विषय
यूरिया चक्र विकार संबंधित आनुवंशिक विकारों का एक समूह है जो जीवन के पहले कुछ दिनों में गंभीर न्यूरोलॉजिकल लक्षण पैदा कर सकता है। कम गंभीर मामलों में, लक्षण बाद में बचपन या वयस्कता में दिखाई देते हैं। गंभीरता भिन्न होती है, आंशिक रूप से सटीक आनुवंशिक उत्परिवर्तन पर निर्भर करती है। ये दुर्लभ और जीवन-धमकाने वाली स्थितियां अक्सर दीर्घकालिक मस्तिष्क क्षति और बौद्धिक विकलांगता का कारण बनती हैं। हालांकि, हाल के वर्षों में इन स्थितियों के निदान और उपचार में सुधार हुआ है।यूरिया चक्र
यूरिया चक्र की रसायन शास्त्र काफी डरा देने वाली हो सकती है। हालांकि, मुख्य विचार यह है कि यूरिया चक्र एक बहु-चरण जैव रासायनिक प्रक्रिया है जिसका उपयोग शरीर कुछ अपशिष्ट उत्पादों से छुटकारा पाने में मदद करता है। शरीर को नियमित रूप से प्रोटीन को तोड़ने की जरूरत होती है। ये खाद्य पदार्थों के माध्यम से या शरीर की पुरानी कोशिकाओं से प्रोटीन के रूप में लिए गए अतिरिक्त प्रोटीन से आ सकते हैं जिन्हें प्रतिस्थापित करने की आवश्यकता होती है।
जब प्रोटीन शरीर में टूट जाते हैं, तो वे अमोनिया नामक एक अपशिष्ट पदार्थ बनाते हैं। अमोनिया के साथ समस्या यह है कि यह काफी विषाक्त है, और इसे सुरक्षित रूप से उगाना मुश्किल है। तो शरीर में यूरिया चक्र नामक एक प्रक्रिया होती है जो अमोनिया को यूरिया नामक एक कम विषैले रसायन में बदल देती है। यह मुख्य रूप से यकृत में होता है। यहां, विभिन्न विशिष्ट प्रोटीन प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला को उत्प्रेरित करते हैं जो अंततः यूरिया के निर्माण में परिणाम करते हैं। वहां से यूरिया को रक्तप्रवाह में छोड़ा जाता है। आखिरकार, यह गुर्दे तक जाता है, जहां मूत्र के माध्यम से शरीर से बाहर निकलता है।
यूरिया चक्र विकार
जब इस प्रक्रिया में आवश्यक सहायक प्रोटीनों में से एक होता है, तो यूरिया चक्र विकार का परिणाम होता है। समस्या एक एंजाइम के साथ या एक विशेष प्रोटीन के साथ हो सकती है जो सेल के छोटे हिस्सों में और बाहर सामग्री पहुंचाती है। वंशानुगत आनुवंशिक दोष के कारण ऐसा होता है।
यूरिया चक्र विकार में, अमोनिया शरीर में विषाक्त स्तर तक का निर्माण करना शुरू कर देता है, क्योंकि यह सामान्य रूप से यूरिया चक्र के माध्यम से निपटाया नहीं जा सकता है। इससे इन विकारों के लक्षण सामने आते हैं।
यूरिया चक्र विकारों को लगभग 35,000 शिशुओं में से एक को प्रभावित करने के लिए माना जाता है। हालांकि, यह संख्या संभवतः अधिक है अगर कोई आंशिक दोष मानता है। यूरिया चक्र संबंधी विकार चयापचय की जन्मजात त्रुटियों नामक बीमारियों की एक बड़ी श्रेणी में आते हैं।
प्रकार
निम्नलिखित में से किसी भी प्रोटीन में निहित दोष यूरिया चक्र विकार पैदा कर सकता है:
- कार्बामाइल फॉस्फेट सिंथेटेज़ I (CPS1)
- ऑर्निथिन ट्रांसकार्बामाइलेज (OTC)
- Argininosuccinic एसिड सिंथेटेज़ (ASS1)
- आर्गिनोसिनोइक एसिड लाइसेज़ (ASL)
- एन-एसिटाइलग्लूटामेट सिंथेटेज़ (एनएजीएस)
- आरगनेज (ARG1)
- ऑर्निथिन ट्रांसलोकसे (ORNT1)
- Citrin
Ornithine transcarbamylase की कमी (OTC) सबसे आम प्रकार है।
