एचआईवी के साथ लोगों में हेपेटाइटिस सी का इलाज

विषय

• एचआईवी / एचसीवी कॉइनफेक्शन
• उपचार कब शुरू करें
• एचसीवी दवा विकल्पों का अवलोकन
• आम दुष्प्रभाव
• एचसीवी थेरेपी शुरू करने से पहले
• लीवर प्रत्यारोपण

हेपेटाइटिस सी यकृत को प्रभावित करने वाला एक संक्रामक रोग है, जो हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) द्वारा फैलता है और एचआईवी के साथ लोगों में अस्पताल में भर्ती होने और मृत्यु के प्रमुख कारणों में से एक है।

अमेरिकन एसोसिएशन फॉर द स्टडी ऑफ लिवर डिजीज (AASLD) की रिपोर्ट है कि वायरल हैपेटाइटिस-जिसमें हेपेटाइटिस ए, बी और सी शामिल हैं-आज दुनिया भर में मौत का प्रमुख कारण है, जिसमें एड्स, तपेदिक और मलेरिया से अधिक जीवन की हानि होती है। ।

वर्तमान में हेपेटाइटिस सी के लिए कोई टीका नहीं है।

एचआईवी / एचसीवी कॉइनफेक्शन

एचआईवी / एचसीवी संयोग की रिपोर्ट की व्यापकता अध्ययन से भिन्न होती है, लेकिन अनुसंधान दृढ़ता से सुझाव देता है कि एचआईवी वाले लोगों में एचसीवी संक्रमण की दर अमेरिका और यूरोप में 30 प्रतिशत तक अधिक है।वैश्विक स्तर पर, कुल मिलाकर एचआईवी / एचसीवी का बोझ लगभग 4-5 मिलियन लोगों पर या एचआईवी आबादी के 10-15 प्रतिशत के बीच है।

एचआईवी / एचसीवी संयोग के लिए इंजेक्शन ड्रग उपयोगकर्ताओं (आईडीयू) का जोखिम सबसे अधिक है, जिसका प्रसार 82 प्रतिशत से 93 प्रतिशत तक है। इसके विपरीत, यौन संचरण के माध्यम से संयोग लगभग 9 प्रतिशत है।

जबकि पुरुषों (MSM) के साथ यौन संबंध रखने वाले पुरुषों में HCV संक्रमण का खतरा नहीं होता है, जोखिम MSM में 23 प्रतिशत तक बढ़ सकता है, उच्च जोखिम वाले व्यवहारों के साथ-साथ कई यौन साथी, समूह सेक्स, या यहां तक ​​कि नशीली या एनाली से साझा की गई दवाएं भी।

संयोगवश लोगों के आम तौर पर उनके मोनोपॉइंट समकक्षों की तुलना में उच्च एचसीवी वायरल लोड होता है, जिसके परिणामस्वरूप फाइब्रोसिस, सिरोसिस और हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (यकृत कैंसर का सबसे आम प्रकार) में त्वरित प्रगति होती है। इसके अलावा, संयोगवश लोगों को अकेले एचआईवी वाले लोगों की तुलना में एंटीरेट्रोवायरल-जुड़े हेपेटोटॉक्सिसिटी (यकृत विषाक्तता) का तीन गुना अधिक खतरा होता है।

ये आंकड़े एचआईवी के साथ लोगों में एचसीवी की अधिक पहचान की आवश्यकता को प्रदर्शित करते हैं, साथ ही साथ एचसीवी संक्रमण को या तो कम से कम, धीमी गति से रोग की प्रगति के लिए और अधिक प्रभावी उपचार करते हैं।

