फेफड़ों के कैंसर के लिए आनुवंशिक परीक्षण

विषय

• म्यूटेशन के प्रकार
• आनुवांशिक परीक्षण का महत्व
• जीन म्यूटेशन क्या हैं?
• लक्षित थैरेपी
• परिक्षण
• बहुत से एक शब्द

फेफड़ों के कैंसर के लिए आनुवंशिक परीक्षण में रक्त या ट्यूमर के ऊतक के नमूने पर किए गए प्रयोगशाला परीक्षण शामिल हैं, यह निर्धारित करने के लिए कि कैंसर कोशिकाओं के डीएनए में जीन उत्परिवर्तन या अन्य परिवर्तन हैं जो कैंसर के विकास या विकास को शुरू करते हैं। ये परीक्षण एक रोगविज्ञानी द्वारा किए जाते हैं। यदि फेफड़ों के कैंसर आनुवंशिक परीक्षण द्वारा उपचार योग्य उत्परिवर्तन की पहचान की जाती है, तो आपका ऑन्कोलॉजिस्ट उस जानकारी का उपयोग उन दवाओं को निर्धारित करने के लिए कर सकता है जो विशेष रूप से आनुवंशिक असामान्यताओं को "लक्ष्य" करते हैं।

म्यूटेशन के प्रकार

जीन उत्परिवर्तन के दो प्राथमिक प्रकार हैं: वंशानुगत और अधिग्रहीत उत्परिवर्तन।

वंशानुगत फेफड़ों का कैंसर म्यूटेशन

जिसे जर्मलाइन म्यूटेशन भी कहा जाता है, वंशानुगत फेफड़े के कैंसर म्यूटेशन वे हैं जिनका आप जन्म लेते हैं। यही है, शुरू से ही आपके आनुवंशिक मेकअप में एक असामान्यता होती है जो आपके फेफड़ों के कैंसर के विकास के जोखिम को बढ़ाती है। इन उत्परिवर्तन को माता-पिता से बच्चे तक पारित किया जा सकता है।

वंशानुगत उत्परिवर्तन होने का मतलब यह नहीं है कि आपको फेफड़ों का कैंसर हो जाएगा, लेकिन आप कैंसर का कारण बनने वाले कारकों के प्रति अधिक संवेदनशील हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, धूम्रपान फेफड़ों के कैंसर के लिए एक ज्ञात जोखिम कारक है। हर कोई जो धूम्रपान नहीं करता है, वह बीमारी विकसित करता है, लेकिन आपके माता-पिता से विरासत में मिले एक विशिष्ट जीन उत्परिवर्तन (जैसे कि गुणसूत्र 6 पर एक ज्ञात डीएनए परिवर्तन) के साथ संयुक्त धूम्रपान करने से संभावना बढ़ जाएगी कि आप धूम्रपान करते हैं तो फेफड़े के कैंसर का विकास होगा।

अधिग्रहित फेफड़े के कैंसर म्यूटेशन

यह दुर्लभ है कि फेफड़ों के कैंसर का कारण आनुवंशिक परिवर्तन वास्तव में विरासत में मिला है। ज्यादातर मामलों में, आनुवंशिक परिवर्तन प्राप्त किए जाते हैं, जिसका अर्थ है कि वे सेल डीएनए को नुकसान पहुंचाने वाले कार्सिनोजेन्स के संपर्क के कारण होते हैं। ये अधिग्रहीत उत्परिवर्तन, या दैहिक उत्परिवर्तन, जन्म के समय मौजूद नहीं होते हैं (और परिवारों में नहीं चलते हैं)।

उन कारकों में से जो आपके फेफड़ों के कैंसर उत्परिवर्तन के विकास के जोखिम को बढ़ा सकते हैं:

• तंबाकू का धुआं (पहला हाथ और दूसरा हाथ)
• वायु प्रदुषण
• राडोण
• अदह
• कुछ धातु या रसायन
• हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी
• फेफड़ों की बीमारी