कुछ मामलों में, इनमें से एक प्रोटीन में कुछ गतिविधि हो सकती है लेकिन सामान्य से बहुत कम प्रभावी हो सकती है। अन्य मामलों में, प्रोटीन बिल्कुल काम नहीं कर सकता है। इससे किसी व्यक्ति के लक्षण की गंभीरता पर फर्क पड़ता है।
लक्षण
यूरिया चक्र के विकार ज्यादातर लक्षण पैदा करते हैं जो मस्तिष्क और तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करते हैं। यूरिया चक्र विकारों के विशिष्ट लक्षण और गंभीरता आनुवांशिक दोष और विशिष्ट एंजाइम शामिल की गंभीरता के आधार पर भिन्न होते हैं। कुछ लोगों के पास ऐसे प्रोटीन होते हैं जो बिल्कुल काम नहीं करते हैं, या बहुत खराब तरीके से काम करते हैं। पहले पांच प्रोटीनों में इन प्रकार के दोषों में से एक व्यक्ति को अपने यूरिया चक्र विकार से अधिक गंभीर लक्षण होंगे। इसमें CPS1, OTC, ASS1, ASL और NAGS शामिल हैं।
गंभीर यूरिया चक्र दोष वाले लोगों में, अमोनिया नवजात अवधि में शरीर में निर्माण करना शुरू कर देता है। ये शिशु जन्म के समय सामान्य दिखाई देते हैं, लेकिन वे जल्द ही काफी बीमार हो जाते हैं। जीवन के पहले कुछ दिनों में, इन शिशुओं में मस्तिष्क की सूजन (सेरेब्रल एडिमा) विकसित होने लगती है। यह काफी खतरनाक है, क्योंकि यह मस्तिष्क के एक हिस्से पर दबाव डालता है जिसे मस्तिष्क स्टेम कहा जाता है। लक्षण बहुत जल्दी गंभीर हो सकते हैं। इनमें शामिल हो सकते हैं:
- उल्टी और खाने में विफलता
- कम शरीर का तापमान
- सामान्य नींद की तुलना में अधिक
- श्वास बहुत धीरे या बहुत जल्दी
- बरामदगी
- असामान्य पेशी कठोरता (न्यूरोलॉजिकल "आसन" कहा जाता है)
- अंग विफलता
- प्रगाढ़ बेहोशी
- सांस का रूक जाना
- मौत
जिन लोगों के आनुवंशिक दोष गंभीर नहीं होते हैं, उनमें आमतौर पर जन्म के महीनों या वर्षों बाद तक लक्षण होते हैं। इन लोगों में, अमोनिया का स्तर उतना अधिक नहीं होता है, इसलिए लक्षण उतने गंभीर नहीं होते हैं। ये लोग अपने जीवन में पहले लक्षणों को नोटिस कर सकते हैं। कभी-कभी, ये लक्षण सूक्ष्म और जीर्ण होते हैं। उदाहरण के लिए, पुराने लक्षणों में शामिल हो सकते हैं:
- माइग्रेन जैसा सिरदर्द
- बौद्धिक अक्षमता
- जिगर की समस्याएं
- परेशान करने वाली या संतुलन की समस्या
- नींद की समस्या
- मनोरोग के लक्षण (जैसे मूड में बदलाव, सक्रियता, आक्रामकता)
- नाजुक बाल (विशेष रूप से एएसएल के लिए)
कुछ प्रकार के तनाव इन लक्षणों को खराब कर सकते हैं या नए को ट्रिगर कर सकते हैं। यह तब होता है जब अमोनिया का स्तर अतिरिक्त ऊंचा हो जाता है। उदाहरण के लिए, निम्न में से कोई भी लक्षणों को ट्रिगर कर सकता है:
- बीमारी
- शल्य चिकित्सा
- लंबे समय तक उपवास किया
- अत्यधिक व्यायाम
- जन्म देना
ये तनावकर्ता मस्तिष्क की सूजन और निम्न जैसे अतिरिक्त लक्षणों को ट्रिगर कर सकते हैं:
- भूख में कमी
- उल्टी
- सुस्ती
- भ्रम और मतिभ्रम
- बरामदगी
- कोमा और अंग विफलता
निदान
निदान एक सावधानीपूर्वक चिकित्सा इतिहास और एक शारीरिक परीक्षा के साथ शुरू होता है। इसमें परिवार के इतिहास के बारे में सवाल शामिल होंगे, जिसमें शिशुओं की मृत्यु और परिवार में न्यूरोलॉजिकल या मनोरोग संबंधी समस्याएं शामिल हैं। आपका डॉक्टर लक्षण और स्थिति के सभी संभावित संकेतों की पूरी समझ चाहेगा। हालांकि, यूरिया चक्र विकार के निदान के लिए चिकित्सा परीक्षण की भी आवश्यकता होती है।
