स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए अरोमाटेस अवरोधक

विषय

• वे कैसे काम करते हैं
• संकेत
• मात्रा बनाने की विधि
• दुष्प्रभाव
• सहभागिता
• मतभेद
• संशोधनचालू

एरोमाटेज़ इनहिबिटर ड्रग का एक वर्ग है जिसका उपयोग एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव स्तन कैंसर के साथ पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में कैंसर की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए किया जाता है। उन्हें प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं द्वारा डिम्बग्रंथि दमन चिकित्सा के साथ, या स्तन कैंसर वाले पुरुषों में भी इस्तेमाल किया जा सकता है जो टैमोक्सीफेन लेने में असमर्थ हैं। वे शरीर में एस्ट्रोजन के स्तर को कम करके काम करते हैं, जिससे हार्मोन-संवेदनशील कैंसर कोशिकाओं के विकास को प्रोत्साहित करने के लिए हार्मोन का कम उपलब्ध होता है। अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए): अरोमासीन (एग्स्टेनेन), अरिमाइडेक्स (एनास्ट्रोज़ोल), और फेमरा (लेट्रोज़ोल) द्वारा उपयोग के लिए तीन सुगंधित अवरोधकों को मंजूरी दी गई।

के लिये महिलाओं स्तन कैंसर के साथ, इस बात के प्रमाण बढ़ रहे हैं कि एरोमेटस इनहिबिटर्स टैमोक्सीफेन की तुलना में अधिक प्रभावी हैं, पारंपरिक रूप से स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए दवा का उपयोग किया जाता है। इसके अलावा, नैदानिक ​​शोध एक ऐसे दिन की ओर इशारा कर रहा है, जिसमें एक्ट्रेसेज़ इनहिबिटर्स का उपयोग पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में स्तन कैंसर को रोकने के लिए किया जा सकता है, जो बीमारी के बढ़ते जोखिम पर हैं।

इन लाभों के बावजूद, एरोमाटेज इनहिबिटर महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव पैदा कर सकते हैं, जिसमें हड्डियों की हानि ऑस्टियोपोरोसिस का कारण बन सकता है।

वे कैसे काम करते हैं

जिन महिलाओं में रजोनिवृत्ति नहीं हुई है, उनमें एस्ट्रोजन मुख्य रूप से अंडाशय में और कुछ हद तक, परिधीय ऊतकों जैसे कि स्तन, यकृत, मस्तिष्क, त्वचा, हड्डी और अग्न्याशय में उत्पन्न होता है। पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में, जिनके अंडाशय अब काम नहीं कर रहे हैं, परिधीय ऊतक एस्ट्रोजेन के प्रमुख स्रोत हैं।

एरोमाटेज इनहिबिटर एक ऐसी प्रक्रिया को रोकते हैं जो इन कोशिकाओं के भीतर होती है जिसे एरोमाटाइजेशन कहा जाता है-पुरुष हार्मोन टेस्टोस्टेरोन और एल्डोस्टेरोन को एस्ट्रोन और एस्ट्राडियोल (एस्ट्रोजेन के दो प्राथमिक रूपों) में एरोमाज के रूप में जाना जाता है।

अरोमाटेस इनहिबिटर्स एरोमाटेज से जुड़कर और एरोमाटाइजेशन को होने से रोकते हैं। ऐसा करने से, पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में एस्ट्रोजन का उत्पादन 95% तक कम हो सकता है।

अरोमाटेस इनहिबिटर्स टैमोक्सीफेन से भिन्न होते हैं, जो टैमोक्सीफेन एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स को सुगंधित करने के बजाय कोशिकाओं पर बांधता है। कार्रवाई के विभिन्न तंत्र समान परिणाम प्राप्त करते हैं, लेकिन प्रभावकारिता की विभिन्न दरों के साथ।