तपेदिक, अस्थमा, और सीओपीडी उन रोगों में से हैं जो फेफड़ों के कैंसर का खतरा बढ़ाते हैं। यदि आपके पास सीओपीडी है, उदाहरण के लिए, आपके फेफड़ों के कैंसर का जोखिम सीओपीडी के बिना दो से चार गुना अधिक है।

जबकि ये जीवन शैली और पर्यावरणीय कारक परिवार के आनुवांशिकी की तुलना में फेफड़ों के कैंसर के विकास की संभावना पर अधिक गहरा प्रभाव डालते हैं, वंशानुगत बनाम अधिग्रहीत उत्परिवर्तनों की स्पष्ट समझ के लिए अधिक शोध की आवश्यकता है।

कैंसर के साथ वंशानुगत और एक्वायर्ड म्यूटेशन के बीच अंतर क्या है?

आनुवांशिक परीक्षण का महत्व

फेफड़ों के कैंसर के उपचार में सबसे रोमांचक अग्रिमों में से एक फेफड़े के कैंसर कोशिकाओं में आनुवंशिक परिवर्तन की समझ से आया है। जबकि अतीत में हमने फेफड़ों के कैंसर को पाँच सामान्य प्रकारों में तोड़ दिया था, अब हम जानते हैं कि कोई भी दो फेफड़े के कैंसर एक जैसे नहीं होते हैं। यदि फेफड़े के कैंसर वाले एक कमरे में 30 लोग थे, तो उन्हें 30 अलग-अलग और अद्वितीय प्रकार की बीमारी होगी।

यदि आपको हाल ही में फेफड़ों के कैंसर, विशेष रूप से फेफड़ों के एडेनोकार्सिनोमा का निदान किया गया है, तो आपके ऑन्कोलॉजिस्ट ने आपके ट्यूमर के आनुवंशिक परीक्षण (अन्यथा आणविक रूपरेखा या बायोमार्कर परीक्षण) के बारे में बात की हो सकती है।

चालक उत्परिवर्तन जिसके परिणामस्वरूप कैंसर का विकास होता है, फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा वाले 70% लोगों में मौजूद होता है।

अब यह अनुशंसा की जाती है कि सभी फेफड़ों के कैंसर के रोगियों में ड्राइवर उत्परिवर्तन की तलाश के लिए बायोमार्कर परीक्षण किया जाए जो डॉक्टर उपचार के साथ लक्षित करने में सक्षम हो सकते हैं। पता लगाने योग्य उत्परिवर्तन में शामिल हैं:

• ईजीएफआर म्यूटेशन
• ALK पुनर्व्यवस्था
• ROS1 पुनर्व्यवस्था
• मेट प्रवर्धन
• केआरएएस म्यूटेशन
• HER2 म्यूटेशन
• बीआरएफ म्यूटेशन
• RET म्यूटेशन
• एनटीआरके म्यूटेशन

ट्यूमर बायोमार्कर कैसे निदान, स्क्रीन के लिए, या स्टेज फेफड़ों के कैंसर में मदद करता है

जीन म्यूटेशन क्या हैं?

जीन उत्परिवर्तन एक गुणसूत्र में एक विशेष जीन में परिवर्तन हैं। सभी जीन चार अमीनो एसिड (जिन्हें बेस कहा जाता है) -एडीन, टाइरोसिन, साइटोसिन और गुआनिन के परिवर्तनशील अनुक्रमों से बने होते हैं।

जब एक जीन वातावरण में विषाक्त पदार्थों के संपर्क में होता है, या जब कोशिका विभाजन में कोई दुर्घटना होती है, तो एक उत्परिवर्तन, या परिवर्तन हो सकता है। कुछ मामलों में, इसका मतलब यह हो सकता है कि एक आधार को दूसरे के लिए प्रतिस्थापित किया जाता है, जैसे कि गनीन के बजाय एडेनिन। अन्य मामलों में, आधारों को किसी तरह से डाला, हटाया या पुनर्व्यवस्थित किया जा सकता है।

कैंसर कोशिकाएं बनाम सामान्य कोशिकाएं: वे कैसे भिन्न हैं?