जब भी किसी व्यक्ति को अस्पष्टीकृत न्यूरोलॉजिकल या मनोरोग लक्षण होते हैं, तो डॉक्टरों को ऊंचा अमोनिया के स्तर (हाइपरमोनमिया कहा जाता है) की संभावना पर विचार करना चाहिए। इस तरह के लक्षणों वाले शिशुओं को इसके लिए तुरंत जांच करवानी चाहिए। हाइपरमोनमिया एक संभावित यूरिया चक्र विकार का एक बहुत महत्वपूर्ण संकेत है, हालांकि यह अन्य समस्याओं, जैसे यकृत की विफलता या अन्य आनुवंशिक विकारों के कारण हो सकता है। जल्दी, यूरिया चक्र विकार सेप्सिस के लिए गलत हो सकता है, एक जबरदस्त प्रतिक्रिया जो शरीर किसी प्रकार के संक्रमण को बनाता है। हालांकि, एक यूरिया चक्र विकार में, वास्तव में ऐसा कोई संक्रमण मौजूद नहीं है। यूरिया चक्र विकार के निदान के लिए विभिन्न प्रकार के अन्य रक्त परीक्षणों का भी उपयोग किया जा सकता है।
यूरिया चक्र विकार के निदान की पुष्टि करने के लिए, आनुवंशिक परीक्षण की आवश्यकता होती है। इसका उपयोग यह साबित करने के लिए किया जा सकता है कि यूरिया चक्र विकार मौजूद है और विशिष्ट प्रकार के विकार की पहचान करने के लिए भी। यूरिया चक्र विकारों में से कुछ मानक नवजात स्क्रीनिंग परीक्षणों में शामिल हैं जो सभी शिशुओं को जन्म के समय प्राप्त होते हैं, इसलिए इस से निदान आ सकता है। हालांकि, इन परीक्षणों में सभी यूरिया चक्र विकारों की जांच नहीं की जाती है।
यह महत्वपूर्ण है कि निदान जल्द से जल्द हो। ऐसा इसलिए है क्योंकि जिन शिशुओं के अमोनिया के संपर्क में आने का स्तर अधिक और लंबा होता है, वे मस्तिष्क की गंभीर क्षति का अनुभव करते हैं।
इलाज
जब यूरिया चक्र विकार का पहली बार पता चलता है, तो शरीर में अमोनिया की मात्रा को कम करना महत्वपूर्ण होता है। रक्त में अमोनिया की मात्रा को कम करने के लिए डायलिसिस के कुछ रूप की आवश्यकता होती है। रोगी की आयु, बीमारी की डिग्री, उपलब्धता और अन्य कारकों के आधार पर विशिष्ट प्रकार के डायलिसिस का उपयोग अलग-अलग हो सकता है। हेमोडायलिसिस मशीन के साथ प्रयोग किया जाने वाला एक ईसीएमओ पंप (एक्स्ट्राकोर्पोरियल मेम्ब्रेन ऑक्सीजनेशन पंप) सबसे तेज तरीका हो सकता है।
कई उपचार भी हैं जो अमोनिया के उत्सर्जन को बढ़ाने के लिए दिए जा सकते हैं। ये एक संकट के दौरान उच्च खुराक पर और रखरखाव चिकित्सा के रूप में कम खुराक पर दिए जा सकते हैं। ऐसा ही एक संभावित उपचार सोडियम बेंजोएट है।
विशिष्ट प्रकार के चक्र विकार के आधार पर, अन्य उपचारों में भी लाभ हो सकता है। उदाहरण के लिए, कार्बामाइलग्लूटामेट एनएजीएस प्रकार के यूरिया चक्र विकार के इलाज में बहुत प्रभावी हो सकता है। एमिनो एसिड एल-आर्जिनिन एक थेरेपी का एक और उदाहरण है जो कुछ प्रकार के यूरिया चक्र विकार में फायदेमंद है।
उपचार में अक्सर गहराई से पोषण संबंधी सहायता भी शामिल होती है। सीमित समय के लिए प्रोटीन के सेवन की मात्रा को नाटकीय रूप से कम करना आवश्यक हो सकता है। लंबे समय तक, रोगियों को कम प्रोटीन आहार का पालन करने की आवश्यकता होगी। उन्हें विशिष्ट अमीनो एसिड, विटामिन और खनिजों के साथ विशिष्ट पूरकता की भी आवश्यकता हो सकती है।
यूरिया चक्र विकार वाले कुछ लोगों के लिए लीवर प्रत्यारोपण भी एक विकल्प है। यह स्थिति को पूरी तरह से ठीक कर सकता है। हालांकि, मस्तिष्क की कोई भी स्थायी क्षति जो पहले ही हो चुकी है, लिवर ट्रांसप्लांट के साथ उलटी नहीं हो सकती।