में 2015 के एक अध्ययन के अनुसारनश्तर, एरोमाटेज इनहिबिटर स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति को रोकने में 30% अधिक प्रभावी हैं और टैमोक्सीफेन की तुलना में पांच साल बाद मृत्यु दर को 15% तक कम करने में सक्षम हैं।

संकेत

एरोमाटेज़ इनहिबिटर को एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव स्तन कैंसर के साथ पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करने के लिए अनुमोदित किया जाता है। उनका उपयोग चरण 4 स्तन कैंसर सहित उन्नत स्तन कैंसर के इलाज के लिए भी किया जा सकता है, जिसमें कुरूपता फैली हुई है (मेटास्टेसाइज़्ड)। शरीर के अन्य भागों।

स्तन कैंसर वाले पुरुषों के लिए, 2020 अमेरिकन सोसायटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी दिशानिर्देश यह सलाह देते हैं कि स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करने के लिए एरोमाटेज़ अवरोधक के बजाय टेमोक्सीफेन का उपयोग किया जाना चाहिए। एरोमाटेज़ इनहिबिटर (डिम्बग्रंथि दमन चिकित्सा के साथ संयोजन में) पर विचार किया जा सकता है, हालांकि, उन पुरुषों में जो किसी कारण से टेमोक्सीफेन लेने में असमर्थ हैं।

कुछ महिलाओं के लिए जिन्हें टैमोक्सिफ़ेन के साथ इलाज किया गया है, उन्हें पुनरावृत्ति के जोखिम के आधार पर कुछ समय में एरोमाटेज़ अवरोधक में बदलने की सिफारिश की जा सकती है। (प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं में परिवर्तन करने से पहले, डिम्बग्रंथि दमन चिकित्सा शुरू की जानी चाहिए या रजोनिवृत्ति को 60 वर्ष से कम उम्र के लोगों में रक्त परीक्षण द्वारा प्रलेखित किया जाना चाहिए।) एक सुगंधित अवरोधक की सिफारिश उन महिलाओं में भी की जा सकती है जो उन्नत कैंसर की प्रगति पर हैं टेमोक्सीफेन।

प्रत्येक व्यक्ति एरोमाटेज इनहिबिटर के अपने विशिष्ट संकेत होते हैं।

Arimidex उपयोग के लिए संकेत दिया गया है:

• प्रारंभिक चरण के स्तन कैंसर के लिए सहायक चिकित्सा
• उन्नत स्तन कैंसर के लिए प्रथम-पंक्ति उपचार
• उन्नत कैंसर का उपचार अगर यह टेमोक्सीफेन के साथ बढ़ता है

Aromasin उपयोग के लिए संकेत दिया गया है:

• टैमोक्सीफेन के बाद प्रारंभिक चरण के स्तन कैंसर के लिए दूसरी-पंक्ति सहायक चिकित्सा दो से तीन वर्षों के लिए इस्तेमाल की गई है
• उन्नत कैंसर का उपचार अगर यह टेमोक्सीफेन के साथ बढ़ता है

femara उपयोग के लिए संकेत दिया गया है:

• प्रारंभिक चरण के स्तन कैंसर के लिए सहायक चिकित्सा
• टैमोक्सिफ़ेन के बाद पांच साल के लिए शुरुआती चरण के स्तन कैंसर के लिए दूसरी पंक्ति की सहायक चिकित्सा
• उन्नत स्तन कैंसर के लिए प्रथम-पंक्ति उपचार
• उन्नत स्तन कैंसर के लिए दूसरी पंक्ति का उपचार अगर यह टेमोक्सीफेन के साथ प्रगति करता है

प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं में एरोमैटेज़ इनहिबिटर प्रभावी नहीं होते हैं (जब तक कि डिम्बग्रंथि दमन चिकित्सा के साथ संयुक्त नहीं होते हैं) क्योंकि रजोनिवृत्ति से पहले एस्ट्रोजन का प्रमुख स्रोत अंडाशय है (सुगंध के बाद एस्ट्रोजेन के परिधीय रूपांतरण नहीं)। यह एस्ट्रोजन रिसेप्टर-निगेटिव ब्रेस्ट कैंसर पर भी अप्रभावी है क्योंकि एस्ट्रोजन से ट्यूमर की वृद्धि प्रभावित नहीं होती है।