म्यूटेशन के प्रकार

फेफड़ों के कैंसर में दो प्रकार के अधिग्रहीत उत्परिवर्तन पाए जाते हैं: चालक उत्परिवर्तन और यात्री उत्परिवर्तन।

ड्राइवर म्यूटेशन

चालक जीन की उस प्रक्रिया में प्रत्यक्ष भूमिका होती है जिसके द्वारा कैंसर की शुरुआत होती है, जिसे ऑन्कोजेनेसिस के रूप में जाना जाता है। कैंसर की शुरुआत के बाद, ये क्षतिग्रस्त, या उत्परिवर्तित, जीन सचमुच कैंसर कोशिकाओं के विकास को चलाते हैं। फेफड़ों के कैंसर में, एक से अधिक प्रकार के चालक जीन हो सकते हैं। शोधकर्ताओं ने अनुमान लगाया है कि 51% फेफड़े के कैंसर ज्ञात ड्राइवर म्यूटेशन के लिए सकारात्मक हैं।

यात्री म्यूटेशन

जैसे कोई व्यक्ति कार में एक यात्री हो सकता है, कुछ उत्परिवर्तित जीन ट्यूमर में मौजूद होते हैं, लेकिन कैंसर कोशिकाओं के विकास को नहीं बढ़ा रहे हैं-वे सिर्फ सवारी के लिए हैं। ये तटस्थ कोशिकाएं चालक कोशिकाओं को महत्वपूर्ण रूप से पछाड़ देती हैं। फिर से, यात्री जीनों की संख्या ट्यूमर से ट्यूमर तक भिन्न होती है, लेकिन कुछ ट्यूमर में इनमें से 1,000 से अधिक उत्परिवर्तन हो सकते हैं।

लक्षित थैरेपी

कीमोथेरेपी पारंपरिक रूप से फेफड़े की सर्जरी का समर्थन करने के लिए अप्रभावी फेफड़ों के कैंसर के लिए या सहायक चिकित्सा के रूप में किया गया था। हालांकि, लक्षित चिकित्सा की शुरूआत ने वह सब बदल दिया है। ये दवाएं गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए उपचार को अधिक प्रभावी बनाती हैं।

लक्षित चिकित्सा सटीक चिकित्सा का एक रूप है, जिसका अर्थ है कि वे आपके विशिष्ट रोग के बारे में सटीक जानकारी के आधार पर आपके लिए चुने गए हैं। यह जानकारी आपके कैंसर के आनुवंशिक परीक्षण से प्राप्त होती है।

यह पारंपरिक कीमोथेरेपी की तुलना में बहुत अलग है जहां हर कोई एक ही दवा प्राप्त करता है, या जहां केवल कुछ साइड इफेक्ट के प्रति संवेदनशीलता के आधार पर दवाओं को व्यक्तिगत किया जा सकता है। केमो ड्रग्स फिर सभी तेजी से विभाजित कोशिकाओं पर हमला करते हैं-वे कैंसर या नहीं। लक्षित थेरेपी केवल आपके कैंसर कोशिकाओं में मौजूद एक विशेष असामान्यता पर हमला करती हैं।

कीमोथेरेपी दवाओं के विपरीत जो विषाक्तता और गंभीर दुष्प्रभावों का जोखिम उठाते हैं, लक्षित चिकित्सा दवाएं काफी कम असुविधा और जीवन की बेहतर गुणवत्ता प्रदान करती हैं।

कीमोथेरेपी दवाओं के साथ, 20% और 30% रोगियों के बीच उपचार के लिए प्रतिक्रिया होती है और प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता दर लगभग तीन से पांच महीने होने का अनुमान है। अब, आपके कैंसर के आनुवंशिक मेकअप के अनुसार आपको इलाज के लिए लक्षित थेरेपी दवाओं का उपयोग करने से उच्च प्रतिक्रिया दर और लंबे समय तक प्रगति-मुक्त रहने की दर की अनुमति मिलती है।

उदाहरण के लिए, ईजीएफआर म्यूटेशन को लक्षित करने वाली दवाओं का उपयोग करते हुए, डॉक्टर 75% प्रतिक्रिया दर और नौ से 13 महीने की प्रगति-मुक्त जीवित रहने की दर देखते हैं। ALK पुनर्व्यवस्थितियों को लक्षित करने वाली दवाओं के साथ, नौ महीने की प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता दर के साथ प्रतिक्रिया दर 60% है।

फेफड़े के कैंसर के लिए लक्षित थेरेपी क्या हैं?

