह, एक उल्टा और एक नकारात्मक पहलू है। उल्टा यह है कि इम्यूनोथेरेपी का इस्तेमाल कुछ प्रकार के कैंसर जैसे कि उन्नत गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर, मेलेनोमा, रीनल सेल कैंसर, पेट के कैंसर और हॉजकिन के लिंफोमा के सुधार के लिए किया जा रहा है। दूसरे शब्दों में, लोगों को लंबे समय तक और अधिक आरामदायक जीवन जीने का दूसरा मौका दिया जा रहा है-एक ऐसी घटना जो सचमुच कैंसर चिकित्सा का चेहरा बदल रही है।

बेशक, इम्यूनोथेरेपी में बदलाव अभी शुरुआत है, और यह अभी कैंसर के अनुसंधान और देखभाल में एक विकसित और अत्यंत रोमांचक क्षेत्र है।

उस के साथ, जैसा कि अधिक से अधिक लोगों को इम्यूनोथेरेपी के साथ इलाज किया जा रहा है, विशेष रूप से चेकपॉइंट अवरोधकों (आईपिलिमैटैब, निवलोमैब, और पेम्ब्रोलिज़ुमैब), डॉक्टर इन नई दवाओं को लेने के परिणामस्वरूप उत्पन्न होने वाली अनूठी समस्याओं पर ध्यान नहीं दे रहे हैं।

चेकपॉइंट अवरोधकों का अवलोकन

चेकपॉइंट अवरोधकों के प्रतिकूल प्रभाव या विषाक्तता को समझने के लिए, यह समझना महत्वपूर्ण है कि इस प्रकार की इम्यूनोथेरेपी कैसे काम करती है।

संक्षेप में, प्रतिरक्षा चौकियों आम तौर पर प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं (टी कोशिकाओं कहा जाता है) की सतह पर झूठ बोलते हैं। ये चेकपॉइंट अणु स्वस्थ कोशिकाओं-केवल खराब, विदेशी कोशिकाओं (उदाहरण के लिए, वायरस से संक्रमित कोशिकाओं) पर हमला करने से किसी व्यक्ति की टी कोशिकाओं को रोकने के लिए एक जटिल सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम से काम करते हैं।

दुर्भाग्य से, कैंसर की कोशिकाएं इस बात में भ्रामक हैं कि वे अपने स्वयं के चेकपॉइंट अणुओं को बनाते हैं और व्यक्त करते हैं, और यही कारण है कि आपका शरीर एक घातक ट्यूमर पर हमला नहीं करता है, जैसा कि आप सोचते हैं कि यह होगा।

वैज्ञानिकों ने, हालांकि, कैंसर की कोशिकाओं पर स्थित इन चौकियों को इस उम्मीद में अवरुद्ध किया है कि अब शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली कैंसर को विदेशी के रूप में पहचान लेगी, एक हमले की शुरुआत करेगी और इसे साफ कर देगी।

चेकपॉइंट अवरोधकों की विषाक्तता

बेशक, समस्याएं पैदा हो सकती हैं यदि किसी व्यक्ति की प्रतिरक्षा प्रणाली थोड़ी गड़बड़ हो जाती है और खराब कैंसर कोशिकाओं के अलावा सामान्य, स्वस्थ कोशिकाओं पर हमला करना शुरू कर देती है। दूसरे शब्दों में, इन चेकपॉइंट अवरोधकों के उपयोग से गंभीर सूजन, अंग क्षति और ऑटोइम्यून रोग हो सकते हैं।

वास्तव में, शोध से पता चलता है कि प्रतिरक्षा-संबंधी प्रतिकूल घटनाओं को कहा जाने वाला ये विषाक्त पदार्थ, चेकपॉइंट अवरोध करनेवाला ipilimumab के साथ उपचार के बाद 85 प्रतिशत तक लोग होते हैं। वे चेकपॉइंट इनहिबिटर निवलोमैब या पेम्ब्रोलिज़ुमब के साथ उपचार के बाद 70 प्रतिशत तक लोगों में होते हैं।

एक तरफ के रूप में, ipilimumab प्रतिरक्षा चेकपॉइंट CTLA-4 (साइटोटॉक्सिक टी- लिम्फोसाइट-जुड़े प्रोटीन 4) को रोकता है और मेलेनोमा के इलाज के लिए इस्तेमाल किया गया है।