प्राथमिक उपचार पूरा होने के बाद अरोमाटेस इनहिबिटर उपचार शुरू किया जाता है। इसमें स्तन कैंसर सर्जरी और संभवतः कीमोथेरेपी और / या विकिरण चिकित्सा शामिल हैं। उपचार से पहले, हार्मोन रिसेप्टर की स्थिति निर्धारित करने के लिए ऊतक के नमूने प्राप्त किए जाने चाहिए, या तो स्तन बायोप्सी के माध्यम से या स्तन सर्जरी के दौरान।

कैसे Premenopausal स्तन कैंसर अलग है

लेट रिकरेंस की कमी

हाल के वर्षों में हमने सीखा है कि जिन लोगों में एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव ट्यूमर है, समय के साथ पुनरावृत्ति का खतरा कम नहीं होता है। वास्तव में, एक हार्मोन सकारात्मक प्रारंभिक चरण स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति होने की अधिक संभावना है उपरांत पहले 5 सालों की तुलना में 5 साल। यह माना जाता है कि मूल निदान के बाद कम से कम 20 वर्षों तक पुनरावृत्ति का जोखिम स्थिर रहता है (प्रत्येक वर्ष पुनरावृत्ति का एक ही मौका)। सौभाग्य से, जबकि कीमोथेरेपी देर से पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करने के लिए प्रकट नहीं होती है, हार्मोनल थेरेपी (जैसे एरोमाटेज इनहिबिटर) जोखिम को कम कर सकती है।

स्तन कैंसर की देर से पुनरावृत्ति

मात्रा बनाने की विधि

अरोमाटेस इनहिबिटर को टैबलेट के रूप में दिया जाता है और एक बार-दैनिक खुराक के रूप में निर्धारित किया जाता है। Arimidex और Femara को भोजन के साथ या बिना लिया जा सकता है। भोजन के बाद अरोमासीन को भोजन में वसा के रूप में लिया जाना चाहिए जो दवा के अवशोषण में सहायक होता है।

दुष्प्रभाव

किसी भी दवा के साथ, एरोमाटेज़ इनहिबिटर साइड इफेक्ट्स और प्रतिकूल प्रतिक्रिया का कारण बन सकते हैं। अधिक सामान्य लोगों में से कुछ शरीर में एस्ट्रोजन की कमी से संबंधित हैं, जिससे रजोनिवृत्ति के लक्षण और अन्य संभावित गंभीर जटिलताओं का कारण बनता है।

सभी तीन aromatase अवरोधकों के साथ जुड़े आम अल्पकालिक दुष्प्रभाव में शामिल हैं:

• गर्म चमक
• जोड़ों का दर्द
• मांसपेशियों में दर्द
• सरदर्द
• रात को पसीना
• बाल झड़ना
• अनिद्रा
• जी मिचलाना
• पेट की ख़राबी
• दस्त
• थकान
• डिप्रेशन
• एडिमा (ऊतक सूजन)

इनमें से, लगातार संयुक्त और मांसपेशियों में दर्द उपचार समाप्ति के लिए आमतौर पर उद्धृत कारण हैं। 2014 के एक अध्ययन के अनुसार, एरोमाटेज़ इनहिबिटर्स पर 59% महिलाओं के प्रभाव के रूप में हॉट फ्लैश सबसे अधिक दुष्प्रभाव हैं। कैंसर।

ब्रेस्ट कैंसर सर्वाइवल से जुड़ी हॉट फ्लैश

ऑस्टियोपोरोसिस का खतरा

Aromatase अवरोधकों के दीर्घकालिक प्रभाव यकीनन अधिक संबंधित हैं। टैमोक्सिफ़ेन के विपरीत, एरोमाटेज़ इनहिबिटर पुरानी महिलाओं में ऑस्टियोपेनिया (हड्डी की हानि) को तेज करते हैं, जो पहले से ही हड्डी की समस्याओं का खतरा है।

2015 की समीक्षा में कहा गया है कि सामान्य जनसंख्या में महिलाओं के मैचेट सेट की तुलना में एरोमाटेज़ इनहिबिटर पर महिलाएं दो-चार गुना बढ़ जाती हैं और हड्डियों के नुकसान का खतरा बढ़ जाता है।जर्नल ऑफ बोन ऑन्कोलॉजी.