विशिष्ट उत्परिवर्तन के लिए लक्षित थैरेपी

शोधकर्ताओं ने फेफड़ों के कैंसर के इलाज के लिए लगातार नए तरीकों का अध्ययन किया है जो विशिष्ट म्यूटेशन या आनुवंशिक परिवर्तन पर काम करते हैं। इन दवाओं को कई श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता है।

ईजीएफआर अवरोधक

कुछ प्रकार के गैर-छोटे सेल फेफड़े के कैंसर ईजीएफआर (एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर), कोशिका वृद्धि और विभाजन में शामिल प्रोटीन से आगे निकल जाते हैं। उत्परिवर्तित कोशिकाएं बहुत तेजी से बढ़ती हैं। ये ईजीएफआर अवरोधक दवाएं कैंसर को रोकने के लिए विकास को धीमा करने का काम करती हैं:

• टारसेवा (एर्लोटिनिब)
• इरेसा (गेफिटिनिब)
• टैग्रीसो (ऑसीमर्टिनिब)
• विज़िमप्रो (डेकोमिटिनिब)
• गिलोट्रिप (अफ्रीकी)
• पोर्ट्रेज़ा (नेकीतुमुमाब)

ALK अवरोधक

लगभग 5% गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर एक असामान्य ALK प्रोटीन का उत्पादन करते हैं जो कैंसर कोशिकाओं को बढ़ने और फैलने का कारण बनता है। इस म्यूटेशन को निम्न दवाओं के साथ लक्षित किया जा सकता है:

• ज़ालकोरी (क्रिज़ोटिनिब)
• ज़कडिया (सेरिटिनिब)
• एलेक्सेना (एलेस्नीब)
• अलुब्रिग (ब्रिगेटिनिब)
• लोरब्रेन (लोर्लाटिनिब)

ROS1 पुनर्व्यवस्थापन को लक्षित करने के लिए ड्रग्स

लगभग 1% से 2% गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर में ROS1 नामक एक जीन में एक पुनर्व्यवस्था होती है। यह म्यूटेशन ALK पुनर्व्यवस्था के समान है, इसलिए कुछ दवाएं दोनों पर काम कर सकती हैं। ड्रग्स जो असामान्य ROS1 प्रोटीन को लक्षित करते हैं, उनमें शामिल हैं:

• ज़ालकोरी (क्रिज़ोटिनिब)
• ज़कडिया (सेरिटिनिब)
• लोरब्रेन (लोर्लाटिनिब)
• Rozlytrek (entrectinib))

एंजियोजेनेसिस इनहिबिटर्स

एंजियोजेनेसिस वह प्रक्रिया है जिसके द्वारा नई रक्त वाहिकाएं बनती हैं। कुछ लक्षित उपचार रक्त वाहिकाओं को कैंसर ट्यूमर बनाने और खिलाने से रोक सकते हैं।

लक्षित एंजियोजेनेसिस इनहिबिटर जो फेफड़ों के कैंसर वाले लोगों के इलाज के लिए स्वीकृत हैं, उन्हें कीमोथेरेपी के साथ इस्तेमाल किया जा सकता है।

• अवास्टिन (बेवाकिज़ुमाब)
• सिरमाज़ा (रामुसीरमब)

कुछ दुर्लभ उत्परिवर्तन भी एक BRAF अवरोधक, MEK अवरोध करनेवाला, RET अवरोध करनेवाला, या MET अवरोधक के साथ इलाज किया जा सकता है।