यूरिया चक्र विकारों वाले व्यक्तियों को इन स्थितियों का प्रबंधन और उपचार करने के अनुभव के साथ एक चिकित्सा विशेषज्ञ द्वारा देखा जाना चाहिए, जैसे कि आनुवांशिक चयापचय रोगों में विशेषज्ञता प्राप्त चिकित्सक।
प्रज्ञा और प्रबंधन
दुर्भाग्य से, गंभीर यूरिया चक्र विकारों वाले कुछ शिशु जीवन के पहले कुछ हफ्तों तक जीवित नहीं रहते हैं। हालांकि, यूरिया चक्र विकारों के लिए तेजी से निदान और बेहतर उपचार के साथ, प्रभावित शिशुओं के अस्तित्व में नाटकीय रूप से सुधार हुआ है।
शिशुओं के एक बड़े प्रतिशत में विकास में देरी और मानसिक मंदता होगी। जब तक एक लीवर प्रत्यारोपण नहीं होता है, तब तक बढ़े हुए अमोनिया के आवर्तक संकट बीमारी या अन्य तनावों से उत्पन्न हो सकते हैं। यह महत्वपूर्ण है कि एलिवेटेड अमोनिया के किसी भी संभावित ट्रिगर से निपटने के लिए एक योजना बनाई जाए। ऊंचे अमोनिया के ये दौर यूरिया चक्र विकार वाले किसी भी व्यक्ति के लिए गंभीर रूप से खतरनाक हो सकते हैं, भले ही उनकी बीमारी आमतौर पर अच्छी तरह से प्रबंधित हो।
जेनेटिक्स
ओटीसी को छोड़कर, यूरिया चक्र विकार एक ऑटोसोमल रिसेसिव फैशन में विरासत में मिला है। इसका मतलब है कि एक प्रभावित शिशु को अपनी माँ और पिता दोनों से प्रभावित जीन प्राप्त करना होता है। यदि एक प्रभावित बच्चे का जन्म एक दंपति से हुआ है, तो 25% संभावना है कि उनके भविष्य के बच्चे को भी यूरिया चक्र विकार होगा।
यूरिया चक्र विकार के रूपों के विपरीत, ओटीसी एक्स-लिंक्ड विरासत का अनुसरण करता है। इसका मतलब है कि प्रभावित जीन एक्स गुणसूत्र पर पाया जाता है (जिनमें से महिलाओं में दो और पुरुषों में एक है)। इस वजह से, ओटीसी महिलाओं की तुलना में पुरुषों में अधिक आम है, और पुरुषों में अधिक गंभीर लक्षण होते हैं।
ओटीसी जीन की एक प्रभावित प्रतिलिपि के साथ महिलाओं में अक्सर कोई लक्षण नहीं होते हैं या केवल बहुत हल्के होते हैं। हालांकि, इन महिलाओं का एक महत्वपूर्ण अल्पसंख्यक अपने जीवन में किसी समय में ऊंचा अमोनिया का एक प्रकरण है। एक प्रभावित ओटीसी जीन के साथ एक महिला को 50% संभावना है कि उसके संभावित बेटे को यूरिया चक्र विकार होगा।
कई लोगों को एक आनुवंशिक परामर्शदाता के साथ बात करने में मदद मिलती है यदि उन्हें पता है कि उनके परिवार में यूरिया चक्र विकार एक जोखिम है। प्रीनेटल परीक्षण यूरिया चक्र विकारों के लिए उपलब्ध है। कुछ मामलों में, जोड़े गर्भावस्था को समाप्त करने का विकल्प चुन सकते हैं यदि एक बच्चे को यूरिया चक्र विकार के गंभीर रूप के साथ प्रसव पूर्व निदान किया जाता है।
बहुत से एक शब्द
यह सीखना भारी हो सकता है कि आपके बच्चे को एक गंभीर आनुवांशिक बीमारी है। मरीजों को अक्सर यूरिया चक्र विकारों का निदान किया जाता है जब वे काफी बीमार होते हैं और तीव्र चिकित्सा हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है। यह जान लें कि आप अकेले नहीं हैं। सोशल मीडिया के माध्यम से, अन्य परिवारों के साथ जुड़ना आसान है जिन्होंने कुछ इसी तरह का अनुभव किया है। आपकी चिकित्सा टीम आपको निर्णय लेने की प्रक्रिया के हर पहलू से बात करने में मदद करेगी।