इन नुकसानों से ऑस्टियोपोरोसिस हो सकता है, रीढ़ की हड्डी के कशेरुकाओं के टूटने की स्थिति, उठी हुई मुद्रा, ऊंचाई में कमी और हड्डियों के टूटने का खतरा बढ़ सकता है।

पांच साल के उपयोग के बाद, एरोमाटेज़ इनहिबिटर पर प्रत्येक 10 महिलाओं में से एक अनुमानित दवा-प्रेरित ऑस्टियोपोरोसिस के कारण फ्रैक्चर का अनुभव करेगी।

एरोमेटेज इनहिबिटर्स से दो से पांच साल पहले टेमोक्सीफेन से उपचार करने से हड्डियों के नुकसान की दर धीमी हो सकती है। इसी तरह, ज़ोमेटा (ज़ोलेड्रोनिक एसिड) और बोनफ़ोस (क्लोड्रोनिक एसिड) जैसी बिसफ़ॉस्फ़ोनेट दवाएं ओस्टियोपेनिया का मुकाबला करने में मदद कर सकती हैं, हालांकि वे जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस का खतरा बढ़ाते हैं।

अन्य जटिलताओं

एरोमाटेज़ इनहिबिटर हृदय संबंधी विकारों के बढ़ते जोखिम के साथ भी जुड़े हुए हैं, जिनमें हाइपरलिपिडिमिया (उच्च कोलेस्ट्रॉल), अतालता (असामान्य हृदय ताल), हृदय वाल्व की समस्याएं और पेरिकार्डिटिस (हृदय के चारों ओर झिल्ली की सूजन) शामिल हैं। गंभीर या जीवन-धमकाने वाली हृदय संबंधी घटनाएं, जैसे कि दिल का दौरा या स्ट्रोक, उन महिलाओं में अधिक सामान्य नहीं हैं, जो एरोमाटेज इनहिबिटर नहीं लेती हैं।

में 2018 का अध्ययन जर्नल ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी यह भी नोट किया कि सामान्य आबादी की तुलना में अरोमैटेस इनहिबिटर्स पर महिलाओं में मधुमेह का जोखिम 240% अधिक था। हालांकि यह जोखिम टैमोक्सीफेन के साथ बहुत कम था, एरोमाटेज़ इनहिबिटर थ्रोम्बोम्बोलिज़्म (रक्त के थक्के) या एंडोमेट्रियल कैंसर के जोखिम को उत्पन्न नहीं करते हैं टैमोक्सीफेन करता है।

Tamoxifen बनाम Aromatase Inhibitors के लाभ

सहभागिता

Aromatase अवरोधक कुछ दवाओं के साथ बातचीत कर सकते हैं। कुछ अंतःक्रियाएं रक्त में एरोमाटेज इनहिबिटर की सांद्रता को कम कर सकती हैं और प्रभाव की भरपाई के लिए एक खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।

आमतौर पर उद्धृत दवा बातचीत में:

• Arimidex किसी भी एस्ट्रोजेन युक्त दवाओं के साथ नहीं लिया जाना चाहिए, जैसे कि हार्मोनल गर्भनिरोधक जिसमें एथिनिलएस्ट्रैडिओल या प्रेमारिन (संयुग्मित एस्ट्रोजन) होता है, जो गर्म चमक का इलाज करता है। Tamoxifen भी Arimidex सांद्रता को कम कर सकता है और इससे बचा जाना चाहिए।
• Aromasin चयापचय के लिए एक ही एंजाइम (CYP 3A4) का उपयोग करने वाली दवाओं की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ बातचीत कर सकते हैं। इनमें कुछ एंटीबायोटिक्स, एंटीडिपेंटेंट्स, एंटीफंगल, एंटीसाइकोटिक्स, हृदय दवाओं और एचआईवी दवाओं के साथ-साथ सेंट जॉन वॉर्ट भी शामिल हैं। की आपूर्ति करता है। प्रतिदिन 50 मिलीग्राम तक की खुराक वृद्धि की आवश्यकता हो सकती है।
• femara टैमोक्सीफेन के साथ बातचीत कर सकते हैं, फेमेरा की एकाग्रता को 38% तक कम कर सकते हैं।

अपने ऑन्कोलॉजिस्ट को सलाह दें कि आप जो भी दवाएँ ले रहे हैं, उनके बारे में सलाह दें, चाहे वे दवा, ओवर-द-काउंटर, मनोरंजन या पारंपरिक बातचीत से बचने के लिए पारंपरिक हों।

मतभेद

दवा में सक्रिय या निष्क्रिय अवयवों में से किसी को भी अतिसंवेदनशीलता के साथ लोगों में एरोमाटेज़ इनहिबिटर का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। कहा जा रहा है कि, एक ड्रग एलर्जी अरोमाटेज इनहिबिटर के साथ आम नहीं है, जो 10,000 में से एक से कम उपयोगकर्ताओं को प्रभावित करती है।

आर्मीडेक्स, अरोमासीन और फेमेरा को गर्भावस्था श्रेणी एक्स दवाओं के रूप में वर्गीकृत किया जाता है, जिसका अर्थ है कि वे भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकते हैं और गर्भावस्था के किसी भी अवसर होने पर इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। एक सुरक्षा के रूप में, गर्भावस्था के परीक्षण की सिफारिश सात दिन पहले की जाती है। यदि महिला की रजोनिवृत्ति की स्थिति अज्ञात है, तो उपचार शुरू करना।

संशोधनचालू

इस बात के बढ़ते प्रमाण हैं कि एरोमाटेज सिर्फ पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं की तुलना में अधिक लाभान्वित हो सकता है। कई अध्ययनों से पता चला है कि दवाएं प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं में फायदेमंद हो सकती हैं जिनके अंडाशय ने गोनैडोट्रोपिन-रिलीज़ करने वाले हार्मोन एगोनिस्ट (GnHRa) के साथ दबा दिया है।

2015 में एक अध्ययन न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन बताया कि अंडाशय दमन चिकित्सा पर महिलाओं में अरोमासीन का उपयोग टेमोक्सीफेन के रूप में पांच साल के बाद पुनरावृत्ति को रोकने में उतना ही प्रभावी था। इसी तरह के परिणाम अरिमाइडेक्स और फेमेरा के साथ देखे गए हैं।

इससे भी अधिक प्रभावशाली, कई नैदानिक ​​अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि ब्रेस्ट कैंसर को रोकने के लिए एरोमाटेज़ इनहिबिटर बस उतना ही प्रभावी हो सकता है जितना कि स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति को रोकना।

स्तन कैंसर के उच्च जोखिम में 3,862 पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं को शामिल किए गए एक पांच साल के अध्ययन के अनुसार, अरिमाइडेक्स के दैनिक उपयोग ने प्लेसबो की तुलना में साइड इफेक्ट्स की दर में थोड़ा अंतर के साथ कैंसर के जोखिम को 53% तक कम कर दिया।

हालांकि एफडीए ने अभी तक इनमें से किसी भी उद्देश्य के लिए एरोमाटेज़ इनहिबिटर्स को मंजूरी नहीं दी है, लेकिन कई का मानना ​​है कि अनुसंधान का समर्थन एक दिन वर्तमान उपचार सिफारिशों को व्यापक करेगा।

स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करना

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