उपचार के लिए प्रतिरोध

लक्षित उपचारों के साथ एक चुनौतीपूर्ण समस्या यह है कि लगभग सभी अनिवार्य रूप से वर्तमान में उपलब्ध उपचारों के लिए प्रतिरोधी बन जाते हैं। कई तंत्र हैं जिनके द्वारा यह एक समाधान खोजना मुश्किल हो जाता है। अनुसंधान नैदानिक ​​परीक्षणों में चल रहा है, जो म्यूटेशन को लक्षित करने के लिए एक दूसरी दवा को प्रतिस्थापित करने और कैंसर सेल पर हमला करने के लिए अलग-अलग लक्ष्य या तंत्र का उपयोग करने वाली दवाओं के संयोजन का उपयोग करते हैं।

परिक्षण

आनुवंशिक परीक्षण अब फेफड़ों के कैंसर की देखभाल का एक नियमित हिस्सा है। यदि आपको फेफड़ों के कैंसर के किसी भी चरण का निदान किया जाता है, तो आपका डॉक्टर बायोमार्कर की जांच करने के लिए परीक्षणों का अनुरोध करेगा।

फेफड़ों के कैंसर के लिए दो बुनियादी प्रकार के जीनोमिक परीक्षण हैं। इनमें या तो ऊतक का नमूना लेना या रक्त का नमूना लेना शामिल है।

एक ऊतक बायोप्सी मानक प्रक्रिया है जिसके द्वारा डॉक्टर आनुवंशिक परीक्षण के लिए एक नमूना प्राप्त करते हैं। हालांकि, यदि आपका डॉक्टर अपने आनुवंशिक मेकअप की परवाह किए बिना कैंसर को हटाने के लिए शल्य चिकित्सा की योजना बना रहा है, तो शल्य चिकित्सा द्वारा निकाले गए ट्यूमर का एक नमूना विश्लेषण के लिए ऑपरेशन के बाद बचाया जाएगा।

तेजी से, डॉक्टर ऊतक बायोप्सी के अलावा एक तरल बायोप्सी का आदेश देंगे। एक तरल बायोप्सी एक रक्त परीक्षण है जो रक्त में घूम रही कैंसर कोशिकाओं की जांच करता है और इन कोशिकाओं में आनुवंशिक परिवर्तन का पता लगाने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है। तरल बायोप्सी के फायदे हैं:

• संक्रमण, न्यूमोथोरैक्स (ढह गए फेफड़े), या अन्य जटिलताओं के जोखिम से बचा जाता है
• यदि ट्यूमर हार्ड-टू-एक्सेस स्थान पर है, तो एक अच्छा विकल्प प्रदान करता है
• कम आक्रामक है
• उपचार के दौरान आप कैसे उपचार कर रहे हैं, यह देखने के लिए समय के साथ कई डॉक्टर आसानी से कई नमूनों की तुलना करते हैं

जब आपको उन्नत फेफड़े के कैंसर का पता चलता है तो आपको क्या करना चाहिए

बहुत से एक शब्द

फेफड़ों के ट्यूमर के आणविक प्रोफ़ाइल को समझने की क्षमता अनुसंधान का एक अत्यंत रोमांचक क्षेत्र है, और यह संभावना है कि नए पहचाने गए उत्परिवर्तन के लिए नए लक्षित उपचार लगातार उपलब्ध होंगे क्योंकि नैदानिक ​​परीक्षण अधिक प्रभावी विकल्प का पीछा करते हैं।

यदि आपको फेफड़ों के कैंसर, विशेष रूप से फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा या स्क्वैमस सेल फेफड़ों के कैंसर का पता चला है, तो अपने डॉक्टर से आनुवंशिक परीक्षण के लिए बात करें। यदि आपके परिणाम एक आनुवांशिक बायोमार्कर दिखाते हैं, तो उपलब्ध उपचारों पर शोध करें और अन्य लोगों से संपर्क करें जिनके पास समान निदान है। इस प्रकार के कैंसर वाले लोगों के लिए कई उम्मीद के अवसर हैं, जिनमें दवाएं भी शामिल हैं जो आपको लंबे समय तक कैंसर का प्रबंधन करने की अनुमति देती हैं क्योंकि आप मधुमेह जैसी दीर्घकालिक बीमारी होगी।