आप गौचर रोग के बारे में क्या जानना चाहते हैं

विषय

• बीमारी कैसे बीमारी का कारण बनती है
• गौचर रोग के प्रकार
• लक्षण
• आनुवंशिक जोखिम
• निदान
• उपचार का विकल्प
• आनुवंशिक स्क्रीनिंग

गौचर रोग एक आनुवंशिक विकार है जिसमें एक प्रकार का वसायुक्त पदार्थ, जिसे लिपिड के रूप में जाना जाता है, शरीर की कोशिकाओं और अंगों में जमा होना शुरू हो जाता है। रोग की विशेषता एनीमिया, आसान घाव, हड्डी के घाव, तंत्रिका संबंधी विकार और यकृत और प्लीहा का बढ़ना है।

गौचर रोग को एक आवर्ती ऑटोसोमल विकार के रूप में वर्गीकृत किया गया है, जिसका अर्थ है कि यह एक माता-पिता से विरासत में मिली स्थिति है। यह तथाकथित जीबीए जीन के एक उत्परिवर्तन के कारण होता है जिसमें 380 से अधिक भिन्न भिन्नताएं होती हैं। विरासत में मिले उत्परिवर्तन के प्रकारों के आधार पर, लोग रोग के कई अलग-अलग रूपों में से एक विकसित कर सकते हैं।

तीन सबसे आम रूपों में से (टाइप 1, टाइप 2, और टाइप 3), लक्षण हल्के और प्रबंधनीय से लेकर जीवन-धमकी तक हो सकते हैं। जीवन प्रत्याशा भी प्रभावित हो सकती है, विशेष रूप से रोग के दुर्लभ रूपों वाले व्यक्तियों में।

रॉकविल, मैरीलैंड स्थित नेशनल गौचर फाउंडेशन के आंकड़ों के अनुसार, संयुक्त राज्य अमेरिका में गौचर रोग हर 40,000 जन्मों में से एक को प्रभावित करता है। माना जाता है कि हर 100 लोगों में से एक को जीबीए म्यूटेशन का वाहक माना जाता है। एशकेनाज़ी यहूदियों में, संख्या हर 15 में से एक के करीब है।

बीमारी कैसे बीमारी का कारण बनती है

जीबीए जीन एक प्रकार के एंजाइम बनाने के लिए निर्देश प्रदान करता है जिसे बीटा-ग्लुकोकेरेब्रोसिडेज़ के रूप में जाना जाता है। यह एक प्रकार का लिपिड जिसे ग्लूकोसेरेब्रोसाइड कहा जाता है, को तोड़ने के लिए जिम्मेदार एंजाइम है।

गौचर रोग वाले व्यक्तियों में, बीटा-ग्लुकोकेरेब्रोसिडेस अब काम नहीं करता है जैसा कि इसे करना चाहिए। लिपिड को तोड़ने के साधन के बिना, स्तर कोशिकाओं में जमा होने लगते हैं, जिससे सूजन और सामान्य सेलुलर कार्य में हस्तक्षेप होता है।

मैक्रोफेज कोशिकाओं में लिपिड का संचय (जिसकी भूमिका यह अपशिष्ट के शरीर से छुटकारा दिलाती है) उन्हें एक उकेरा हुआ, "उखड़ कागज" उपस्थिति विकसित करने का कारण बनता है जिसे पैथोलॉजिस्ट "गौचर कोशिकाओं" के रूप में संदर्भित करते हैं।

रोग की विशेषताएं सेल के प्रकारों से भिन्न हो सकती हैं:

• अस्थि मज्जा, यकृत, प्लीहा, फेफड़े, और अन्य अंगों में लिपिड के संचय से लाल और सफेद रक्त कोशिकाओं (पैन्टीटोपेनिया), एक सूजन वाले यकृत और प्लीहा, और संक्रामक फेफड़े के रोग में कमी हो सकती है।
• अस्थि मज्जा में गौचर कोशिकाओं के संचय से हड्डी की बाहरी संरचना, हड्डी के घाव और कम अस्थि घनत्व (ऑस्टियोपेनिया) के पतले होने का कारण हो सकता है।
• त्वचा की एपिडर्मल परत में सेलुलर संतुलन के विघटन के परिणामस्वरूप त्वचा के रंग और बनावट में दृश्य परिवर्तन हो सकते हैं।
• केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र में लिपिड के संचय से तंत्रिका कोशिकाओं (मायलिन) और साथ ही तंत्रिका कोशिकाओं के अछूता कवर को नुकसान हो सकता है।

गौचर रोग के प्रकार

गौचर रोग को मोटे तौर पर तीन प्रकारों में वर्गीकृत किया गया है। जीबीए म्यूटेशन की व्यापक विविधता के कारण, रोग की गंभीरता और पाठ्यक्रम प्रत्येक प्रकार के भीतर काफी भिन्न हो सकते हैं। प्रकार के रूप में परिभाषित किया गया है:

• गौचर रोग प्रकार 1: (गैर-न्यूरोपैथिक गौचर बीमारी के रूप में भी जाना जाता है) सभी मामलों के 95 प्रतिशत के लिए सबसे आम प्रकार है। लक्षण आमतौर पर युवा वयस्कता में दिखाई देते हैं और मुख्य रूप से यकृत, प्लीहा और हड्डी को प्रभावित करते हैं। मस्तिष्क और तंत्रिका तंत्र प्रकट रूप से प्रभावित नहीं होते हैं।
• गौचर रोग टाइप 2: (जिसे तीव्र शिशु शिशु न्यूरोपैथिक गौचर रोग के रूप में भी जाना जाता है) प्रत्येक 100,000 शिशुओं में से एक को आमतौर पर जन्म के पहले छह महीनों के भीतर शुरू होने वाले लक्षणों को प्रभावित करता है। यह तंत्रिका तंत्र सहित कई अंग प्रणालियों को प्रभावित करता है, और आमतौर पर दो वर्ष की आयु से पहले मृत्यु हो जाती है। क्योंकि पीड़ित बहुत युवा हैं, वे हड्डी की असामान्यताएं विकसित करने के लिए लंबे समय तक जीवित नहीं रहते हैं।
• गौचर रोग प्रकार 3: (जिसे क्रोनिक न्यूरोपैथिक गौचर रोग के रूप में भी जाना जाता है) प्रत्येक 100,000 जन्मों में से एक में होता है और बचपन से वयस्क होने तक किसी भी समय विकसित हो सकता है। इसे टाइप 2 का एक मामूली, धीमी गति से प्रगति करने वाला रूप माना जाता है। टाइप 3 वाले लोग आमतौर पर अपनी किशोरावस्था या शुरुआती वयस्कता में रहते हैं।

लक्षण

गौचर रोग के लक्षण अलग-अलग हो सकते हैं लेकिन लगभग हमेशा कुछ स्तर रक्त, तिल्ली या यकृत शामिल होंगे। सबसे आम लक्षणों में:

• एनीमिया के कारण थकान
• प्लेटलेट कम होने के कारण आसानी से चोट लग जाती है
• एक सूजन जिगर और प्लीहा के कारण विकृत पेट
• पीली-भूरी त्वचा का रंग
• सूखी, परतदार त्वचा (ichthyosis)
• हड्डियों का दर्द, जोड़ों का दर्द, हड्डियों का फ्रैक्चर और ऑस्टियोपोरोसिस

न्यूरोलॉजिकल लक्षण आमतौर पर टाइप 2 और टाइप 3 बीमारी में देखे जाते हैं, लेकिन टाइप 1 में भी हो सकते हैं। इनमें शामिल हो सकते हैं:

• श्रेणी 1: बिगड़ा हुआ अनुभूति और गंध की भावना
• टाइप 2: बरामदगी, लोच, एपनिया और मानसिक मंदता
• टाइप 3: मांसपेशियों में मरोड़, ऐंठन, मनोभ्रंश, और अनैच्छिक आंख आंदोलनों