Nivolumab और pembrolizumab PD-1 (क्रमादेशित मृत्यु रिसेप्टर -1) को लक्षित करते हैं और इसका उपयोग मेलेनोमा, रीनल सेल कैंसर, गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर और हॉजकिन के लिंफोमा जैसे कैंसर के इलाज के लिए किया जाता है।

विषाक्त पदार्थों को वापस प्राप्त करना, हालांकि, प्राथमिक लक्ष्य प्रणालियां जो इन चौकी को शरीर में "गलत तरीके से" हमला करती हैं, वे हैं त्वचा, जठरांत्र संबंधी मार्ग, यकृत और अंतःस्रावी तंत्र।

त्वचा की विषाक्तता

त्वचा की समस्याएं एक चेकपॉइंट अवरोधक लेने से जुड़ी सबसे आम प्रतिरक्षा-संबंधी प्रतिकूल घटना है, और वे उपचार में जल्द से जल्द होते हैं।

त्वचा की समस्याओं के उदाहरणों में दाने, खुजली, खालित्य (बालों का झड़ना), और विटिलिगो शामिल हैं। मुंह की समस्याएं जैसे कि मुंह सूखना और मुंह से बदबू आना (जब मुंह में छाले) हो सकते हैं।

एक चकत्ते का उपचार आमतौर पर एक सामयिक कोर्टिकोस्टेरोइड क्रीम का उपयोग करके होता है। हालांकि अगर दाने गंभीर हैं, तो कभी-कभी एक मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड की आवश्यकता होती है। Benadryl (diphenhydramine) की तरह एक मौखिक एंटीहिस्टामाइन लेना खुजली के लिए सहायक हो सकता है।

शायद ही कभी, अगर दाने गंभीर होते हैं, तो इसका मतलब है कि यह शरीर के 30 प्रतिशत से अधिक होता है, एक व्यक्ति को नस के माध्यम से दिए जाने वाले स्टेरॉयड की आवश्यकता होगी (अंतःशिरा) मौखिक स्टेरॉयड के शंकु के बाद।

यह भी ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम जैसे बहुत गंभीर चकत्ते लोगों में एक चेकपॉइंट अवरोधक लेने के बारे में शायद ही कभी रिपोर्ट किए गए हैं।

यही कारण है कि आप या आपके प्रियजन कैंसर डॉक्टर इम्यूनोथैरेपी लेते समय बहुत सावधानी से आपकी निगरानी करेंगे और आपने तुरंत किसी त्वचा विशेषज्ञ को देखा होगा कि क्या आपके दाने चिंताजनक लग रहे हैं (जैसे कि यह फफोले बन रहे हैं) या अगर आपको साधारण उपायों से राहत नहीं मिल रही है कॉर्टिकोस्टेरॉइड क्रीम की तरह।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट विषाक्तता

दस्त और कोलाइटिस, जो पेट में दर्द और कभी-कभी मल में रक्त का कारण बनता है, दो आंतों की समस्याएं हैं जो चेकपॉइंट अवरोधक लेने के परिणामस्वरूप हो सकती हैं। यदि ये प्रभाव होते हैं, तो वे आमतौर पर छह सप्ताह या बाद में इम्यूनोथेरेपी शुरू करने के बाद दिखाते हैं।

उस ने कहा, ये प्रतिकूल प्रभाव CTLA-4 अवरोधक एंटीबॉडी (उदाहरण के लिए, उन्नत मेलेनोमा के लिए ipilimumab) प्राप्त करने वालों में अधिक सामान्य प्रतीत होते हैं, जबकि PD-1 इनहिबिटर प्राप्त करने वालों की तुलना में (उदाहरण के लिए, उन्नत स्क्वैमस सेल नॉन-स्मॉल के लिए निवलोमैब) कोशिका फेफड़े का कैंसर)।

हल्के और शुरुआती दस्त के उपचार में पर्याप्त तरल पदार्थ का सेवन, एक एंटी-डायरियल आहार, और संभवतः इमोडियम (लोपरामाइड) जैसी एक एंटी-डायथाइल दवा शामिल है। लेकिन अगर दस्त इन सरल उपायों के बावजूद, दो या तीन दिनों से अधिक समय तक जारी रहे, या यदि दस्त अधिक गंभीर है (सामान्य रूप से प्रति दिन चार या अधिक मल त्याग), तो दस्त का मूल्यांकन करने के लिए गहन मूल्यांकन किया जाएगा जैसे कि एक संक्रमण एक अपराधी है, न कि दवा।