उपचार कब शुरू करें

जब एचसीवी शुरू करना एक जटिल मुद्दा हो सकता है। आम तौर पर, एचसीवी उपचार एचसीवी-संबंधित यकृत असामान्यता वाले व्यक्तियों में संकेत दिया जाता है। अमेरिकी स्वास्थ्य विभाग और मानव सेवा विभाग (डीएचएचएस) वर्तमान में सिफारिश करता है कि एचसीवी उपचार उन संचित व्यक्तियों में शुरू किया जाए जिनके पास महत्वपूर्ण फाइब्रोसिस है और सिरोसिस के विकास के लिए उच्च जोखिम में हैं।

इस तथ्य के साथ-साथ दवा के दुष्प्रभावों की महत्वपूर्ण संभावना के कारण, उपचार पूरी तरह से एचसीवी निकासी की गारंटी नहीं देता है-उपचार का निर्णय काफी हद तक रोगी की तत्परता पर आधारित है, साथ ही उपचार की सफलता के लिए रोगसूचक संकेतकों का आकलन भी करता है (उदाहरण के लिए, एचसीवी जीनोटाइप, एचसीवी) वायरल लोड)।

हालांकि, यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि कभी-कभी सुधार करने वाली एचसीवी दवाएं उपचार के अवरोधों को तेजी से कम कर रही हैं, साथ ही साथ थेरेपी के लाभ संभावित परिणामों को दूर करते हैं।

डीएचएचएस आगे सीडी 4 काउंट की परवाह किए बिना सभी संयोगित लोगों में संयोजन एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी (एआरटी) के उपयोग की सिफारिश करता है, जिसे एचसीवी-संबंधित बीमारी की प्रगति को धीमा करने के लिए दिखाया गया है। इसके अलावा:

• कम सीडी 4 काउंट वाले व्यक्तियों (200 कोशिकाओं / एमएल से कम) के लिए, एचसीवी उपचार में देरी होनी चाहिए, जब तक कि सीडी 4 में वृद्धि न हो जाए। एंटीरेट्रोवायरल दवा का चयन संभावित ड्रग-ड्रग इंटरैक्शन पर और साथ ही विषाक्तता को ओवरलैप करने पर पूरी तरह से आकस्मिक है। (मुख्य चिंता यह है कि एचसीवी उपचार में इस्तेमाल होने वाली कुछ दवाओं को कुछ एंटीरेट्रोवाइरल के रूप में एक ही रास्ते में मेटाबोलाइज किया जाता है, जिससे साइड इफेक्ट जोखिम बढ़ रहा है, दोनों की दवा प्रभावकारिता कम हो जाती है।)
• एआरटी पर पहले से ही व्यक्ति के लिए, संभावित दुष्प्रभावों को कम करने के लिए उपचार को संशोधित करने के लिए विचार किया जाना चाहिए, एचआईवी ड्रग प्रतिरोध के संभावित विकास के बारे में फिर से चिंताओं को दूर करने के लाभों के साथ।
• 500 कोशिकाओं / एमएल से अधिक सीडी 4 के साथ अनुपचारित व्यक्तियों के लिए, चिकित्सक एचसीवी उपचार पूरा होने तक एआरटी में देरी करना चुन सकते हैं।

एचसीवी दवा विकल्पों का अवलोकन

एचसीवी उपचार की रीढ़ लंबे समय से pegylated इंटरफेरॉन अल्फा (या पीईजी-आईएफएन) और रिबाविरिन का संयोजन है। पीईजी-आईएफएन तीन एंटीवायरल का एक संयोजन है जो वायरस और संक्रमित मेजबान कोशिकाओं को मारने में सक्षम एंजाइमों की एक बड़ी मात्रा का उत्पादन करने के लिए कोशिकाओं को उत्सर्जित करता है। रिबाविरिन, एक अन्य एंटीवायरल एजेंट, वायरल प्रतिकृति के लिए आवश्यक आरएनए चयापचय में हस्तक्षेप करता है।

नए प्रत्यक्ष अभिनय एंटीवायरल (डीएएएस) तेजी से पेप्ट-इन के उपयोग के बिना हेपेटाइटिस सी जीनोटाइप की एक किस्म का इलाज करने में सक्षम हैं, और कई मामलों में, रिबाविरिन। ऐसा करने से, एचसीवी थेरेपी से जुड़े दुष्प्रभाव बहुत कम हो जाते हैं, जैसा कि उपचार की अवधि है।