गौचर रोग से पीड़ित लोगों में मायलोमा (अस्थि मज्जा में प्लाज्मा कोशिकाओं का एक कैंसर) और पार्किंसंस रोग (जो कि जीबीए जीन उत्परिवर्तन से भी संबंधित है) का अधिक जोखिम होता है।

आनुवंशिक जोखिम

किसी भी ऑटोसोमल रिसेसिव डिसऑर्डर के साथ, गौचर तब होता है जब दो माता-पिता, जिन्हें यह बीमारी नहीं होती है, उनमें से प्रत्येक को अपनी संतान में एक रिकेसिव जीन का योगदान होता है। माता-पिता को "वाहक" माना जाता है क्योंकि उनके पास जीन की एक प्रमुख (सामान्य) प्रति और जीन की एक प्रतिवर्ती (उत्परिवर्तित) प्रति है। यह केवल तभी होता है जब किसी व्यक्ति में दो पुनरावर्ती जीन होते हैं जो गौचर हो सकते हैं।

यदि माता-पिता दोनों वाहक हैं, तो उनके बच्चे के गौचर होने का जोखिम इस प्रकार है:

• दो पुनरावर्ती जीनों को प्रभावित करने का 25 प्रतिशत मौका (प्रभावित)
• एक प्रमुख और एक पुनरावर्ती जीन (वाहक) का 50 प्रतिशत मौका
• दो प्रमुख जीन (अप्रभावित) प्राप्त करने का 25 प्रतिशत मौका

जेनेटिक्स आगे चलकर गौचर बीमारी से ग्रस्त एक बच्चे के जोखिम को परिभाषित कर सकते हैं। यह ऐशकेनज़ी यहूदियों के लिए विशेष रूप से सच है जिनके गौचर का जोखिम सामान्य आबादी की तुलना में 100 गुना अधिक है।

ऑटोसोमल विकारों को मुख्य रूप से तथाकथित "संस्थापक आबादी" द्वारा परिभाषित किया गया है जिसमें एक विरासत में मिली बीमारी का पता एक सामान्य पूर्वज से लगाया जा सकता है। इन समूहों के भीतर आनुवंशिक विविधता की कमी के कारण, कुछ उत्परिवर्तन संतानों को अधिक आसानी से पारित हो जाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप ऑटोसोमल रोगों की उच्च दर होती है।

आशकेनाज़ी यहूदियों को प्रभावित करने वाला उत्परिवर्तन टाइप 2 से जुड़ा हुआ है और मध्य युग के रूप में इसका पता लगाया जा सकता है।

इसी प्रकार, टाइप 3 को मुख्य रूप से स्वीडन के नॉरबोटन क्षेत्र के लोगों में देखा जाता है और एक एकल संस्थापक के पास वापस लाया गया था जो 16 वीं शताब्दी में या उससे पहले उत्तरी स्वीडन में आया था।

निदान

गौचर रोग होने के संदेह वाले व्यक्तियों को अपने रक्त में बीटा-ग्लुकोकेरेब्रोसिडेज के स्तर की जांच करने के लिए परीक्षणों से गुजरना होगा। नैदानिक ​​लक्षणों के साथ सामान्य के 15 प्रतिशत के स्तर, आमतौर पर निदान की पुष्टि करने के लिए पर्याप्त है। यदि कोई संदेह है, तो जीबीए म्यूटेशन की पहचान करने के लिए एक आनुवंशिक परीक्षण का उपयोग किया जा सकता है।

डॉक्टर हड्डियों, तिल्ली या यकृत को नुकसान का आकलन करने के लिए परीक्षण भी करेंगे। इसमें लिवर फंक्शन टेस्ट, एक ड्यूल-एनर्जी एक्स-रे एब्जॉर्पिटोमेट्री (DEXA) स्कैन शामिल हो सकता है ताकि हड्डियों का घनत्व, या लीवर, प्लीहा या बोन मैरो की स्थिति का मूल्यांकन करने के लिए मैग्नेटिक रेजोनेंस इमेजिंग (MRI) स्कैन किया जा सके।