यदि किसी संक्रमण से इंकार किया जाता है, और इसका कारण उपचार से संबंधित माना जाता है, तो कॉर्टिकोस्टेरॉइड की आवश्यकता होती है और कभी-कभी मजबूत दवाओं को भी हटा दिया जाता है जो कि रेमिसडे (इन्फ्लिक्सिमैब) जैसी प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाने की आवश्यकता होती है।

प्रमुख जीवन-धमकी में से एक, यद्यपि असामान्य रूप से, कोलाइटिस की जटिलताएं जो डॉक्टरों को देखने के लिए होती हैं, आंतों की वेध है (जहां गंभीर सूजन से आंत की दीवार में छेद होता है)।

यकृत की विषाक्तता

चेकपॉइंट अवरोधक यकृत एंजाइमों में उन्नयन को जन्म दे सकते हैं, जो जिगर की सूजन का संकेत देते हैं। थेरेपी शुरू करने के लगभग दो से तीन महीने बाद ये ऊंचाई देखी जाती है।

आमतौर पर, एक डॉक्टर आपके जिगर के रक्त परीक्षणों की निगरानी करेगा, विशेष रूप से इम्यूनोथेरेपी के प्रत्येक खुराक से पहले, और यदि एंजाइम बढ़ाए जाते हैं, तो यह निर्धारित करने के लिए एक कार्य किया जाएगा कि क्या कारण इम्यूनोथेरेपी से संबंधित है या कुछ और (उदाहरण के लिए, एक अन्य दवा या एक वायरल संक्रमण)।

अन्य प्रतिरक्षा-संबंधी प्रतिकूल प्रभावों की तरह, यदि कारण को प्रतिरक्षा चिकित्सा से संबंधित होने के लिए निर्धारित किया जाता है, तो कॉर्टिकोस्टेरॉइड निर्धारित किए जाएंगे। यदि जिगर की विषाक्तता गंभीर है, तो इम्यूनोथेरेपी के साथ उपचार को पूरी तरह से रोकने की आवश्यकता हो सकती है।

अंतःस्रावी तंत्र विषाक्तता

प्रतिरक्षा संबंधी प्रतिकूल घटनाएं शरीर के अंतःस्रावी तंत्र के भीतर हो सकती हैं, जिसमें पिट्यूटरी ग्रंथि, थायरॉयड ग्रंथि और अधिवृक्क ग्रंथियां शामिल हैं। औसतन, लक्षण उपचार शुरू करने के लगभग नौ सप्ताह बाद दिखाई देते हैं और इसमें शामिल हो सकते हैं:

• थकान
• दुर्बलता
• जी मिचलाना
• भ्रम की स्थिति
• सरदर्द
• भूख में कमी
• नज़रों की समस्या
• बुखार

सबसे आम अंतःस्रावी प्रतिकूल प्रभावों में से एक हाइपोथायरायडिज्म है, जो तब होता है जब कोई व्यक्ति एक अंडरएक्टिव थायरॉयड विकसित करता है।

अतिसक्रिय थायरॉयड ग्रंथि, जिसे हाइपरथायरायडिज्म कहा जाता है, को भी सूचित किया गया है। दोनों स्थितियों को एंडोक्रिनोलॉजिस्ट द्वारा प्रबंधित किया जा सकता है और रक्त परीक्षण के माध्यम से निदान किया जा सकता है, विशेष रूप से थायरॉयड उत्तेजक हार्मोन (टीएसएच) रक्त परीक्षण। हाइपोथायरायडिज्म को थायरॉयड हार्मोन के साथ उपचार की आवश्यकता होती है, जिसे सिंथोइड (लेवोथायरोक्सिन) कहा जाता है।

हाइपोथायरायडिज्म के अलावा, एक अन्य आम अंतःस्रावी समस्या जो इम्यूनोथेरेपी को रोकने वाली एक चेकपॉइंट लेने के परिणामस्वरूप विकसित हो सकती है, हाइपोफाइटिस है, जो पिट्यूटरी ग्रंथि की सूजन है-जिसे मास्टर ग्रंथि के रूप में संदर्भित किया जाता है क्योंकि यह शरीर में कई हार्मोन जारी करता है।