जीर्ण हेपेटाइटिस सी संक्रमण के उपचार में इस्तेमाल किए गए वर्तमान में स्वीकृत DAAs (FDA अनुमोदन के आदेश से):

दवाई	के लिए स्वीकृत किया गया	साथ दिया हुआ	खुराक	समयांतराल
एपक्लूसा (सोफोसबुवीर + वेलपटासवीर)	जीनोटाइप 1, 2, 3, 4, 5 और 6 बिना सिरोसिस के	रिबाविरिन विघटित सिरोसिस के मामलों में और अन्य सभी मामलों में रिबाविरिन के बिना	भोजन के साथ या बिना दैनिक एक गोली	12-16 सप्ताह
जेपाटिएर (एलेबसवीर + ग्राज़ोप्रवीर)	जीनोटाइप 1 और 4 सिरोसिस के साथ या बिना	रिबाविरिन या बिना रिबाविरिन, जीनोटाइप और उपचार के इतिहास पर निर्भर करता है	भोजन के साथ या बिना दैनिक एक गोली	12-16 सप्ताह
डाक्लिनज़ा (डैकलाटसवीर)	सिरोसिस के बिना जीनोटाइप 3	सोवाल्डी (सोफोसबुवीर)	भोजन के साथ दैनिक एक गोली	12 सप्ताह
टेकीवी (ओम्बात्सवीर + परितापवीर / रीतोनवीर)	बिना सिरोसिस के जीनोटाइप 4	रिबावायरिन	भोजन के साथ प्रतिदिन दो गोलियाँ	12 सप्ताह
विकीरा पाक (ओम्बात्सवीर + परितापवीर + रीतोनवीर, दासबुवीर के साथ सह-पैक)	सिरोसिस के साथ या बिना जीनोटाइप 1	रिबाविरिन या अपने दम पर लिया जाता है, जहां संकेत दिया गया है	ombitasvir + paritaprevir + रीतोनवीर की दो गोलियां भोजन के साथ एक बार ली जाती हैं, और एक गोली दशभुवीर भोजन के साथ प्रतिदिन दो बार ली जाती है	12-24 सप्ताह
हार्वोनी (सोफोसबुवीर + लेडिपसवीर)	जीनोटाइप 1 सिरोसिस के साथ या बिना	अपने दम पर लिया	भोजन के साथ या बिना दैनिक एक गोली	12-24 सप्ताह
सोवाल्डी (सोफोसबुवीर)	सिरोसिस के साथ जीनोटाइप 1, 2, 3 और 4, सिरोसिस या हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी) सहित	Peginterferon + ribavirin, ribavirin अकेले, या Olysio (simeprevir) ribavirin के साथ या उसके बिना, जहाँ संकेत दिया गया है	भोजन के साथ या बिना दैनिक एक गोली	12-24 सप्ताह
ओलेशियो (सिमेपरविर)	जीनोटाइप 1 सिरोसिस के साथ या बिना	peginterferon + ribavirin, या सोवाल्डी (सोफोसबुवीर), जहां संकेत दिया गया था	भोजन के साथ रोजाना एक कैप्सूल	24-48 सप्ताह

आम दुष्प्रभाव

एचआईवी / एचसीवी संयोग का इलाज करने के बारे में मुख्य चिंताओं में से एक संभावित दुष्प्रभाव है, जो चिकित्सा के परिणामस्वरूप हो सकता है। जबकि नई पीढ़ी की दवाओं की शुरूआत ने एचसीवी संक्रमण के उपचार को बदल दिया है, कुछ चुनौतियों का सामना नहीं करना पड़ता है।

पहली बार चिकित्सा शुरू करने वाले व्यक्तियों के लिए, एचसीवी चिकित्सा के सबसे अधिक दुष्प्रभाव (कम से कम 5% मामलों में होने वाले) हैं:

• एपक्लूसा: थकान, सिरदर्द
• ज़ापेटियर: थकान, सिरदर्द, मतली
• डाकलिनजा: थकान, सिरदर्द, मतली, दस्त
• तकनीक: शारीरिक कमजोरी, थकान, मतली, अनिद्रा
• विक्कीरा पाक: थकान, मतली, खुजली वाली त्वचा, त्वचा की प्रतिक्रिया, अनिद्रा, कमजोरी, थकान
• हार्वोनी: थकान, सिरदर्द
• सोवलादी + खूंटी / INF + रिबाविरिन: थकान, अनिद्रा, मतली, सिरदर्द, एनीमिया
• सोवाल्डी + रिबाविरिन: थकान, सिरदर्द
• ओलेशियो + खूंटी / INF + रिबाविरिन: दाने, खुजली वाली त्वचा, मतली, मांसपेशियों में दर्द, सांस की तकलीफ

जबकि कई दुष्प्रभाव क्षणिक होते हैं, दीक्षा के एक या दो सप्ताह के भीतर हल करना, कुछ लक्षण लंबे समय तक और स्पष्ट हो सकते हैं (विशेषकर PEG / INF- आधारित उपचारों में)। लक्षण और / या लगातार लक्षणों के होने पर तुरंत अपने डॉक्टर से बात करें।

एचसीवी थेरेपी शुरू करने से पहले

संभावित दुष्प्रभावों को समझना और प्रत्याशित करना थेरेपी को व्यक्तिगत बनाने और इष्टतम उपचार लक्ष्यों को प्राप्त करने के लिए महत्वपूर्ण है। गोली का बोझ, खुराक कार्यक्रम और आहार में बदलाव (यानी, कम वसा वाले आहार पर उन लोगों के लिए वसा का सेवन बढ़ाना) कुछ ऐसे मुद्दे हैं जिन पर ध्यान देने के लिए रोगी की तैयारी सुनिश्चित करने की आवश्यकता होती है।

और जबकि दवा चयन को उपचार की सफलता के लिए महत्वपूर्ण माना जा सकता है, इसलिए, भी, दवा का पालन है। यह न केवल बेहतर परिणामों से संबंधित है, बल्कि कई मामलों में दुष्प्रभाव की घटनाओं और गंभीरता को कम करता है। वास्तव में, उप-उपचार का पालन प्रतिकूल उपचार की घटनाओं के रूप में उपचार विफलता की संभावना का एक कारक है।

लीवर प्रत्यारोपण

क्रोनिक एचसीवी संक्रमण के कारण सिरोसिस यू.एस., यूरोप और जापान में यकृत प्रत्यारोपण के लिए एक प्रमुख संकेतक है, हालांकि वायरस को तीन वर्षों के भीतर लगभग 70 प्रतिशत प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में पुन: प्राप्त करने के लिए जाना जाता है। इसके अतिरिक्त, ग्राफ्ट के संक्रमण का परिणाम केवल पांच साल की अवधि के भीतर सिरोसिस विकसित करने वाले 10-30 प्रतिशत रोगियों के बीच हो सकता है।

यकृत प्रत्यारोपण की आवश्यकता वाले व्यक्तियों में, एचसीवी ट्रिपल थेरेपी की शुरुआत से ग्राफ्ट हानि के जोखिम को लगभग 30% तक कम किया जा सकता है।

साहचर्य जोखिमों के बावजूद, यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि पहले पांच वर्षों के भीतर 68% से 84% के बीच लिवर प्रत्यारोपण के साथ रोगी के जीवित रहने की दर अन्य सभी संकेतों के बराबर है।

नई पीढ़ी के एचसीवी दवाएं इन परिणामों को आगे बढ़ा सकती हैं, जबकि उपचार के साथ दवा के दुष्प्रभावों के उच्च स्तर का आवंटन।