उपचार का विकल्प

यदि किसी व्यक्ति में गौचर रोग टाइप 1 या टाइप 3 है, तो उपचार में एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी (ईआरटी) शामिल होगी। इसमें एक इंट्रावीनस ड्रिप के माध्यम से सिंथेटिक बीटा-ग्लूकोसेरेब्रोसिड की डिलीवरी शामिल होगी।

अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने इस उपयोग के लिए तीन ऐसी दवाओं को मंजूरी दी है:

• सेरिजाइम (इमिग्लोलरेज़)
• एलिस्सो (तालिगेरस)
• वीप्रीव (वेलाग्लोसेरेज़)

जबकि ईआरटी यकृत और प्लीहा के आकार को कम करने, कंकाल की असामान्यताओं को कम करने और रोग के अन्य लक्षणों को उलटने में प्रभावी है, यह बेहद महंगा है (प्रति वर्ष $ 200,000 से अधिक)। यह रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार करने में भी कम सक्षम है, जिसका अर्थ है कि यह मस्तिष्क से संबंधित विकारों के इलाज में प्रभावी नहीं हो सकता है।

इसके अलावा, क्योंकि गौचर एक अपेक्षाकृत दुर्लभ बीमारी है, कोई भी निश्चित नहीं है कि बीमारी को दूर किए बिना इष्टतम परिणाम प्राप्त करने के लिए किस खुराक की आवश्यकता है।

ERT से परे, दो मौखिक दवाओं को भी टाइप 1 गौच रोग वाले लोगों में लिपिड के उत्पादन को रोकने के लिए FDA द्वारा अनुमोदित किया गया है:

• ज़ेवेस्का (मिगलस्टैट)
• सेर्देल्गा (एलिग्लस्टैट)

दुःख की बात है कि गौचर रोग प्रकार 2 के लिए कोई प्रभावी उपचार नहीं है। रोग के लक्षणों को प्रबंधित करने के लिए प्रयास किए जाएंगे और इसमें आमतौर पर एंटीबायोटिक्स, एंटी-ऐंठन दवाओं, सहायक श्वसन और खिला ट्यूब शामिल होंगे।

आनुवंशिक स्क्रीनिंग

क्योंकि गौचर रोग माता-पिता से संतानों को दिया जाने वाला एक बार-बार होने वाला विकार है, जिससे अधिकांश वयस्क यह नहीं जानते हैं कि वे वाहक हैं, क्योंकि उन्हें यह बीमारी नहीं है।

यदि आप उच्च जोखिम वाले समूह से संबंधित हैं या आपके पास गौचर रोग का पारिवारिक इतिहास है, तो आप अपने वाहक की स्थिति की पहचान करने के लिए आनुवंशिक जांच से गुजरना चाह सकते हैं। हालांकि, परीक्षण केवल आठ सबसे आम जीबीए म्यूटेशन की पहचान कर सकता है और इसमें सीमाएं हो सकती हैं जो आपको आपके वास्तविक जोखिम के बारे में बता सकती हैं।

ज्ञात या संदिग्ध जोखिम वाले जोड़ों को गर्भावस्था के दौरान भ्रूण की कोशिकाओं को एमनियोसेंटेसिस या कोरियोनिक विलस स्क्रीनिंग (सीवीएस) के साथ निकालकर आनुवांशिक परीक्षण करने का विकल्प भी चुना जा सकता है। यदि गौचर चिंता का उल्लेख किया जाता है, तो बेहतर प्रकार की पहचान करने के लिए अधिक व्यापक स्क्रीनिंग की जा सकती है।

यदि एक सकारात्मक परिणाम लौटाया जाता है, तो निदान का क्या अर्थ है और आपके विकल्प क्या हैं, इसे पूरी तरह से समझने के लिए विशेषज्ञ चिकित्सक के साथ बात करना महत्वपूर्ण है। कोई भी सही या गलत विकल्प नहीं हैं, बस व्यक्तिगत हैं जिनसे आपको और आपके साथी को गोपनीयता और सम्मान का पूरा अधिकार है।