हाइपोफाइटिस से थकान और सिरदर्द हो सकता है और रक्त परीक्षण से कई कम हार्मोन स्तर का पता चलता है। इमेजिंग परीक्षणों से पिट्यूटरी ग्रंथि की सूजन का भी पता चल सकता है। यदि जल्द ही पर्याप्त पता चला है, तो उच्च-खुराक कॉर्टिकोस्टेरॉइड लंबे समय तक हार्मोन प्रतिस्थापन दवाओं की आवश्यकता को रोकने के लिए पर्याप्त सूजन को शांत कर सकते हैं।

अगर अधिवृक्क ग्रंथियां प्रभावित होती हैं, तो एक व्यक्ति निम्न रक्तचाप, निर्जलीकरण और इलेक्ट्रोलाइट समस्याओं जैसे उच्च पोटेशियम के स्तर और रक्त में सोडियम के निम्न स्तर का विकास कर सकता है। यह एक मेडिकल इमरजेंसी है और इसके लिए जरूरी है कि एक व्यक्ति अस्पताल में भर्ती हो और कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्राप्त करे।

अंत में, नई शुरुआत प्रकार I मधुमेह को शायद ही कभी पीडी -1 अवरोधक लेने से जोड़ा गया है। यही कारण है कि डॉक्टर अक्सर थेरेपी शुरू करते समय ग्लूकोज (आपके रक्तप्रवाह में शर्करा) के स्तर की जांच करेंगे।

दुर्लभ विषाक्तता

एक इम्यूनोथेरेपी फेफड़ों में सूजन को भी ट्रिगर कर सकती है, और इसे न्यूमोनिटिस कहा जाता है, हालांकि यह दुर्लभ है, जैसा कि उपर्युक्त विषाक्तता की तुलना में है। इम्यूनोथेरेपी के दौर से गुजर रहे उन्नत फेफड़ों के कैंसर वाले लोगों में यह प्रतिकूल प्रभाव विशेष रूप से चिंताजनक है, क्योंकि उनके फेफड़ों का कार्य पहले से ही कैंसर से प्रभावित है। इससे खांसी या सांस लेने में तकलीफ जैसे लक्षण हो सकते हैं।

जबकि आमतौर पर एक असामान्य प्रतिकूल प्रभाव, न्यूमोनिटिस जीवन के लिए खतरा हो सकता है। यदि संदेह होता है, तो आपका डॉक्टर फेफड़ों की सूजन के अन्य कारणों जैसे फेफड़ों के संक्रमण (निमोनिया) या कैंसर की प्रगति के बारे में बताएगा। एक चिकित्सक आमतौर पर निदान में सहायता के लिए छाती के सीटी स्कैन का आदेश देगा।

उपचार में अक्सर समय की निर्धारित अवधि के लिए इम्यूनोथेरेपी को रोकना शामिल होता है, जबकि व्यक्ति अपने फेफड़ों की करीब से निगरानी करता है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स भी अक्सर दिए जाते हैं, और गंभीर मामलों में, यदि एक व्यक्ति स्टेरॉयड के साथ बेहतर नहीं होता है, तो एक इम्यूनोसप्रेसेन्ट जैसे रेमीकेड (इन्फ्लिक्सिमैब) की आवश्यकता हो सकती है।

अंत में, अन्य दुर्लभ प्रतिरक्षा-संबंधी प्रतिकूल प्रभाव तंत्रिका या आंखों की समस्याओं की तरह बताया गया है। इस उदाहरण में, आपका डॉक्टर एक उचित निदान और उपचार योजना के लिए आपको एक विशेषज्ञ, एक न्यूरोलॉजिस्ट या एक नेत्र रोग विशेषज्ञ के पास भेजेगा।

बहुत से एक शब्द

यदि आप या कोई प्रियजन चेकपॉइंट अवरोधक ले रहे हैं, तो इसके साथ जुड़े विभिन्न विषाक्त पदार्थों के बारे में जानकार होना अच्छा है, क्योंकि वे पारंपरिक कीमोथेरपी से जुड़े लोगों से अद्वितीय हैं।

दूसरे शब्दों में, इन प्रतिकूल प्रभावों के सूक्ष्म संकेत और लक्षण कुछ हद तक कैंसर डॉक्टरों के लिए भी उपन्यास हैं। फिर भी, उनसे डरें नहीं। इसके बजाय, शिक्षित हों और अलर्ट पर, क्योंकि बहुत से समाधान हो जाएंगे, यदि उन्हें तुरंत मान्यता दी जाती है।

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